PT-141 vs Kisspeptin-10
PT-141, o bremelanotida, es un análogo heptapeptídico cíclico sintético de la hormona estimulante de melanocitos alfa que agoniza los receptores de melanocortina, y fue aprobado en 2019 para el trastorno del deseo sexual hipoactivo generalizado adquirido en mujeres premenopáusicas. Kisspeptin-10 es el decapéptido C-terminal del producto génico KISS1 y un agonista del receptor de kisspeptina, un compuesto en investigación cuyo papel principal en la literatura es como regulador de la secreción de hormona liberadora de gonadotropina, con una línea de trabajo más pequeña y reciente sobre el procesamiento cerebral sexual y emocional. Ambos se comercializan para la libido, razón por la cual se colocan uno al lado del otro. Ningún estudio ha administrado ambos a los mismos sujetos, y los dos actúan en familias de receptores no relacionadas. Las publicaciones que abordan ambos provienen de un solo grupo de investigación en Londres que ha realizado ensayos separados de cada uno, además de una encuesta de 2026 sobre disponibilidad de péptidos en medicina sexual y trabajo preclínico sobre cómo interactúan los circuitos de melanocortina y kisspeptina.
Ningún estudio los ha comparado directamente.
Todo lo que sigue proviene de estudios separados que usaron modelos, puntos finales y especies diferentes. Esa es una limitación real sobre lo que se puede concluir, no una formalidad.
Ningún estudio publicado ha administrado bremelanotida y kisspeptina a los mismos participantes, y ningún ensayo los ha comparado entre sí. Lo más cercano que llega la literatura es un par de ensayos realizados por el mismo grupo en Imperial College London y publicados en el mismo mes de 2022, cada uno con un comparador placebo y ninguno con el otro compuesto como brazo. En uno, treinta y una mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo recibieron un agonista del receptor de melanocortina 4 en un diseño cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo con neuroimagen funcional; en el otro, treinta y dos mujeres premenopáusicas con el mismo diagnóstico recibieron kisspeptina bajo el mismo diseño. Ambos reportaron cambios en el procesamiento cerebral sexual en relación con placebo, pero las regiones de imagen, los estímulos y los análisis difieren, por lo que los dos resultados no pueden colocarse en una escala común. Una asimetría importante se encuentra dentro de ese emparejamiento: el ensayo de kisspeptina usó kisspeptin-54, la isoforma más larga, en lugar del decapéptido vendido como kisspeptin-10. Más allá de esos ensayos, una encuesta de 2026 sobre disponibilidad de péptidos en medicina sexual tabula ambos compuestos con sus mecanismos, indicaciones, estatus regulatorio y efectos adversos; una revisión fisiológica y un compendio farmacológico nombran a ambos; y trabajo preclínico reporta que el agonismo de melanocortina activa las neuronas de kisspeptina en el área preóptica de la oveja, lo cual describe una interacción entre los dos sistemas en lugar de una comparación entre los dos fármacos.
Las 8 publicaciones que cubren ambos
- 01Revisión2026
Access without approval: state-level determinants of peptide availability in sexual medicine
Quesada SG, et al. · Sexual Medicine · revisión de péptidos utilizados en medicina sexual y de los determinantes regulatorios de su disponibilidad, tabulando bremelanotide, kisspeptin, péptidos liberadores de hormona de crecimiento, oxytocin y BPC-157
Los autores informaron que bremelanotide era el único de los péptidos examinados con una indicación aprobada en medicina sexual, descrito como agonista del receptor de melanocortina que aumenta la liberación de dopamina y en consecuencia el deseo sexual, aprobado para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas y prescribible fuera de indicación. Kisspeptin se registró en la lista de categoría 2 del regulador de los Estados Unidos de sustancias farmacológicas a granel, indicando ninguna o solamente información de seguridad limitada, con la columna de efectos adversos estableciendo que permanecía en ensayos clínicos humanos y que no se habían publicado eventos adversos.
- 02Clínico humano2022
Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder
Thurston L, et al. · The Journal of Clinical Investigation · estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con análisis psicométricos, de neuroimagen funcional y hormonales en 31 mujeres heterosexuales premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo (NCT04179734)
El agonismo del receptor de melanocortina 4 aumentó significativamente el deseo sexual hasta 24 horas después de la administración en comparación con placebo. En neuroimagen funcional mejoró la actividad cerebelosa y del área motora suplementaria, desactivó la corteza somatosensorial secundaria en respuesta a estímulos eróticos visuales, y mejoró la conectividad funcional entre la amígdala y la ínsula. Los autores interpretaron el patrón como reducción de la autoconciencia, aumento de las imágenes sexuales y sensibilización a los estímulos eróticos. El agente utilizado fue bremelanotide, suministrado por su fabricante.
- 03Clínico humano2022
Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial
Thurston L, et al. · JAMA Network Open · ensayo clínico aleatorizado cruzado de dos vías, doble ciego, controlado con placebo de kisspeptin-54 intravenoso versus placebo, 40 aleatorizadas y 32 mujeres premenopáusicas con trastorno del deseo sexual hipoactivo completando ambas visitas, con análisis de neuroimagen funcional, psicométricos y hormonales
La administración de kisspeptin moduló el procesamiento cerebral de la atracción sexual y facial, con desactivación del giro frontal inferior izquierdo y la unión temporoparietal derecha y activación del giro postcentral derecho y supramarginal. La actividad hipocampal potenciada por kisspeptin en respuesta a videos eróticos se correlacionó con el malestar sexual basal, y la actividad potenciada de la corteza cingulada posterior se correlacionó con la reducción de la aversión sexual. Kisspeptin fue bien tolerado sin efectos adversos reportados. En la introducción los autores describieron bremelanotide y flibanserin, los dos tratamientos con licencia en los Estados Unidos, como limitados por la carga de efectos adversos y la efectividad.
- 04Revisión2025
Kisspeptin and neurokinin B: roles in reproductive health
Koysombat K, et al. · Physiological Reviews · revisión fisiológica integral de kisspeptin y neurokinin B a través de la pubertad, el ciclo menstrual, la menopausia y los trastornos reproductivos
La revisión registró que no existía farmacoterapia con licencia para el deseo sexual bajo en hombres o mujeres posmenopáusicas, y que los tratamientos disponibles para mujeres premenopáusicas, bremelanotide y flibanserin, estaban limitados por su efectividad o efectos secundarios. También resumió el trabajo preclínico indicando que la hormona estimulante de melanocitos alfa y el sistema de melanocortina actúan aguas arriba de kisspeptin y dependen de la señalización de kisspeptin para ejercer su efecto sobre el fenotipo reproductivo.
- 05Guía clínica2025
The hormonal regulation of men's sexual desire, arousal, and penile erection: recommendations from the fifth international consultation on sexual medicine (ICSM 2024)
Rastrelli G, et al. · Sexual Medicine Reviews · recomendaciones graduadas por evidencia del subcomité de hormonas de la quinta Consulta Internacional sobre Medicina Sexual, cubriendo hormonas hipotalámicas, pituitarias, tiroideas, suprarrenales y sexuales en hombres con deseo bajo o disfunción eréctil
La consulta consideró kisspeptin y la hormona estimulante de melanocitos alfa entre las señales hipotalámicas relevantes para la función sexual masculina, e informó que ambas, junto con oxytocin, eran importantes para provocar la excitación sexual. Concluyó que el uso de estos péptidos o sus análogos para estimular la excitación sexual permanecía en investigación, y reservó sus recomendaciones más fuertes para la evaluación de testosterona y prolactina.
- 06Animal in vivo2023
Melanocortin 4 receptor signaling in Sim1 neurons permits sexual receptivity in female mice
Semple EA, et al. · Frontiers in Endocrinology · pruebas de comportamiento sexual en ratones hembra con eliminación del receptor de melanocortina 4 y en ratones criados para expresar el receptor exclusivamente en neuronas Sim1 o en neuronas de oxytocin
Los ratones con eliminación se aproximaron menos a los machos y mostraron receptividad reducida a la cópula, independientemente del peso corporal. La lordosis se normalizó en ratones que expresaban el receptor en neuronas Sim1 y mejoró en aquellos que lo expresaban en neuronas de oxytocin, mientras que el comportamiento de aproximación no cambió en el primer grupo y aumentó mucho en el segundo. Los autores discutieron bremelanotide como el agonista de melanocortina aprobado para el trastorno y señalaron que las neuronas de kisspeptin responden a las melanocortinas, sugiriendo que pueden actuar junto con o aguas abajo de los circuitos estudiados.
- 07Animal in vivo2009
Melanocortins may stimulate reproduction by activating orexin neurons in the dorsomedial hypothalamus and kisspeptin neurons in the preoptic area of the ewe
Backholer K, et al. · Endocrinology · infusión ventricular lateral del agonista de melanocortina melanotan-II, el compuesto del cual deriva bremelanotide, en ovejas en fase lútea y estacionalmente en anestro, con rastreo neuronal retrógrado y análisis de expresión génica
La infusión de agonista de melanocortina durante la fase lútea aumentó la secreción de hormona luteinizante y reguló al alza la expresión de kisspeptin en el área preóptica y la expresión de orexin en el hipotálamo dorsomedial, mientras reguló a la baja Kiss1 en el núcleo arcuato. En ovejas estacionalmente en anestro la hormona luteinizante basal aumentó pero no se indicó ningún evento ovulatorio. Los autores concluyeron que las melanocortinas son reguladores positivos del sistema neuroendocrino reproductivo, posiblemente actuando a través de células de kisspeptin preópticas, pero no superaron la aciclicidad estacional.
- 08Revisión2025
The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2025/26: G protein-coupled receptors
Alexander SPH, et al. · British Journal of Pharmacology · compendio farmacológico curado por expertos de receptores acoplados a proteína G, sus ligandos endógenos y sus agonistas y antagonistas selectivos
El compendio lista bremelanotide y kisspeptin bajo familias de receptores separadas, los receptores de melanocortina y el receptor de kisspeptin respectivamente, cada uno con sus propios ligandos endógenos y señalización. Los dos compuestos aparecen en la misma obra de referencia solamente porque cataloga toda la superfamilia de receptores, y no se describe ninguna relación farmacológica entre ellos.
Lado a lado.
| PT-141 | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Fármaco aprobado | Clínico temprano |
| Estudios citados aquí | 15 | 16 |
| Publicados en 2023 o después | 10 | 12 |
| Artículo más reciente | 2026 | 2026 |
| Secuencia y origen | Un análogo heptapeptídico cíclico sintético de la hormona estimulante de melanocitos alfa, desarrollado a partir del agonista de melanocortina melanotan-II y primero investigado por la vía intranasal antes del redesarrollo como una inyección subcutánea bajo demanda. | Un decapéptido sintético que corresponde al fragmento C-terminal del producto génico KISS1, un neuropéptido hipotalámico endógeno identificado a través de estudios genéticos de hipogonadismo hipogonadotrópico. |
| Mecanismo según se describe en la literatura | Agonismo no selectivo en receptores de melanocortina, con actividad en el receptor de melanocortina 4 en vías centrales considerada central para el efecto sobre la respuesta sexual; el mecanismo se describe como central en lugar de vascular. | Agonismo en el receptor de kisspeptina en neuronas liberadoras de hormona liberadora de gonadotropina y gonadotropos pituitarios, corriente arriba del eje hormonal reproductivo, con una línea de trabajo separada y más reciente sobre el procesamiento cerebral sexual y emocional. |
| Tamaño de la base de evidencia | Un programa de desarrollo completo. Dos ensayos de fase 3 aleatorizados idénticos inscribieron a 1,267 mujeres premenopáusicas, seguidos por una extensión abierta de 52 semanas y un análisis de seguridad integrado a través de 43 estudios de fase 1 a 3 en aproximadamente 3,500 sujetos. | Pequeños experimentos de administración. El trabajo humano ha sido predominantemente agudo, de un solo centro y realizado en gran medida por un grupo, y gran parte de la literatura clínica usó la isoforma más larga kisspeptin-54 en lugar del decapéptido. |
| Hallazgo mejor caracterizado | Mejoras estadísticamente significativas pero pequeñas en la puntuación del dominio de deseo y reducciones en la angustia relacionada con el deseo contra placebo en el programa de fase 3, con un reanálisis independiente que reporta tamaños de efecto que van desde nulo hasta pequeño. | Un aumento relacionado con la dosis y sexualmente dimórfico en gonadotropinas después de la administración en voluntarios sanos, y en pacientes con trastorno del deseo sexual hipoactivo, modulación del procesamiento cerebral sexual y de atracción en neuroimagen funcional. |
| Datos humanos | Ensayos aleatorizados controlados con placebo con criterios de valoración de eficacia reportados por el paciente, una extensión abierta y una base de datos de seguridad agrupada. No existe una indicación adecuadamente potenciada en hombres o en mujeres posmenopáusicas. | Ensayos cruzados aleatorizados de neuroimagen en hombres y mujeres con trastorno del deseo sexual hipoactivo, además de estudios de administración en voluntarios sanos. Ningún ensayo ha reportado un criterio de valoración sintomático sostenido, y los ensayos del trastorno usaron kisspeptin-54. |
| Señales de seguridad reportadas | Náuseas, rubor y cefalea fueron reportados cada uno por una gran minoría en el análisis agrupado, junto con elevación transitoria de la presión arterial; la hiperpigmentación focal ocurrió en más de un tercio de los sujetos expuestos a dosificación diaria consecutiva, un esquema fuera del uso aprobado. | Los ensayos reportan tolerabilidad sin efectos adversos, y una revisión de 2026 sobre disponibilidad de péptidos registró que aún no se habían publicado eventos adversos para kisspeptina, lo cual refleja el tamaño pequeño y la corta duración del registro humano en lugar de un perfil de seguridad establecido. |
| Estatus regulatorio | Aprobado por el regulador de los Estados Unidos en 2019 para el trastorno del deseo sexual hipoactivo generalizado adquirido en mujeres premenopáusicas, y prescribible fuera de indicación. El uso en hombres permanece en investigación. | En investigación en todas partes; ningún péptido kisspeptina está aprobado como medicamento en ninguna jurisdicción mayor, y aparece en la lista de categoría 2 del regulador de los Estados Unidos de sustancias farmacológicas a granel sin información de seguridad o con información limitada. |
| Base de la mayoría de las afirmaciones de marketing | Extensión de un efecto aprobado y modesto en un diagnóstico y una población a la mejora general de la libido en hombres y mujeres fuera de esa indicación, donde no existe ningún ensayo con poder estadístico adecuado. | Extensión de experimentos agudos de liberación hormonal y señales de neuroimagen a afirmaciones de mejora del deseo y el rendimiento, resultados que ningún ensayo de kisspeptin-10 ha medido como criterio de valoración clínico. |
Y lo que no respalda.
Estos dos péptidos nunca han sido comparados, y la razón es que no son alternativas entre sí en ningún marco publicado. Bremelanotida actúa en receptores de melanocortina y cuenta con un programa de desarrollo completado, una aprobación y una base de datos de seguridad agrupada, aunque un reanálisis independiente cuestiona si sus efectos estadísticamente significativos son clínicamente significativos y su carga de tolerabilidad es sustancial. Kisspeptina actúa en un receptor completamente diferente, se sitúa corriente arriba del eje hormonal reproductivo, y su trabajo en función sexual consiste en pequeños ensayos cruzados de neuroimagen que establecieron una señal en lugar de un efecto de tratamiento, la mayoría de ellos usando la isoforma más larga en lugar del decapéptido. La única relación que la literatura describe entre ellos es mecanística y preclínica: el agonismo de melanocortina activa las neuronas de kisspeptina, y una revisión reporta que el efecto de melanocortina sobre el fenotipo reproductivo depende de la señalización de kisspeptina. Eso los hace partes secuenciales de un circuito en animales, no tratamientos competidores en personas. Nada publicado apoya elegir entre ellos.
Preguntas frecuentes.
- ¿Ha comparado algún ensayo bremelanotide y kisspeptin directamente?
No. Las búsquedas en PubMed y Europe PMC no arrojaron ningún estudio que administrara ambos compuestos a los mismos participantes ni ninguno que aleatorizara participantes entre ellos. El emparejamiento publicado más cercano son dos ensayos separados del mismo grupo de investigación de Londres en mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo, publicados en el mismo mes de 2022, cada uno con un comparador placebo. Debido a que los protocolos de imagen, los estímulos y los análisis difieren entre ellos, sus resultados no pueden colocarse en una escala común.
- ¿La kisspeptin utilizada en los ensayos de deseo fue la misma que kisspeptin-10?
No. Los ensayos aleatorizados cruzados en trastorno de deseo sexual hipoactivo utilizaron kisspeptin-54, la isoforma más larga del péptido, administrada por infusión intravenosa. Kisspeptin-10 es el decapéptido más corto, y una comparación directa en hombres sanos encontró que produjo una respuesta de gonadotropina de menor duración que kisspeptin-54. Las brechas de evidencia registradas para kisspeptin-10 incluyen el hecho de que gran parte del trabajo clínico humano en el campo se llevó a cabo con la forma más larga en lugar del decapéptido en sí.
- ¿Los dos compuestos actúan sobre el mismo sistema de receptores?
No lo hacen. Bremelanotide es un agonista no selectivo del receptor de melanocortina, con actividad del receptor de melanocortina 4 en vías centrales considerada central para su efecto sobre la respuesta sexual. Kisspeptin-10 actúa en el receptor de kisspeptin, un receptor acoplado a proteína G separado cuyo principal papel descrito es regular la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina. Un compendio de farmacología que enumera ambos los coloca en diferentes familias de receptores, y no se describe en él ninguna relación farmacológica entre los dos ligandos.
- ¿Existe algún vínculo publicado entre los sistemas de melanocortina y kisspeptin?
Sí, a nivel de circuitos en animales. La infusión de un agonista de melanocortina en ovejas aumentó la secreción de hormona luteinizante y reguló al alza la expresión de kisspeptin en el área preóptica, y los autores concluyeron que las melanocortinas pueden estimular la reproducción en parte a través de esas células de kisspeptin. Una revisión fisiológica resume el trabajo preclínico que indica que el efecto de la melanocortina sobre el fenotipo reproductivo actúa corriente arriba y depende de la señalización de kisspeptin. Estos hallazgos describen una interacción entre sistemas, no una comparación entre los dos péptidos comercializados.
- ¿Qué tan grande es el efecto aprobado para bremelanotide?
Modesto, y cuestionado. Los dos ensayos de fase 3 idénticos en 1,267 mujeres premenopáusicas reportaron mejoras estadísticamente significativas en la puntuación del dominio de deseo y reducciones en la angustia relacionada con el deseo contra placebo, con náuseas, rubor y dolor de cabeza reportados cada uno por al menos una décima parte de las participantes tratadas. Un reanálisis independiente de los mismos datos reportó tamaños de efecto que iban de nulo a pequeño, cuestionó la evidencia de validez para varios instrumentos de resultado, y concluyó que la mayoría de los resultados favorables reportados parecían haberse derivado post hoc.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.