Retatrutide
Investigación publicada y base de evidencia
Retatrutide (LY3437943) es un triple agonista investigacional de un solo péptido de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón, descrito por primera vez en farmacología preclínica en roedores y estudios de fase 1 en 2022 y posteriormente en ensayos aleatorizados de fase 2 en obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. Los informes de fase 2 documentaron reducciones dependientes de la dosis en el peso corporal, HbA1c y contenido de grasa hepática, junto con eventos adversos predominantemente gastrointestinales. Se ha descrito un programa de registro de fase 3 (TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4) y un programa TRANSCEND separado en diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica en artículos de diseño publicados, y el primer resultado de fase 3 (TRANSCEND-T2D-1) fue publicado en The Lancet en 2026. A agosto de 2026 el compuesto no era un medicamento aprobado en ninguna jurisdicción.
- Estudios citados
- 15
- Publicados en 2023+
- 13
- Artículo más reciente
- 2026
- Última revisión
- ago 2026
Temas recurrentes en la literatura
- Agonismo triple del receptor GIP/GLP-1/glucagón como un solo péptido
- Reducción del peso corporal dependiente de la dosis en ensayos de fase 2 en obesidad
- Control glucémico en diabetes tipo 2
- Esteatosis hepática y contenido de grasa hepática en MASLD
- Composición corporal: partición de masa grasa versus masa magra
- Biomarcadores cardiometabólicos, lipoproteínas y presión arterial
- Endpoints renales (UACR, eGFR) y el ensayo mecanístico TRANSCEND-CKD
- Apetito y endpoints de comportamiento alimentario
- Tolerabilidad gastrointestinal y escalada de dosis
- Diseño del programa de registro de fase 3 (ensayos basket TRIUMPH)
Identificadores del compuesto
15 estudios publicados.
Ordenados por solidez del diseño del estudio, luego por antigüedad. Cada entrada enlaza a su registro fuente para que el hallazgo pueda verificarse contra el artículo en lugar de tomarse bajo nuestra palabra.
- 01Revisión sistemática2026
Effect of Retatrutide, a Novel Triple Receptor Agonist, on Blood Pressure and Lipid Levels: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
Simental-Mendia LE, et al. · High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention · revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorizados de retatrutide
El análisis agrupado reportó una reducción en la presión arterial sistólica (diferencia media ponderada -6.79 mmHg). El colesterol total cayó 21.88 mg/dL, el colesterol LDL 13.10 mg/dL y los triglicéridos 40.90 mg/dL.
- 02Revisión sistemática2025
Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials
Misra S, et al. · Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology · revisión sistemática de 3 ensayos clínicos, 691 participantes aleatorizados, edad media 54.3 años
La revisión reportó que la dosis de 12 mg se asoció con las mayores reducciones de peso y cambios metabólicos en los ensayos incluidos. Los eventos gastrointestinales fueron los efectos adversos reportados con mayor frecuencia.
- 03Clínico humano2026
Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials
Giblin K, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · artículo de diseño para cuatro ensayos de fase 3 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, más de 5,800 participantes
El artículo describió el programa TRIUMPH: TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2 como ensayos basket de manejo de peso con protocolos anidados de apnea obstructiva del sueño y osteoartritis, TRIUMPH-3 en participantes con enfermedad cardiovascular establecida, y TRIUMPH-4 como un ensayo independiente de osteoartritis de rodilla. Reportó solo justificación y diseño; los datos de resultados no fueron incluidos.
- 04Clínico humano2026
Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease
Heerspink HJL, et al. · Nephrology Dialysis Transplantation · artículo de diseño de ensayo mecanístico de fase 2b, n=146 participantes aleatorizados con enfermedad renal crónica
El artículo estableció el diseño y las características basales de un ensayo mecanístico cuyo endpoint primario fue el cambio en la tasa de filtración glomerular medida por aclaramiento de iohexol desde la línea base hasta la semana 24. Los datos de resultado primario no fueron reportados.
- 05Clínico humano2026
Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial
Bajaj HS, et al. · The Lancet · ensayo aleatorizado doble ciego de fase 3, n=537 adultos con diabetes tipo 2, 40 semanas
El cambio medio desde la línea base en HbA1c fue -1.69% con retatrutide 4 mg versus -0.81% con placebo, con diferencias de tratamiento entre dosis que oscilaron entre -0.88% y -1.12% (todas P < 0.0001). Este fue el primer resultado de fase 3 publicado para el compuesto.
- 06Clínico humano2026
Retatrutide-Associated Improvements in Cardiovascular Risk Biomarkers in Adults With Obesity With or Without Type 2 Diabetes
Ruotolo G, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · análisis de biomarcadores de dos ensayos de fase 2 aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (36 y 48 semanas)
El colesterol no-HDL cayó hasta 26.9% y la apolipoproteína B hasta 24.2%. Las concentraciones de partículas grandes de lipoproteínas ricas en triglicéridos disminuyeron hasta 84.4%.
- 07Clínico humano2025
Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial
Coskun T, et al. · The Lancet Diabetes & Endocrinology · sub-estudio de composición corporal de fase 2, n=189 adultos con diabetes tipo 2, 36 semanas
La masa grasa total disminuyó 23.2% con retatrutide 12 mg, una diferencia media de mínimos cuadrados de -18.7% versus placebo. El sub-estudio caracterizó la contribución relativa del tejido graso y magro al cambio de peso total.
- 08Clínico humano2025
The Effect of Retatrutide on Kidney Parameters in Participants With Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity
Heerspink HJL, et al. · Kidney International Reports · análisis post-hoc de dos RCTs de fase 2, n=281 (diabetes tipo 2, 36 semanas) y n=338 (obesidad, 48 semanas)
La relación albúmina-creatinina en orina cayó 37.0% con retatrutide 12 mg en el ensayo de diabetes tipo 2. El eGFR estimado subió 8.5 ml/min/1.73 m2 en el ensayo de obesidad.
- 09Clínico humano2025
Appetite, eating attitudes, and eating behaviours during treatment with retatrutide in adults with type 2 diabetes: Results of a phase 2 study
Kanu C, et al. · Diabetes, Obesity & Metabolism · análisis de resultados reportados por el paciente de RCT de fase 2, n=275 adultos con diabetes tipo 2, comparadores placebo y dulaglutida
Las dosis más altas de retatrutide se asociaron con mayores reducciones desde la línea base en el apetito general, el hambre y el consumo prospectivo de alimentos. Los cambios en estas calificaciones se correlacionaron con la pérdida de peso observada.
- 10Clínico humano2024
Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial
Sanyal AJ, et al. · Nature Medicine · sub-estudio de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, n=98 adultos con MASLD, 48 semanas
El contenido relativo de grasa hepática disminuyó de manera dependiente de la dosis a las 24 semanas: -42.9% (1 mg), -57.0% (4 mg), -81.4% (8 mg) y -82.4% (12 mg) versus +0.3% con placebo. Todas las comparaciones de dosis activas versus placebo fueron reportadas como P < 0.001.
- 11Clínico humano2023
Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial
Jastreboff AM, et al. · The New England Journal of Medicine · ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, n=338 adultos con obesidad, 48 semanas
A las 48 semanas el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados en el peso corporal fue -24.2% en el grupo de 12 mg en comparación con -2.1% con placebo. Los eventos adversos fueron predominantemente gastrointestinales y relacionados con la dosis.
- 12Clínico humano2023
Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA
Rosenstock J, et al. · The Lancet · RCT de fase 2 controlado con placebo y dulaglutida, n=281 adultos con diabetes tipo 2, 36 semanas
El cambio en HbA1c a las 24 semanas fue -2.02% con retatrutide 12 mg versus -0.01% con placebo. El peso corporal cayó 16.94% a las 36 semanas en el grupo de 12 mg en comparación con 3.00% con placebo.
- 13Clínico humano2022
LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial
Urva S, et al. · The Lancet · RCT de fase 1b de dosis múltiples ascendentes, n=72 adultos con diabetes tipo 2, 12 semanas
Se administraron dosis múltiples ascendentes durante 12 semanas en adultos con diabetes tipo 2. La reducción del peso corporal ajustada por placebo alcanzó -8.96 kg en la cohorte de dosis más alta, y HbA1c cayó significativamente en las tres cohortes de dosis más altas.
- 14Animal in vivo2026
Retatrutide Shows Multiple Metabolic Benefits in Diet-Induced Obese MASH Mouse and Hamster Models
Briand F, et al. · Obesity (Silver Spring) · modelos de ratón y hámster obesos inducidos por dieta de MASH
En el modelo de ratón retatrutide redujo el peso corporal en 31% versus vehículo (P < 0.0001) y disminuyó las puntuaciones de esteatosis hepática. La resistencia a la insulina medida por HOMA-IR también se redujo.
- 15Animal in vivo2022
LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept
Coskun T, et al. · Cell Metabolism · farmacología de receptores in vitro más ratones y ratas obesos inducidos por dieta, con una cohorte de fase 1 de dosis única ascendente
El informe caracterizó LY3437943 como un solo péptido con agonismo equilibrado en los receptores de glucagón, GIP y GLP-1. En roedores obesos redujo el peso corporal y mejoró el control glucémico, con el efecto atribuido tanto a la reducción de la ingesta calórica como al aumento del gasto energético.
Lo que esta evidencia no establece.
Retatrutide permanece investigacional y no aprobado; la seguridad a largo plazo, los datos de resultados cardiovasculares y la durabilidad del efecto tras la interrupción no han sido establecidos en informes revisados por pares publicados. A agosto de 2026 los ensayos de fase 3 TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 en obesidad, apnea del sueño y osteoartritis habían publicado solo artículos de justificación y diseño, con resultados de eficacia divulgados por el patrocinador como anuncios de resultados principales en lugar de publicaciones revisadas por pares.
Preguntas comunes sobre la investigación.
- ¿Qué es retatrutide?
Retatrutide (código de desarrollo LY3437943) es un péptido sintético investigacional con actividad agonista en los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. Se estudia en investigación metabólica y permanece no aprobado por ninguna autoridad reguladora.
- ¿En qué se diferencia de semaglutide y tirzepatide?
Las tres moléculas actúan sobre conjuntos diferentes de receptores. Semaglutide es un agonista único del receptor GLP-1, tirzepatide un agonista dual GIP/GLP-1, y retatrutide añade actividad sobre el receptor de glucagón además de GIP y GLP-1 — un perfil de triple agonista descrito en la literatura citada.
- ¿Qué han reportado los ensayos de fase 2 de retatrutide?
Un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 48 semanas en 338 adultos con obesidad reportó un cambio medio de mínimos cuadrados en el peso corporal de -24.2 por ciento en el grupo de 12 mg comparado con -2.1 por ciento con placebo. Un ensayo de fase 2 separado de 36 semanas en 281 adultos con diabetes tipo 2 reportó un cambio en HbA1c de -2.02 por ciento a las 24 semanas con 12 mg versus -0.01 por ciento con placebo, y una caída del 16.94 por ciento en el peso corporal a las 36 semanas frente al 3.00 por ciento con placebo. Los eventos adversos a lo largo del programa fueron predominantemente gastrointestinales y relacionados con la dosis.
- ¿Es retatrutide un medicamento aprobado?
No. A agosto de 2026 retatrutide no era un medicamento aprobado en ninguna jurisdicción. Un programa de fase 3 de registro (TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4) y un programa TRANSCEND separado han sido descritos en artículos de diseño publicados, y el primer resultado de fase 3, un ensayo de 40 semanas en 537 adultos con diabetes tipo 2, fue publicado en 2026. La seguridad a largo plazo, los datos de desenlaces cardiovasculares y la durabilidad del efecto tras la discontinuación no han sido establecidos en reportes revisados por pares.
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