Glutathione vs NAD+
Le glutathione est le tripeptide endogène gamma-glutamyl-cystéinyl-glycine, le principal antioxydant thiol intracellulaire et tampon redox. Le NAD+ est le nicotinamide adénine dinucléotide, un dinucléotide pyridinique qui agit comme cofacteur redox et comme substrat obligatoire des sirtuines, des PARPs et du CD38. Ils sont placés côte à côte parce que les deux sont vendus dans un objectif globalement identique, les deux sont décrits comme déclinant avec l'âge, et les deux pools sont chimiquement reliés : le NADPH est ce qui régénère le glutathione oxydé. Des preuves directes existent, mais pas sous la forme que la comparaison suggère. Une série d'essais humains randomisés d'activateurs métaboliques combinés a administré un précurseur du glutathione et un précurseur du NAD+ ensemble, dans une formulation unique et un bras unique, contre placebo. Aucune étude publiée n'a comparé le glutathione au NAD+, ni leurs précurseurs, comme interventions concurrentes, et aucun essai n'a administré l'une ou l'autre molécule elle-même sous la forme vendue ici.
Ils ont été comparés directement.
Les études qui ont administré les deux l'ont fait simultanément plutôt que de manière compétitive. Le programme d'activateurs métaboliques combinés administre un mélange fixe de L-serine et de N-acétyl-L-cystéine comme précurseurs du glutathione, du nicotinamide riboside comme précurseur du NAD+, et du L-carnitine tartrate, et teste ce mélange contre placebo. Des essais de phase 2 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo ont rapporté une amélioration des scores cognitifs dans la maladie d'Alzheimer et, dans la maladie de Parkinson, une amélioration de la cognition sans amélioration de la fonction motrice ; une étude contrôlée par placebo dans la stéatose hépatique non alcoolique a rapporté une réduction de la stéatose hépatique et une baisse des transaminases ; et des essais de phase 2 et de phase 3 dans le COVID-19 léger à modéré ont rapporté un délai plus court jusqu'à la récupération sans symptômes. Deux études métabolomiques humaines aiguës ont fait varier un ingrédient à la fois dans le même mélange, comparant des précurseurs du NAD+ entre eux dans l'une et des précurseurs du glutathione entre eux dans l'autre, mais jamais une classe contre l'autre. Les travaux animaux dans des modèles de neurodégénérescence chez les rongeurs, chez des hamsters nourris avec un régime riche en graisses et chez des souris atteintes de stéatose hépatique induite par le régime suivent le même schéma de co-administration. Parce que les précurseurs du glutathione et du NAD+ se sont toujours déplacés ensemble, aucune de ces études ne peut attribuer un résultat à l'un ou l'autre. La littérature restante qui engage les deux molécules ne les administre pas du tout : une revue des protocoles d'infusion intraveineuse de longévité liste les deux parmi les agents utilisés et juge les preuves expérimentales ; des essais de précurseurs du NAD+ seuls ont mesuré le glutathione comme résultat, avec des résultats incohérents ; et un large corpus de biologie redox traite le NAD(P)H et le glutathione comme des pools couplés au sein d'un même système, incluant des travaux montrant qu'une enzyme dépendante du NAD(P)H supprime la ferroptose indépendamment du glutathione.
Les 29 études qui ont testé les deux
- 01Clinique humaine2023
Combined metabolic activators improve cognitive functions in Alzheimer's disease patients: a randomised, double-blinded, placebo-controlled phase-II trial
Yulug B, et al. · Transl Neurodegener · essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer sur 84 jours, activateurs métaboliques combinés contenant un précurseur du NAD+ ainsi que des précurseurs du glutathion, avec métabolomique plasmatique, protéomique et imagerie (NCT04044131)
Les scores de la sous-échelle cognitive de l'Alzheimer's Disease Assessment Scale se sont améliorés de manière significative entre le début et le jour 84 dans le groupe traité, et le déclin des scores était significativement plus important que le placebo chez les patients ayant des scores de base plus élevés. Les mesures de volume hippocampique et d'épaisseur corticale ont soutenu le résultat cognitif, et les protéines et métabolites plasmatiques associés au métabolisme du NAD+ et du glutathion se sont améliorés après le traitement. Le précurseur du NAD+ et les précurseurs du glutathion ont été administrés ensemble dans une seule formulation et n'ont jamais été opposés l'un à l'autre.
- 02Clinique humaine2021
Combined Metabolic Activators Accelerates Recovery in Mild-to-Moderate COVID-19
Altay O, et al. · Adv Sci (Weinh) · étude de phase 2 ouverte contrôlée par placebo et essai de phase 3 en double aveugle chez des patients ambulatoires atteints de COVID-19 léger à modéré, activateurs métaboliques combinés comprenant L-serine, N-acetyl-L-cysteine, nicotinamide riboside et L-carnitine tartrate
Le délai jusqu'à la récupération complète sans symptômes était significativement plus court dans le groupe traité que dans le placebo dans l'essai de phase 2 et dans l'essai de phase 3. Les protéines et métabolites plasmatiques associés à l'inflammation et au métabolisme antioxydant se sont améliorés par rapport au placebo. L'essai a abordé les déficiences du métabolisme du NAD+ et du glutathion décrites dans le COVID-19 en fournissant des précurseurs des deux dans un seul mélange.
- 03Clinique humaine2025
Multi-omics characterization of improved cognitive functions in Parkinson's disease patients after the combined metabolic activator treatment: a randomized, double-blinded, placebo-controlled phase II trial
Yulug B, et al. · Brain Commun · essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints de la maladie de Parkinson sur 84 jours, activateurs métaboliques combinés comprenant L-serine, N-acetyl-L-cysteine, nicotinamide riboside et L-carnitine tartrate, avec UPDRS, Montreal Cognitive Assessment, IRMf fonctionnelle et métabolomique et protéomique plasmatiques
Aucune amélioration de la fonction motrice n'a été observée sur l'Unified Parkinson's Disease Rating Scale, le principal critère clinique de l'essai. La fonction cognitive mesurée sur le Montreal Cognitive Assessment s'est améliorée de manière significative dans le groupe traité sur 84 jours, sans un tel changement dans le groupe placebo. Les précurseurs du glutathion et le précurseur du NAD+ étaient des composants d'un seul produit administré dans un seul bras.
- 04Clinique humaine2021
Combined metabolic activators therapy ameliorates liver fat in nonalcoholic fatty liver disease patients
Zeybel M, et al. · Mol Syst Biol · étude contrôlée par placebo de 10 semaines chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique, activateurs métaboliques combinés fournissant des précurseurs du NAD+ et du glutathion, intégrée à la métabolomique plasmatique, la protéomique inflammatoire et la métagénomique orale et intestinale
La stéatose hépatique et les niveaux d'aspartate aminotransférase, d'alanine aminotransférase, d'acide urique et de créatinine ont chuté de manière significative dans le groupe traité, alors qu'aucune différence sur ces variables n'a été trouvée dans le groupe placebo après ajustement pour la perte de poids. Les précurseurs des deux molécules ont été administrés comme un seul produit, de sorte que la conception ne peut attribuer l'effet à aucun des deux.
- 05Clinique humaine2023
The acute effect of different NAD+ precursors included in the combined metabolic activators
Li X, et al. · Free Radic Biol Med · étude humaine d'une journée en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur six formulations d'activateurs métaboliques combinés ne différant que par leur précurseur du NAD+, avec métabolomique plasmatique globale
Lorsque la formulation ne contenait pas de précurseur du NAD+, la voie de récupération était la principale source de l'élévation du NAD+. Le nicotinamide a produit la plus grande augmentation des produits du NAD+, suivi par la niacine, le nicotinamide riboside et le nicotinamide mononucléotide, tandis que la niacine sans bouffées vasomotrices ne l'a pas fait. La niacine a produit une réaction de bouffées vasomotrices accompagnée d'une diminution des phospholipides et d'une augmentation des dérivés de la bilirubine. Un précurseur du glutathion était présent dans chaque bras, de sorte que la comparaison portait entre les précurseurs du NAD+ plutôt qu'entre les deux molécules.
- 06Clinique humaine2023
Longitudinal metabolomics analysis reveals the acute effect of cysteine and NAC included in the combined metabolic activators
Yang H, et al. · Free Radic Biol Med · étude aiguë contrôlée par placebo chez 70 volontaires sains portant sur des activateurs métaboliques combinés contenant soit N-acetyl-L-cysteine soit cystéine comme précurseur du glutathion, avec ou sans nicotinamide ou niacine sans bouffées vasomotrices, avec métabolomique plasmatique non ciblée longitudinale
Les voies métaboliques affectées étaient très similaires que le précurseur du glutathion fourni soit N-acetyl-L-cysteine ou cystéine, à condition que le nicotinamide soit inclus. La formulation contenant de la cystéine a été rapportée comme bien tolérée tout au long de l'étude. La conception a varié le précurseur du glutathion à l'intérieur d'un mélange qui contenait également un précurseur du NAD+, de sorte que là encore les deux ont été co-administrés plutôt que comparés.
- 07Animal in vivo2024
Combined Metabolic Activators with Different NAD+ Precursors Improve Metabolic Functions in the Animal Models of Neurodegenerative Diseases
Altay O, et al. · Biomedicines · modèles de rats atteints d'Alzheimer et de Parkinson ayant reçu deux formulations d'activateurs métaboliques combinés (l'une avec nicotinamide riboside, l'autre avec nicotinamide, chacune avec L-serine, N-acetyl cysteine et L-carnitine tartrate) et leurs composants individuels, avec histologie cérébrale et hépatique, immunohistochimie, tests comportementaux et rotation induite par l'apomorphine
Les deux formulations ont été associées à une réduction de l'hyperémie, de la dégénérescence et de la nécrose dans les neurones dans les modèles d'Alzheimer et de Parkinson et à une immunoréactivité neuronale réduite ; la formulation à base de nicotinamide a montré un effet plus important que celle à base de nicotinamide riboside. Des améliorations métaboliques ont également été rapportées dans le tissu hépatique, et la fonction comportementale s'est améliorée dans le modèle de Parkinson. Les composants individuels ont été testés aux côtés des mélanges, mais les résultats rapportés concernaient les combinaisons.
- 08Animal in vivo2021
Combined Metabolic Activators Decrease Liver Steatosis by Activating Mitochondrial Metabolism in Hamsters Fed with a High-Fat Diet
Yang H, et al. · Biomedicines · hamsters nourris avec un régime riche en graisses ayant reçu une supplémentation chronique combinée d'activateurs métaboliques (nicotinamide riboside avec les précurseurs du glutathione bétaïne et N-acétyl-L-cystéine, plus L-carnitine tartrate) à deux niveaux, avec transcriptomique hépatique intégrée dans un modèle métabolique à l'échelle du génome spécifique au foie
La supplémentation chronique a diminué de manière significative la stéatose hépatique chez les hamsters. L'analyse transcriptomique et du modèle métabolique a indiqué l'activation du métabolisme mitochondrial avec modulation du métabolisme global des lipides, des acides aminés, des antioxydants et du folate. L'article a également relaté une étude de preuve de concept humaine antérieure d'un jour au cours de laquelle le même type de mélange a augmenté l'oxydation des acides gras et la synthèse de novo du glutathione.
- 09Animal in vivo2021
Supplementation with a Specific Combination of Metabolic Cofactors Ameliorates Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, Hepatic Fibrosis, and Insulin Resistance in Mice
Quesada-Vazquez S, et al. · Nutrients · modèle de maladie hépatique stéatosique non alcoolique induite par le régime alimentaire chez des souris mâles, quatre semaines d'une combinaison de cofacteurs métaboliques contenant des précurseurs du glutathione et du NAD+ (bétaïne, N-acétyl-cystéine, L-carnitine et nicotinamide riboside) après 16 semaines d'alimentation riche en graisses, riche en fructose/saccharose
Le traitement a réduit la stéatose hépatique, le poids du foie et le contenu lipidique hépatique et a abaissé les transaminases sériques. La fibrose hépatique et l'expression de Col1a1 ont diminué, l'expression de plusieurs cytokines pro-inflammatoires a chuté, et l'activation d'Akt s'est améliorée en tant que marqueur de la sensibilité à l'insuline. Les précurseurs du glutathione et du NAD+ ont été fournis sous forme de cocktail unique.
- 10Revue2026
Targeting mitochondrial metabolism with combined metabolic activators
Yang H, et al. · Trends Endocrinol Metab · revue de la justification mécanistique, des preuves précliniques et des études cliniques d'activateurs métaboliques combinés et de leurs composants individuels
La revue a résumé pourquoi les précurseurs du glutathione et du NAD+ sont combinés dans une seule formulation, a compilé les preuves précliniques et cliniques précoces pour cette formulation et ses composants à travers plusieurs maladies, et a évalué son potentiel translationnel et ses limites. Elle n'a rapporté aucune expérience opposant le glutathione au NAD+.
- 11Revue2026
Intravenous longevity therapy: a critical review of evidence, mechanisms, and clinical utility
Godic A, Townsend J · Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat · revue critique des protocoles intraveineux à haute dose de vitamines, minéraux, acides aminés, coenzyme Q10, acide alpha-lipoïque, glutathione et nicotinamide adénine dinucléotide commercialisés comme thérapie de longévité
Les deux composés apparaissent dans la même revue en tant qu'agents perfusés dans le même but commercial. Les données disponibles provenaient principalement de modèles précliniques et de petites séries cliniques dans des contextes spécifiques à une maladie ou esthétiques, peu d'études ont utilisé des biomarqueurs du vieillissement validés tels que l'âge épigénétique ou la longueur des télomères, et les essais contrôlés contre placebo étaient rares, sous-dimensionnés ou contradictoires. Les auteurs ont conclu que la thérapie de longévité intraveineuse devrait être considérée comme expérimentale plutôt que fondée sur des preuves.
- 12Clinique humaine2022
A Combination of Nicotinamide and D-Ribose (RiaGev) Is Safe and Effective to Increase NAD+ Metabolome in Healthy Middle-Aged Adults: A Randomized, Triple-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Pilot Clinical Trial
Xue Y, et al. · Nutrients · essai pilote randomisé, en triple aveugle, contrôlé contre placebo en crossover chez des adultes d'âge moyen en bonne santé, sept jours d'une combinaison de nicotinamide et D-ribose
Le métabolome du NAD+ sanguin a augmenté, le NADP+ augmentant de manière significative par rapport au placebo et à la ligne de base, et des augmentations du glutathione sanguin et des phosphates à haute énergie ont également été observées. La glycémie globale a chuté sans changement significatif de la sécrétion d'insuline, le cortisol salivaire au réveil a diminué, et les scores de fatigue, de concentration et de motivation se sont améliorés par rapport à la ligne de base. Le glutathione était une mesure de résultat ici plutôt qu'un agent administré.
- 13Clinique humaine2020
Acute nicotinamide riboside supplementation improves redox homeostasis and exercise performance in old individuals: a double-blind cross-over study
Dolopikou CF, et al. · Eur J Nutr · étude en crossover en double aveugle chez 12 jeunes hommes et 12 hommes âgés, nicotinamide riboside aigu ou placebo avec mesures redox sanguines et urinaires et tests de performance physique
Au repos, les hommes âgés présentaient un NAD(P)H érythrocytaire plus faible, un glutathione érythrocytaire plus faible et des F2-isoprostanes urinaires plus élevés que les jeunes. Le nicotinamide riboside a augmenté le NADH et le NADPH dans les deux groupes d'âge et a abaissé les F2-isoprostanes, tandis que le glutathione n'a montré qu'une tendance non significative à augmenter et seulement chez les personnes âgées. Le couple de force isométrique maximal et l'indice de fatigue se sont améliorés uniquement dans le groupe âgé, sans effet redox ni physiologique chez les jeunes.
- 14Animal in vivo2018
Nicotinamide riboside supplementation dysregulates redox and energy metabolism in rats: Implications for exercise performance
Kourtzidis IA, et al. · Exp Physiol · 38 rats Wistar en quatre groupes (contrôle, exercice, nicotinamide riboside, exercice plus nicotinamide riboside), 21 jours de supplémentation suivis d'un test de nage incrémentale jusqu'à épuisement
Le nicotinamide riboside a augmenté le NADPH hépatique et les F2-isoprostanes plasmatiques et a diminué l'activité de la glutathione peroxydase, de la glutathione réductase et de la catalase érythrocytaires. Le glycogène hépatique a augmenté tandis que la glycémie plasmatique a chuté. Les auteurs ont conclu que la supplémentation a perturbé le métabolisme énergétique et redox et a altéré la performance physique chez des rats en bonne santé.
- 15In vitro2025
NADH supplementation improves human oocyte maturation and developmental competence of resulting embryos in controlled ovarian hyperstimulation cycles: a pilot study implicating the CDK2/GAS6 signaling pathway
Zhang Q, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · ovocytes humains immatures écartés provenant de cycles d'hyperstimulation ovarienne contrôlée randomisés vers des milieux de maturation in vitro supplémentés en NADH sur une gamme de concentrations, avec phénotypage mitochondrial, séquençage d'ARN en cellule unique et expériences d'intervention
Le NADH dans le milieu de culture a augmenté les taux de maturation et de blastocyste par rapport aux contrôles non traités et a augmenté l'ATP, le potentiel de membrane mitochondrial et le glutathione tout en réduisant les espèces réactives de l'oxygène. CDK2 et GAS6 ont été régulés à la hausse, et l'inhibition de CDK2 a supprimé la maturation. Le glutathione a été enregistré comme indice mitochondrial plutôt qu'administré.
- 16Clinique humaine2025
NAD+ dyshomeostasis in RYR1-related myopathies
Lawal TA, et al. · Skelet Muscle · dosage redox colorimétrique sur sang total de 28 individus atteints de myopathie liée à RYR1 par rapport à un ensemble de données contrôle de 299, étendu au muscle squelettique humain, aux cultures primaires de myotubes et aux souris Ryr1 Y524S, avec nicotinamide riboside testé in vitro (NCT02362425)
Le glutathione, le NAD+ et le NADP ont été mesurés ensemble chez les mêmes participants. La plupart des individus affectés présentaient une déficience systémique en NAD+ et des concentrations élevées de NADPH, et des ratios NAD+/NADH et NADP/NADPH diminués ont été observés par rapport aux contrôles. Le nicotinamide riboside a été appliqué à des cultures de myotubes dérivées de patients, où il a augmenté le NAD+ cellulaire de manière dose- et temps-dépendante, plutôt que d'être administré aux participants.
- 17Animal in vivo2022
Nicotinamide Mononucleotide Ameliorates Silica-Induced Lung Injury through the Nrf2-Regulated Glutathione Metabolism Pathway in Mice
Wang L, et al. · Nutrients · modèle murin de silicose produit par instillation intratrachéale de silice, traitement au nicotinamide mononucléotide évalué à 7 et 28 jours par histopathologie, biochimie et transcriptomique
Le nicotinamide mononucléotide a réduit les lésions pulmonaires et l'infiltration inflammatoire, a abaissé les espèces réactives de l'oxygène et a augmenté le glutathione. L'analyse transcriptomique a indiqué que la réponse immunitaire et le métabolisme du glutathione étaient les principales voies régulées, avec régulation à la hausse de Gstm1, Gstm2 et Mgst1 suite à la translocation nucléaire de Nrf2. Le glutathione était une lecture endogène de l'effet du précurseur du NAD+ plutôt qu'un co-traitement.
- 18In vitro2026
Reduced Versus Oxidized NAD+ Precursors Drive Distinct Transcriptomic, Proteomic, and Metabolic Profiles in Hepatocytes
Vinten KT, et al. · FASEB J · hépatocytes murins en culture traités avec nicotinamide mononucléotide, nicotinamide mononucléotide réduit, nicotinamide riboside ou nicotinamide riboside réduit, profilés par séquençage d'ARN, protéomique et métabolomique
Les précurseurs réduits ont produit des changements métaboliques et transcriptionnels plus larges que les oxydés, et les gènes partagés entre eux comprenaient des glutathione S-transférases liées au stress régulées à la hausse, reflétées à nouveau au niveau protéique. Cette régulation à la hausse n'a pas épuisé le glutathione ni le glutathione oxydé, ce que les auteurs ont interprété comme une réponse de pseudo-stress plutôt qu'un véritable stress oxydatif.
- 19Revue2020
L-Glutamine in sickle cell disease
Cox SE, et al. · Drugs Today (Barc) · revue de la L-glutamine dans la drépanocytose, couvrant la biologie redox des globules rouges et les essais randomisés de phase 2 et de phase 3
La revue a décrit la L-glutamine comme un acide aminé conditionnellement essentiel requis pour la synthèse à la fois du nicotinamide adenine dinucleotide et du glutathione, et a rapporté que le rapport NADH:[NAD+ + NADH] dans les globules rouges drépanocytaires est inférieur à celui des globules rouges normaux. Les essais randomisés ont montré que la L-glutamine était sûre et associée à moins d'épisodes douloureux et d'hospitalisations, tandis que l'anémie et l'hémolyse ne se sont pas améliorées. Ni NAD+ ni glutathione n'a été administré.
- 20Revue2020
L-glutamine for sickle cell disease: Knight or pawn?
Sadaf A, Quinn CT · Exp Biol Med (Maywood) · revue des données précliniques et cliniques sur la thérapie par L-glutamine dans la drépanocytose
La revue a exposé le rôle de la L-glutamine dans la synthèse du glutathione réduit et des cofacteurs NAD(H) et NADP(H), et a déclaré que l'impact relatif de la L-glutamine sur l'environnement redox des globules rouges n'est pas entièrement compris et que peu d'essais thérapeutiques existent. Les deux molécules apparaissent comme des produits dérivés liés aux antioxydants plutôt que comme des agents administrés.
- 21Revue2025
Redox regulation: mechanisms, biology and therapeutic targets in diseases
Li B, et al. · Signal Transduct Target Ther · revue générale de la signalisation redox, de sa dérégulation et du ciblage thérapeutique à travers les maladies
La revue a décrit NADPH et glutathione ensemble comme des molécules clés dont la synthèse est augmentée par les réponses antioxydantes médiées par NRF2, et a présenté la perturbation de cet équilibre comme une voie vers la maladie. Elle a rapporté que les thérapies à base d'antioxydants ont montré des résultats prometteurs précoces lorsque le stress oxydatif est la pathologie primaire mais que leur efficacité dans les maladies multifactorielles reste controversée.
- 22Revue2015· Russian (English abstract)
[Main Cellular Redox Couples]
Bilan DS, et al. · Bioorg Khim · revue des principaux couples redox cellulaires et de leur mesure
La revue a traité NAD+/NADH, NADP+/NADPH et glutathione oxydé/réduit comme les couples redox universels participant à l'ajustement de nombreuses réactions cellulaires, et a décrit le rapport des formes oxydées aux formes réduites comme un paramètre redox cellulaire important. Il s'agit d'une description de la chimie redox partagée plutôt que d'une étude de l'une ou l'autre molécule comme traitement.
- 23Revue2020
Metabolic Responses to Reductive Stress
Xiao W, Loscalzo J · Antioxid Redox Signal · revue du stress réducteur, de la compartimentation redox et du métabolisme cellulaire
La revue a défini le stress réducteur comme des niveaux excessifs de NADH, NADPH et glutathione et a soutenu qu'il est aussi nocif que le stress oxydatif et impliqué dans de nombreux processus pathologiques. Elle a souligné que les pools cellulaires de NAD(H), NADP(H) et glutathione sont hautement compartimentés, donc les deux molécules ont été traitées comme des équivalents réducteurs au sein d'un système homéostatique unique.
- 24Revue2020
Reductive stress in striated muscle cells
Bellezza I, et al. · Cell Mol Life Sci · revue du stress réducteur dans le muscle cardiaque et squelettique
La revue a défini le stress réducteur comme une augmentation soutenue des rapports glutathione/glutathione disulfide et NADH/NAD+ et a documenté son occurrence dans plusieurs cardiomyopathies, dans la maladie coronarienne et dans l'infarctus du myocarde. L'activation excessive de Nrf2 et le flux de la voie des polyols induit par l'hyperglycémie ont été décrits comme des voies vers cet état.
- 25Revue2014
The thioredoxin antioxidant system
Lu J, Holmgren A · Free Radic Biol Med · revue du système thioredoxine et de sa relation avec le système glutathione-glutaredoxine
La revue a décrit le système thioredoxine comme composé de NADPH, thioredoxine reductase et thioredoxine, opérant aux côtés du système glutathione-glutaredoxine dépendant du NADPH pour contrôler l'environnement redox cellulaire. Elle a rapporté que les systèmes mammaliens thioredoxine et glutathione peuvent se fournir mutuellement des électrons et agir comme des sauvegardes mutuelles, ce qui est la base biochimique pour décrire les deux pools comme liés plutôt qu'interchangeables.
- 26Animal in vivo2025
Elevating cytosolic NADPH metabolism in endothelial cells ameliorates vascular aging
Wu D, et al. · Nat Commun · indicateur fluorescent de NADPH encodé génétiquement dans des cellules endothéliales sénescentes avec surexpression et extinction de G6PD, un criblage de 1419 médicaments approuvés, et souris infusées d'angiotensine II et vieillies naturellement
Le NADPH cytosolique mais pas mitochondrial a augmenté pendant la sénescence endothéliale, et la surexpression de G6PD a atténué tandis que l'extinction a aggravé le vieillissement vasculaire. L'effet protecteur nécessitait NADPH et opérait en augmentant le glutathione réduit et en inhibant HDAC3. Aucune molécule n'a été supplémentée ; la connexion entre elles passait par le pool endogène de NADPH.
- 27Animal in vivo2025
G6PD deficiency triggers dopamine loss and the initiation of Parkinson's disease pathogenesis
Stykel MG, et al. · Cell Rep · modèles murins et de cellules souches pluripotentes humaines de la maladie de Parkinson avec tissu humain post-mortem
L'accumulation de micro-agrégats d'alpha-synuclein a altéré le flux à travers la voie des pentoses phosphates, abaissant les niveaux de NADP(H) et glutathione et conduisant à l'oxydation de la dopamine et à une réduction de la dopamine totale. La restauration de NADPH ou de glutathione par des moyens génétiques et pharmacologiques a bloqué l'oxydation de la dopamine et restauré la dopamine à l'état d'équilibre, donc les deux ont été manipulés en parallèle au sein d'un modèle plutôt que comparés comme traitements.
- 28In vitro2019
FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor
Doll S, et al. · Nature · criblage de clonage d'expression dans des cellules cancéreuses humaines pour des gènes capables de complémenter la perte de glutathione peroxidase 4
Le criblage a identifié ferroptosis suppressor protein 1, qui supprime la ferroptose indépendamment du glutathione. L'article a établi qu'un système dépendant du NAD(P)H opère en parallèle de l'axe GPX4 dépendant du glutathione, ce qui constitue la déclaration publiée la plus claire que les deux pools redox ne sont pas simplement des substituts l'un de l'autre.
- 29In vitro2023
Phase separation of FSP1 promotes ferroptosis
Nakamura T, et al. · Nature · criblage de bibliothèque de petites molécules pour des inhibiteurs de ferroptosis suppressor protein 1 dans des lignées cellulaires cancéreuses
Le criblage a identifié les 3-phenylquinazolinones comme inhibiteurs de FSP1 agissant en relocalisant et condensant la protéine plutôt que par inhibition enzymatique compétitive. L'article a décrit FSP1 comme utilisant NAD(P)H comme donneur d'électrons pour prévenir la peroxydation lipidique indépendamment de l'axe cysteine-glutathione-GPX4, traitant à nouveau les deux systèmes comme parallèles plutôt que concurrents.
Côte à côte.
| Glutathione | NAD+ | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique précoce | Clinique précoce |
| Études citées ici | 15 | 15 |
| Publiées en 2023 ou après | 9 | 11 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Classe moléculaire et origine | Un tripeptide endogène, gamma-L-glutamyl-L-cystéinyl-glycine, synthétisé à l'intérieur des cellules en deux étapes dépendantes de l'ATP et présent à des concentrations millimolaires. Sa liaison gamma résiste aux peptidases ordinaires et son thiol cystéine effectue sa chimie. | Un dinucléotide pyridinique endogène plutôt qu'un peptide, construit à partir de nucléotides de nicotinamide et d'adénine. Il est consommé comme substrat par les sirtuines, les PARPs et le CD38 ainsi que recyclé comme transporteur redox, de sorte que les revues décrivent sa concentration comme un point de consigne dynamique. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | Don d'électrons par la forme réduite, oxydation en disulfure GSSG, et recyclage par la glutathione réductase utilisant le NADPH. Il sert également de cosubstrat pour la glutathione peroxydase et pour les glutathione S-transférases dans les réactions de conjugaison. | Transfert d'hydrure dans la glycolyse, le cycle de l'acide tricarboxylique et la phosphorylation oxydative, plus clivage par des enzymes consommant le NAD+. La justification du vieillissement repose sur des déclins rapportés du NAD+ tissulaire et sur la compétition entre sirtuines, PARPs et CD38 pour un seul pool. |
| Voie et disponibilité systémique | La biodisponibilité orale est contestée et fortement dépendante de la formulation ; des études pharmacocinétiques randomisées croisées ont rapporté une exposition systémique substantiellement différente entre les préparations standard, micellaire, liposomale et en film à dissolution orale du même composé. | Mal absorbé par voie orale, de sorte que presque tous les travaux humains ont utilisé les précurseurs nicotinamide riboside et nicotinamide mononucléotide plutôt que le NAD+ lui-même. Les essais randomisés rapportent de manière cohérente que ceux-ci augmentent le NAD+ circulant de deux à trois fois. |
| Taille et caractère de la base de preuves | Petits essais répartis sur trois axes distincts : pharmacocinétique des formulations orales, essais dermatologiques pour la pigmentation cutanée, et réapprovisionnement à base de précurseurs. Une revue systématique de 2025 sur l'éclaircissement cutané a identifié cinq essais randomisés de glutathione oral et une seule étude contrôlée par placebo de la voie intraveineuse. | Une littérature randomisée plus importante et plus cohérente, mais presque entièrement de précurseurs. Une revue systématique et méta-analyse de 2026 a regroupé 15 essais contrôlés randomisés parallèles de nicotinamide mononucléotide oral, et une méta-analyse de 2025 a couvert les deux précurseurs pour les résultats du muscle squelettique. |
| Résultat humain le mieux caractérisé | La prise orale répétée augmente les réserves corporelles. Un essai randomisé contrôlé par placebo de 6 mois chez 54 adultes a rapporté des augmentations du glutathione érythrocytaire, plasmatique, lymphocytaire et des cellules buccales qui sont revenues au niveau de base après un mois de sevrage. | Les précurseurs augmentent de manière fiable le NAD+ circulant. Les essais rapportent des augmentations de deux à trois fois maintenues sur des semaines à des mois, avec une tolérance sur une large gamme d'apports et aucun signal de sécurité de laboratoire cohérent. |
| Là où les essais contrôlés humains ont été négatifs | Neurodégénérescence. Un essai de phase 2b en double aveugle contrôlé par placebo portant sur le glutathion intranasal dans la maladie de Parkinson n'a trouvé aucune supériorité par rapport au placebo, et une revue systématique de 2026 a jugé les preuves pour le glutathion lui-même non concluantes tout en trouvant davantage de signal pour la N-acétylcystéine. | Fonction et métabolisme. Des méta-analyses n'ont trouvé aucun effet des précurseurs sur la masse musculaire, la force de préhension, la vitesse de marche, le poids corporel, la glycémie à jeun, l'HbA1c, les lipides ou la tension artérielle systolique, et un essai de 24 semaines sur le COVID long n'a trouvé aucun bénéfice cognitif, sur la fatigue ou le sommeil malgré une élévation soutenue du NAD+. |
| Signaux de sécurité rapportés | Les revues de la voie intraveineuse décrivent l'anaphylaxie et l'hépatotoxicité, et un participant dans l'essai intranasal sur Parkinson a développé une cardiomyopathie. L'utilisation orale pendant des semaines à des mois n'a pas produit de changements constants des enzymes hépatiques ou de la créatinine dans les essais publiés. | Une méta-analyse de 2026 n'a trouvé aucune augmentation des événements indésirables globaux, graves ou spécifiques à un système et aucune élévation d'ALT ou d'AST avec le nicotinamide mononucléotide oral. Un taux d'abandon plus élevé dans le bras traité a été rapporté dans un essai sur le COVID long, et les formulations contenant de la niacine ont produit des bouffées vasomotrices. |
| Statut réglementaire et base de la plupart des allégations marketing | Pas un traitement approuvé pour l'éclaircissement de la peau, l'anti-âge ou le bien-être général dans aucune juridiction majeure. Les allégations extrapolent généralement à partir de la biologie redox et d'essais de précurseurs tels que glycine plus N-acétylcystéine plutôt qu'à partir d'essais de glutathion administré tel que vendu. | Pas un médicament approuvé pour une indication de longévité quelconque. Les allégations extrapolent généralement à partir de la durée de vie des rongeurs et du travail sur les cellules souches et de l'élévation fiable du NAD+ dans le sang, dont aucun des critères fonctionnels humains n'a confirmé. Une revue de 2026 classe l'utilisation intraveineuse des deux comme expérimentale. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Les deux ont été donnés ensemble et jamais l'un contre l'autre. Chaque étude qui a administré les deux a fourni un précurseur du glutathione et un précurseur du NAD+ dans un mélange fixe avec deux ingrédients supplémentaires, de sorte que ses résultats décrivent le mélange et ne peuvent être attribués à aucune des deux molécules, encore moins être utilisés pour les classer. Lues séparément, les bases de preuves sont asymétriques plutôt qu'opposées. Les précurseurs du NAD+ disposent d'une littérature randomisée plus importante et plus cohérente et d'un effet biochimique reproductible de manière fiable, mais les méta-analyses des paramètres musculaires, métaboliques et cognitifs ont été nulles, et le composé vendu n'est pas celui que ces essais ont utilisé. Le glutathione dispose d'essais plus petits répartis entre pharmacocinétique, dermatologie et réapprovisionnement en précurseurs, d'une capacité démontrée à augmenter les réserves corporelles qui s'inverse à l'arrêt, et d'un essai contrôlé de neurodégénérescence qui a échoué. La chimie les relie, puisque le NADPH est ce qui régénère le glutathione oxydé, mais les travaux sur la ferroptose montrent que les deux systèmes peuvent également fonctionner indépendamment l'un de l'autre. Rien de publié ne soutient une préférence pour l'un plutôt que l'autre.
Questions fréquentes.
- Glutathione et NAD+ ont-ils été administrés aux mêmes participants dans un seul essai publié ?
Leurs précurseurs l'ont été. Les essais d'activateur métabolique combiné ont donné N-acetyl-L-cysteine et L-serine comme précurseurs du glutathione aux côtés de nicotinamide riboside comme précurseur de NAD+, dans un mélange fixe unique avec L-carnitine tartrate, dans un seul bras de traitement comparé au placebo. Ni glutathione ni NAD+ lui-même n'a été administré, et les deux classes de précurseurs n'ont jamais été séparées en différents bras. Aucun essai publié n'a donné les deux molécules aux mêmes participants comme comparateurs distincts.
- Qu'ont réellement testé les essais d'activateur métabolique combiné ?
Ils ont testé un mélange de quatre ingrédients contre placebo à travers plusieurs conditions. Des essais randomisés en double aveugle de phase 2 ont rapporté une amélioration des scores cognitifs dans la maladie d'Alzheimer et une amélioration de la cognition sans amélioration motrice dans la maladie de Parkinson. Une étude contrôlée par placebo dans la stéatose hépatique non alcoolique a rapporté une réduction de la stéatose hépatique et des transaminases plus basses, et des essais de phase 2 et phase 3 dans la COVID-19 légère à modérée ont rapporté un temps plus court jusqu'à la récupération sans symptômes. Parce que les ingrédients se sont déplacés ensemble, aucun de ces résultats n'isole la contribution du composant glutathione ou NAD+.
- L'augmentation du pool de NAD+ modifie-t-elle les niveaux de glutathione, ou l'inverse ?
Les études qui ont augmenté NAD+ ont mesuré le glutathione, avec des résultats incohérents. Un essai croisé d'une combinaison de nicotinamide et de D-ribose a rapporté une augmentation du glutathione sanguin parallèlement au métabolome NAD+. Une étude croisée aiguë avec nicotinamide riboside n'a trouvé qu'une tendance non significative à l'augmentation du glutathione érythrocytaire, et seulement chez les participants plus âgés. Une étude de 21 jours chez le rat a trouvé une activité réduite de la glutathione peroxydase et de la glutathione réductase érythrocytaires. Dans des hépatocytes en culture, les précurseurs NAD+ réduits ont régulé à la hausse les glutathione S-transférases sans épuiser le glutathione.
- Qu'a-t-on publié sur l'administration intraveineuse de l'un ou l'autre composé ?
Une revue critique de 2026 a examiné les protocoles de perfusion commercialisés comme thérapie de longévité et a répertorié le glutathione et le nicotinamide adenine dinucleotide parmi les agents administrés. Elle a rapporté que les données provenaient principalement de modèles précliniques et de petites séries cliniques dans des contextes spécifiques à des maladies ou esthétiques, que peu d'études utilisaient des biomarqueurs de vieillissement validés, et que les essais contrôlés par placebo étaient rares, sous-dimensionnés ou contradictoires. Des revues en dermatologie décrivent séparément l'anaphylaxie et l'hépatotoxicité avec le glutathione intraveineux. Les deux ont été jugés expérimentaux plutôt que fondés sur des preuves.
- Le cadre énergie-versus-antioxydant est-il soutenu par la littérature ?
Seulement comme simplification. Les revues sur les couples redox cellulaires traitent NAD+/NADH, NADP+/NADPH et glutathione oxydé/réduit comme trois couples universels au sein d'un seul système, et la littérature sur la thiorédoxine rapporte que les systèmes dépendants du glutathione et du NADPH peuvent se fournir des électrons mutuellement. Le glutathione n'est pas seulement un antioxydant, puisqu'il est également le cosubstrat des réactions de conjugaison, et NAD+ n'est pas seulement un transporteur d'énergie, puisqu'il est consommé comme substrat enzymatique. Les travaux sur la ferroptose ont identifié une voie dépendante de NAD(P)H fonctionnant indépendamment du glutathione.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.