Selank vs Semax
Selank y Semax son ambos heptapéptidos sintéticos desarrollados en el Instituto de Genética Molecular de Moscú, y ambos portan un tripéptido Pro-Gly-Pro C-terminal que confiere resistencia a la degradación enzimática. Selank deriva del tetrapéptido inmunomodulador tuftsin y ha sido estudiado como ansiolítico; Semax consiste en el fragmento ACTH(4-7) y está registrado en Rusia para ictus isquémico, enfermedad del nervio óptico e indicaciones cognitivas. Su origen común, motivo estructural compartido e indicaciones adyacentes hacen que se discutan frecuentemente como un par. A diferencia de la mayoría de emparejamientos de compuestos en esta biblioteca, existen datos comparativos directos: al menos tres estudios publicados administraron ambos péptidos dentro de un único diseño, incluido un estudio de neuroimagen humana controlado con placebo en 52 participantes. Esos estudios caracterizan efectos diferentes en lugar de clasificar uno por encima del otro.
Han sido comparados directamente.
Panikratova y colaboradores escanearon a 52 participantes sanos con fMRI en estado de reposo antes de la administración y nuevamente a los 5 y 20 minutos después, con participantes recibiendo Semax, Selank o placebo. Se encontraron diferencias entre grupos y entre condiciones en la conectividad funcional entre la amígdala derecha y una región del hemisferio derecho que abarca los giros fusiforme, temporal inferior y medio y parahipocampal, y el análisis post hoc distinguió efectos comunes a ambos péptidos de efectos específicos de cada uno. Kost y colaboradores habían mostrado anteriormente en suero humano que ambos péptidos inhiben enzimas degradadoras de encefalinas de manera dependiente de la dosis, reportando un IC50 de 10 microM para Semax y 20 microM para Selank, siendo ambos más potentes en ese ensayo que puromycin o bacitracin. Slominsky y colaboradores administraron ambos péptidos a ratas con parkinsonismo inducido por 6-hydroxydopamine y reportaron que ninguno alteró la actividad motora o el comportamiento defensivo pasivo, mientras que Selank solo redujo las medidas de ansiedad en el laberinto en cruz elevado. Estos son estudios mecanísticos y de imagen pequeños con criterios de valoración sustitutos en lugar de ensayos clínicos comparativos, por lo que describen perfiles divergentes sin establecer utilidad clínica relativa.
Los 3 estudios que probaron ambos
- 01Clínico humano2020
Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects
Panikratova YR, et al. · Dokl Biol Sci · fMRI en estado de reposo controlado con placebo en 52 participantes sanos; Semax, Selank o placebo, con escaneo antes y a los 5 y 20 minutos después de la inyección; las regiones de interés fueron la amígdala izquierda y derecha y la corteza prefrontal dorsolateral
Se observaron diferencias entre grupos y entre condiciones en la conectividad funcional entre la amígdala derecha y una región del hemisferio derecho que cubre los giros fusiforme, temporal inferior y medio y parahipocampal. El análisis post hoc identificó efectos tanto compartidos como específicos del compuesto de Selank y Semax sobre esa conexión, que los autores describieron como un primer reporte.
- 02Animal in vivo2017
Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism
Slominsky PA, et al. · Dokl Biol Sci · ratas con lesiones similares a Parkinson inducidas por 6-hydroxydopamine en la sustancia negra; ambos Semax y Selank administrados, con pruebas de laberinto en cruz elevado y comportamiento defensivo pasivo
Ninguno de los péptidos afectó la actividad motora en el laberinto en cruz elevado ni el comportamiento defensivo pasivo. Selank redujo las medidas de ansiedad en ratas lesionadas, un efecto que los autores señalaron que había sido reportado previamente en roedores sanos, y concluyeron que el daño tóxico a la sustancia negra no alteró la respuesta a Selank.
- 03In vitro2001· Russian (English abstract)
[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]
Kost NV, et al. · Bioorg Khim · enzimología en suero humano; ensayos de dosis-respuesta de los heptapéptidos sintéticos Semax y Selank y de sus fragmentos tri-, tetra-, penta- y hexapeptídicos frente a enzimas degradantes de encefalina
Ambos péptidos inhibieron las enzimas degradantes de encefalina de manera dosis-dependiente, con una IC50 reportada de 10 microM para Semax y 20 microM para Selank, más pronunciada que puromicina, bacitracina y varios otros inhibidores de peptidasas. Los fragmentos pentapeptídicos también fueron inhibitorios, mientras que los fragmentos tri-, tetra- y hexapeptídicos no lo fueron.
Lado a lado.
| Selank | Semax | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Clínico temprano | Fármaco aprobado |
| Estudios citados aquí | 15 | 18 |
| Publicados en 2023 o después | 0 | 10 |
| Artículo más reciente | 2022 | 2025 |
| Molécula parental | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, derivado del tetrapéptido inmunomodulador tuftsin con una extensión Pro-Gly-Pro C-terminal. | Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, el fragmento ACTH(4-7) con la misma extensión Pro-Gly-Pro C-terminal. Carece de actividad corticotrópica. |
| Mecanismo propuesto | Inhibición de enzimas degradadoras de encefalinas, modulación de la señalización del receptor GABA-A y regulación de la expresión de BDNF y genes relacionados con inflamación, incluidos cambios en el balance de citoquinas Th1/Th2. | Regulación de la expresión de BDNF y NGF y modulación transcriptómica amplia de genes inflamatorios y de neurosignalización, caracterizada principalmente en modelos de isquemia cerebral en roedores. Trabajo in vitro separado describe quelación de cobre e interacción con beta amiloide. |
| Estado regulatorio | No es un medicamento aprobado fuera de Rusia y no está registrado bajo revisión EMA o FDA; estudiado clínicamente dentro de Rusia en indicaciones de ansiedad. | Registrado en Rusia para ictus isquémico, enfermedad del nervio óptico e indicaciones cognitivas. Ningún ensayo ha sido registrado o completado bajo estándares EMA o FDA. |
| Base de evidencia humana | Un pequeño número de ensayos comparativos rusos en trastorno de ansiedad generalizada, neurastenia y trastornos fóbico-ansiosos y somatomorfos, varios usando comparadores activos como medazepam o phenazepam en lugar de placebo, más un estudio fMRI controlado con placebo. | Estudios clínicos rusos en ictus isquémico agudo y post-agudo, enfermedad del nervio óptico y enfermedad de neurona motora, en gran medida abiertos o controlados activamente, más dos pequeños estudios fMRI en estado de reposo controlados con placebo en voluntarios sanos. |
| Criterio de valoración mejor estudiado | Escalas de calificación de ansiedad, incluidas Hamilton, Zung y CGI, junto con resultados de reducción de benzodiazepinas y medidas de calidad de vida en diseños de tratamiento combinado. | Medidas de recuperación de ictus como el índice Barthel y BDNF plasmático, más perfiles transcriptómicos en el modelo de oclusión transitoria de la arteria cerebral media en ratas. |
| Actividad de investigación actual | Ningún artículo de investigación primaria sobre Selank indexado en PubMed después de 2022, y no existe programa de Fase III. | Producción preclínica activa hasta 2025, incluidos modelos de enfermedad de Alzheimer y lesión de médula espinal, imagen de calcio en cortes cerebrales y transcriptómica post-ictus. |
| Evidencia en adultos sanos | Los efectos sobre la cognición en adultos sanos no están establecidos; los únicos datos de voluntarios sanos provienen del estudio fMRI compartido de 52 participantes. | Respaldado solo por dos pequeños estudios fMRI con criterios de valoración de imagen sustitutos, uno siendo el estudio compartido de 52 participantes y el otro un estudio de red de modo por defecto de 24 voluntarios. |
Y lo que no respalda.
Este par es inusual al tener datos genuinos cabeza a cabeza, pero los datos responden una pregunta más limitada de lo que el emparejamiento implica. El estudio fMRI de 52 participantes estableció que ambos péptidos alteraron la conectividad de la amígdala derecha y que algunos de esos efectos fueron específicos del compuesto, lo cual es una observación de imagen en lugar de un resultado clínico. La enzimología en suero mostró que ambos inhiben enzimas degradadoras de encefalinas, con Semax aproximadamente el doble de potente en ese ensayo particular, y el estudio de parkinsonismo en ratas encontró un efecto ansiolítico para Selank que no se atribuyó a Semax. Más allá de esos tres estudios las literaturas divergen hacia indicaciones completamente diferentes, y ambos comparten la misma limitación estructural: casi todo el trabajo se origina en un pequeño grupo de laboratorios rusos, la replicación occidental independiente está ausente, ningún programa doble ciego controlado con placebo se ha ejecutado bajo estándares EMA o FDA, y no existen datos farmacocinéticos o de seguridad a largo plazo en poblaciones occidentales. Ningún compuesto tiene evidencia que respalde mejora cognitiva en adultos sanos.
Preguntas frecuentes.
- ¿Algún estudio ha administrado ambos péptidos al mismo grupo de personas?
Un estudio de fMRI en estado de reposo controlado con placebo de 2020 lo hizo, en 52 participantes sanos que recibieron Semax, Selank o placebo, con escaneos antes de la administración y a los 5 y 20 minutos después. Reportó efectos tanto compartidos como específicos de cada compuesto sobre la conectividad entre la amígdala derecha y la corteza temporal derecha. Midió la conectividad por imagen en lugar de síntomas o rendimiento en tareas, por lo que no establece una diferencia clínica entre los dos.
- ¿Qué hace realmente la cola Pro-Gly-Pro compartida?
Es la característica estructural que confiere resistencia a la degradación enzimática, razón por la cual ambos péptidos sobreviven el tiempo suficiente para actuar después de la administración. La enzimología en suero humano de 2001 encontró que los fragmentos pentapeptídicos de ambos heptapéptidos conservaron la actividad inhibitoria contra las enzimas degradantes de encefalina mientras que los fragmentos tri-, tetra- y hexapeptídicos no lo hicieron, indicando que la cola no es el único determinante de esa actividad.
- ¿Cuál de los dos ha sido probado contra placebo en lugar de contra otro fármaco?
Ambos tienen datos controlados con placebo solo en pequeños estudios de neuroimagen. Los ensayos clínicos rusos de Selank en trastornos de ansiedad fueron en gran medida comparativos contra medazepam o fenazepam, o probaron fenazepam con y sin Selank. Los estudios rusos de Semax en accidente cerebrovascular, enfermedad del nervio óptico y enfermedad de la neurona motora fueron en gran medida abiertos o comparados con controles tratados convencionalmente. Ninguno de los dos compuestos tiene un ensayo clínico de resultados completado, doble ciego y controlado con placebo.
- ¿El modelo de Parkinson en ratas separó los dos péptidos?
Parcialmente. En ratas con lesiones nigrales inducidas por 6-hidroxidopamina, ninguno de los péptidos cambió la actividad motora en el laberinto en cruz elevado ni el comportamiento defensivo pasivo. Selank redujo las medidas de ansiedad en esos animales, lo cual los autores señalaron que coincidía con efectos previamente observados en roedores sanos, y concluyeron que el daño nigral no alteró la respuesta a Selank. Ningún efecto correspondiente sobre la ansiedad fue atribuido a Semax en ese reporte.
- ¿Por qué Semax está clasificado como un fármaco aprobado mientras que Selank no lo está?
Semax posee autorización de comercialización rusa para accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad del nervio óptico e indicaciones cognitivas, otorgada con base en ensayos nacionales que fueron en gran medida abiertos o con control activo en lugar de doble ciego y controlados con placebo. Selank no cuenta con un registro equivalente en las fuentes revisadas aquí. Ninguno de los dos ha sido evaluado bajo revisión de EMA o FDA, por lo que la diferencia en estatus refleja un proceso regulatorio nacional en lugar de una diferencia en la solidez de la evidencia de los ensayos.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.