VIP
Investigación publicada y base de evidencia
El péptido intestinal vasoactivo es un neuropéptido de 28 aminoácidos que señaliza a través de los receptores acoplados a proteína G de clase B VPAC1 y VPAC2, con funciones documentadas en vasodilatación pulmonar, regulación de surfactante, supresión de liberación de citoquinas proinflamatorias, inducción de células T reguladoras y sincronización de neuronas del marcapasos circadiano en el núcleo supraquiasmático. Su forma sintética, aviptadil, ha sido probada en humanos para insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda asociada a COVID-19, sarcoidosis y disfunción eréctil. El ensayo aleatorizado más grande en insuficiencia respiratoria (TESICO) no encontró beneficio clínico significativo para aviptadil intravenoso versus placebo, y una revisión sistemática de 2025 de ensayos en ARDS reportó un odds ratio de supervivencia agrupado de 1.01, mientras que estudios más pequeños de ruta inhalada y abiertos reportaron señales favorables pero no definitivas. Una combinación intracavernosa de aviptadil-fentolamina es un agente de segunda línea establecido en la práctica de disfunción eréctil.
- Estudios citados
- 15
- Publicados en 2023+
- 9
- Artículo más reciente
- 2026
- Última revisión
- ago 2026
Temas recurrentes en la literatura
- Farmacología de receptores VPAC1 y VPAC2 y señalización de cAMP
- Aviptadil en ARDS e insuficiencia respiratoria por COVID-19 (evidencia aleatorizada mayormente negativa)
- Vasodilatación pulmonar e hipertensión arterial pulmonar
- Inmunomodulación, supresión de TNF-alfa e inducción de células T reguladoras
- Marcapasos circadiano y sincronía neuronal en el núcleo supraquiasmático
- Administración inhalada para inflamación pulmonar crónica (sarcoidosis)
- Aviptadil-fentolamina intracavernoso para disfunción eréctil
- Vida media plasmática corta y búsqueda de análogos de acción prolongada
Identificadores del compuesto
- CAS
- 40077-57-4
- PubChem
- 16132300
Qué es VIP, químicamente.
- Fórmula molecular
- C147H237N43O43S
- Peso molecular
- 3326.8 g/mol
- Número CAS
- 40077-57-4
- PubChem CID
- 16132300
invicorp
Estas cifras provienen del registro PubChem para este compuesto y describen la base libre. El péptido liofilizado normalmente se suministra como sal de acetato o trifluoroacetato y contiene agua residual, por lo que la masa de polvo en un vial no es la misma cantidad que sugeriría el peso molecular anterior. La pureza cromatográfica en un certificado de análisis tampoco resuelve esa diferencia — cómo leer un certificado de análisis explica por qué.
15 estudios publicados.
Ordenados por solidez del diseño del estudio, luego por antigüedad. Cada entrada enlaza a su registro fuente para que el hallazgo pueda verificarse contra el artículo en lugar de tomarse bajo nuestra palabra.
- 01Revisión sistemática2025
Aviptadil Therapy in Acute Respiratory Distress Syndrome Patients: A Systematic Review and Meta-analysis
Udupa AA, et al. · Indian Journal of Critical Care Medicine · revisión sistemática y metaanálisis de 9 estudios (2 ensayos controlados aleatorizados, 7 series de casos), 665 pacientes de los cuales 361 recibieron aviptadil, búsqueda hasta octubre de 2025
Agrupar los dos ensayos aleatorizados dio un odds ratio de supervivencia de 1.01 (IC 95% 0.72-1.42, p=0.93), indicando ningún beneficio significativo de supervivencia para aviptadil sobre placebo en ARDS. Las series de casos reportaron mayor supervivencia (88.9%) y mejoras en oxigenación y marcadores inflamatorios, pero los autores notaron que estos no tenían controles.
- 02Clínico humano2025
Inhaled Aviptadil Is a New Hope for Recovery of Lung Damage due to COVID-19
Esendagli D, et al. · Medical Principles and Practice · ensayo aleatorizado multicéntrico, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, 80 adultos hospitalizados con neumonía por COVID-19 en 9 centros
El tiempo medio hasta el alta fue 7.8 días con aviptadil inhalado versus 10.0 días con placebo (p=0.049), y la mejoría en el puntaje de daño pulmonar por TC al día 28 fue mayor en el brazo de aviptadil (p=0.028). No ocurrieron abandonos debido a efectos adversos; el ensayo fue pequeño y posteriormente recibió críticas metodológicas publicadas.
- 03Clínico humano2025
Intracavernosal injection of aviptadil and phentolamine for refractory erectile dysfunction
Al-Mitwalli A, et al. · The Journal of Sexual Medicine · cohorte retrospectiva de un solo centro, 308 hombres con disfunción eréctil refractaria o intolerante a alprostadil, seguimiento medio 13.3 meses
La inyección intracavernosa de aviptadil-fentolamina fue efectiva en 182 de 308 hombres (59%), con 76% de eficacia entre aquellos cambiados por dolor relacionado con alprostadil versus 36% entre no respondedores a alprostadil (p<0.0001). Rubor facial ocurrió en 22.5% y priapismo isquémico en un paciente (0.3%).
- 04Clínico humano2023
Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial
Brown SM, et al. · The Lancet Respiratory Medicine · ensayo aleatorizado controlado con placebo (ACTIV-3b/TESICO), 461 adultos en la comparación de aviptadil por intención de tratar modificada, 28 sitios en EE.UU.
Aviptadil intravenoso no mejoró significativamente los resultados clínicos hasta el día 90 comparado con placebo; el odds ratio para una mejor categoría del criterio de valoración primario de eficacia fue 1.11 (IC 95% 0.80-1.55, p=0.54). Los autores concluyeron que aviptadil no mostró beneficio significativo en insuficiencia respiratoria hipoxémica aguda asociada a COVID-19.
- 05Clínico humano2023
The effect of Lu AG09222 on PACAP38- and VIP-induced vasodilation, heart rate increase, and headache in healthy subjects: an interventional, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study
Rasmussen NB, et al. · The Journal of Headache and Pain · estudio intervencionista aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 25 voluntarios sanos de 18-45 años recibiendo infusiones de PACAP38 y VIP
VIP y PACAP38 infundidos produjeron vasodilatación arterial craneal medible, aumento del flujo sanguíneo facial y frecuencia cardíaca, y cefalea leve en sujetos sanos. Un anticuerpo monoclonal anti-PACAP redujo marcadamente las respuestas impulsadas por PACAP38, proporcionando datos humanos controlados sobre las acciones hemodinámicas agudas de estos péptidos.
- 06Clínico humano2022
The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial
Youssef JG, et al. · Critical Care Medicine · ensayo aleatorizado multicéntrico controlado con placebo, 196 pacientes con insuficiencia respiratoria por COVID-19, asignación 2:1, 10 hospitales en EE.UU.
El criterio de valoración primario de estar vivo y libre de insuficiencia respiratoria al día 60 no alcanzó significancia estadística (OR 1.6, IC 95% 0.86-3.11). Un análisis secundario reportó supervivencia mejorada a los 60 días (OR 2.0, IC 95% 1.1-3.9, p=0.035) junto con liberación reducida de interleucina-6 al día 3.
- 07Clínico humano2010
Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis
Prasse A, et al. · American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine · estudio de fase II abierto, 20 pacientes con sarcoidosis activa confirmada histológicamente, 4 semanas de VIP nebulizado
VIP inhalado fue bien tolerado y redujo significativamente la producción de TNF-alfa por células del líquido de lavado broncoalveolar, mientras aumentó las células T reguladoras CD4+CD127-CD25+ broncoalveolares. Esta fue la primera demostración de un efecto inmunorregulador de VIP en humanos.
- 08Animal in vivo2026
Heterogeneity between VIP and GRP neurons underlies AVP receptor signaling in the mouse suprachiasmatic nucleus
Zhou H, et al. · Communications Biology · núcleo supraquiasmático de ratón, mapeo de expresión específica por tipo celular y deleción condicional de V1a con paradigma conductual de jet-lag
Solo una pequeña subpoblación de neuronas VIP-érgicas ventrales del núcleo supraquiasmático expresó el receptor V1a de vasopresina, y V1a en esas neuronas VIP fue necesario para mantener la robustez circadiana en un paradigma de jet-lag. La expresión de V1a fue mínima en la población vecina de péptido liberador de gastrina, indicando heterogeneidad funcional dentro del SCN ventral.
- 09Animal in vivo2007
Moderate pulmonary arterial hypertension in male mice lacking the vasoactive intestinal peptide gene
Said SI, et al. · Circulation · ratones knockout del gen VIP (VIP-/-) versus controles tipo silvestre, evaluación hemodinámica e histológica
Los ratones knockout de VIP desarrollaron hipertensión ventricular derecha moderada, hipertrofia ventricular derecha y remodelación vascular pulmonar con aumento de muscularización e infiltrados inflamatorios perivasculares, en ausencia de hipertensión sistémica o hipoxemia. Los hallazgos apoyaron la deficiencia de VIP como contribuyente a hipertensión arterial pulmonar.
- 10Animal in vivo2005
Vasoactive intestinal polypeptide mediates circadian rhythmicity and synchrony in mammalian clock neurons
Aton SJ, et al. · Nature Neuroscience · ratones knockout Vip-/- y Vipr2-/-, registro conductual más registro multielectrodo de neuronas del núcleo supraquiasmático
La pérdida de VIP o del receptor VPAC2 abolió los ritmos circadianos de disparo en aproximadamente la mitad de las neuronas del núcleo supraquiasmático e interrumpió la sincronía entre las neuronas rítmicas restantes. La aplicación diaria de un agonista VPAC2 restauró la ritmicidad y sincronía en cortes Vip-/- pero no Vipr2-/-.
- 11In vitro2026
Finding functional gaps: integrative analysis of VPAC1- and VPAC2-mediated signalling pathways in human lymphocytes
Cabrera-Martín A, et al. · Cell & Bioscience · ensayos de acoplamiento receptor-proteína G mediante BRET y líneas celulares Jurkat T estables con sobreexpresión de VPAC1 o VPAC2
Se demostró que VPAC1 se acopla tanto a subunidades Galpha-s como Galpha-q, y los dos receptores produjeron perfiles distinguibles de segundos mensajeros, fosforilación de quinasas y transcripción de mediadores inmunes en células T. El estudio mapeó diferencias funcionales entre la señalización de VPAC1 y VPAC2 en un contexto linfocitario humano.
- 12Revisión2026
A Historical Review of Vasoactive Intestinal Peptide and Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide in Sepsis
Dawlaty R, et al. · Biology (Basel) · revisión narrativa histórica que abarcó cinco décadas de investigación sobre VIP y PACAP en sepsis
La revisión trazó VIP y PACAP desde estudios tempranos de endotoxemia, donde el aumento de VIP correlacionó con hipotensión y mortalidad, hasta su posterior clasificación como factores desactivadores de macrófagos que regulan a la baja TNF-alpha e IL-6. Concluyó que el efecto neto depende del contexto, variando con el momento, el compartimento tisular y el estado inflamatorio.
- 13Revisión2023
The role of vasoactive intestinal peptide in pulmonary diseases
Zhong HL, et al. · Life Sciences · revisión narrativa de VIP en estados de enfermedad pulmonar
La revisión examinó VIP en hipertensión arterial pulmonar, COPD, asma, fibrosis quística, lesión pulmonar aguda/ARDS, fibrosis pulmonar y tumores pulmonares. Identificó la degradación rápida y la corta duración de acción como las principales limitaciones del VIP nativo como terapéutico y resumió formulaciones de liberación prolongada y análogos bajo investigación.
- 14Revisión2012
Pharmacology and functions of receptors for vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: IUPHAR review 1
Harmar AJ, et al. · British Journal of Pharmacology · revisión de consenso de farmacología de receptores de IUPHAR
La revisión estableció la nomenclatura y farmacología de los tres receptores de clase B PAC1, VPAC1 y VPAC2, notando que PAC1 es selectivo para PACAP mientras que VPAC1 y VPAC2 unen tanto VIP como PACAP con alta afinidad. Catalogó funciones que abarcan control de ritmo circadiano, regulación inmune y relajación de músculo liso.
- 15Revisión2008
Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction
Dinsmore WW, Wyllie MG · BJU International · revisión narrativa de la combinación intracavernosa aviptadil/fentolamina (Invicorp)
La revisión resumió la base farmacológica y desarrollo clínico de la combinación intracavernosa VIP/fentolamina como alternativa a alprostadil, enfatizando su menor incidencia de dolor en el sitio de inyección.
Lo que esta evidencia no establece.
El ensayo aleatorizado más grande y riguroso de aviptadil intravenoso en insuficiencia respiratoria por COVID-19 fue negativo, y el metaanálisis de la evidencia aleatorizada no muestra beneficio de supervivencia en ARDS, por lo que señales positivas de ensayos pequeños de ruta inhalada, series de casos y cohortes retrospectivas permanecen sin confirmar. No existen ensayos aleatorizados de resultados adecuadamente potenciados para VIP o aviptadil en hipertensión arterial pulmonar o sarcoidosis; el VIP nativo tiene una vida media plasmática muy corta, y análogos de acción prolongada como PB1046 (vasomera) no tienen reportes de ensayos primarios revisados por pares indexados en PubMed hasta agosto de 2026.
Preguntas comunes sobre la investigación.
- ¿Qué es VIP?
VIP es péptido intestinal vasoactivo, un neuropéptido de 28 aminoácidos aislado del intestino delgado porcino en 1970 y nombrado por la actividad vasodilatadora que primero lo identificó. Señaliza a través de los receptores VPAC1 y VPAC2 y se estudia tanto en investigación vascular como inmunológica.
- ¿Por qué la literatura utiliza una vía intranasal además de inyección?
El péptido nativo tiene una vida media circulante corta, por lo que el trabajo publicado ha explorado vías de administración que alcanzan el tejido diana más directamente — administración inhalada en los estudios pulmonares, y administración intranasal en otras partes de la literatura sobre neuropéptidos. Ambas vías aparecen como elecciones de diseño de estudio, no como evidencia de que una supere a la otra.
- ¿Cómo se relaciona VIP con PACAP y secretin?
Los tres pertenecen a la superfamilia de péptidos secretin/glucagon y comparten superposición de receptores. PACAP se une a PAC1 con alta afinidad y también se acopla a VPAC1 y VPAC2; VIP tiene la preferencia inversa, favoreciendo VPAC1 y VPAC2 con menor afinidad por PAC1. La distinción importa al interpretar estudios que usan un ligando para inferir el comportamiento de otro.
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