NAD+ vs MOTS-C
Le nicotinamide adénine dinucléotide est un cofacteur redox et le substrat consommé par les sirtuines, les PARPs et CD38, et parce que la molécule elle-même n'est pas biodisponible par voie orale, sa littérature humaine est en réalité une littérature sur les précurseurs, principalement le nicotinamide riboside et le nicotinamide mononucléotide. MOTS-c est une microprotéine de 16 acides aminés codée dans le gène mitochondrial 12S rRNA qui signale des mitochondries au noyau, et ses données interventionnelles proviennent presque entièrement de rongeurs et de cultures cellulaires. Les deux sont présentés côte à côte car tous deux sont vendus comme interventions mitochondriales, et l'affirmation récurrente dans le matériel des vendeurs est qu'ils sont complémentaires parce que MOTS-c augmente le NAD+ cellulaire. Aucune étude ne les a comparés. Les recherches limitées aux titres et résumés renvoient deux articles observationnels de biomarqueurs dans lesquels des enzymes liées au NAD et MOTS-c ont été mesurés dans les mêmes échantillons, et aucun n'a administré quoi que ce soit. Les publications restantes qui engagent les deux sont des revues qui les discutent comme membres distincts de la même catégorie thérapeutique.
Aucune étude ne les a comparés directement.
Tout ce qui suit provient d'études distinctes qui ont utilisé des modèles, des critères d'évaluation et des espèces différents. C'est une limite réelle à ce qui peut être conclu, pas une formalité.
Aucune expérience n'a administré NAD+ ou un précurseur de NAD+ et MOTS-c dans le même protocole, dans aucune espèce, et aucune étude ne les a comparés sur un critère partagé. Une recherche de titre et résumé associant MOTS-c avec NAD, NAD+ ou nicotinamide renvoie exactement deux enregistrements, tous deux des études observationnelles de biomarqueurs de vésicules extracellulaires du même groupe, dans lesquelles MOTS-c a été quantifié comme l'une de plusieurs protéines mitochondriales tandis que NAD apparaissait seulement comme enzyme manipulant le NAD mesurée ou comme chimie de dosage. Aucun composé n'a été donné à qui que ce soit. Au-delà de celles-ci, les publications qui engagent les deux sont des revues d'interventions ciblant les mitochondries, qui placent les précurseurs de NAD+ et les peptides dérivés des mitochondries dans des sections adjacentes du même catalogue plutôt que de tester l'un contre l'autre. Plusieurs de ces revues affirment effectivement un lien, décrivant l'administration de MOTS-c chez des souris âgées comme augmentant la disponibilité du NAD+ et modulant la signalisation des sirtuines, et une revue des peptides dérivés des mitochondries déclare clairement que MOTS-c peut augmenter les niveaux de NAD+. Cette relation proposée est une affirmation portée dans le texte de revue concernant le travail sur rongeurs, pas une comparaison mesurée, et aucune étude humaine ne l'a testée.
Les 9 publications qui couvrent les deux
- 01Clinique humaine2021
Neural cell-derived plasma exosome protein abnormalities implicate mitochondrial impairment in first episodes of psychosis
Goetzl EJ, Srihari VH, Guloksuz S, et al. · The FASEB Journal · étude observationnelle cas-témoins, 10 patients avec un premier épisode de psychose et 10 témoins appariés, protéines mitochondriales quantifiées par immunodosage dans des exosomes plasmatiques dérivés de cellules neurales
Le MOTS-c et l'humanin furent mesurés comme constituants endogènes d'exosomes dérivés de cellules neurales et différaient entre patients et témoins, soutenant l'altération mitochondriale comme une caractéristique de la psychose de premier épisode. Le NAD entra dans l'étude uniquement comme chimie de dosage, à travers la conversion du NADH en NAD+ utilisée pour mesurer l'activité de l'ATP synthase. Ni le MOTS-c ni aucun précurseur du NAD+ ne fut administré.
- 02Clinique humaine2021
Abnormal levels of mitochondrial proteins in plasma neuronal extracellular vesicles in major depressive disorder
Goetzl EJ, Wolkowitz OM, Srihari VH, et al. · Molecular Psychiatry · étude observationnelle de biomarqueur, 20 participants avec trouble dépressif majeur échantillonnés avant et après huit semaines de traitement antidépresseur, protéines mitochondriales quantifiées dans des vésicules extracellulaires plasmatiques dérivées de neurones
Les niveaux endogènes de MOTS-c et d'humanin furent quantifiés parallèlement à d'autres protéines mitochondriales et étaient anormaux relativement aux témoins. L'enzyme génératrice de NAD NMNAT2 et l'enzyme consommatrice de NAD SARM1 figuraient parmi les protéines mesurées, donc l'étude engagea le métabolisme du NAD uniquement à travers ses enzymes. Ni le MOTS-c ni un précurseur du NAD+ ne fut administré.
- 03Revue2024
Beneficial Effects of Low-Grade Mitochondrial Stress on Metabolic Diseases and Aging
Min SH, et al. · Yonsei Medical Journal · revue narrative de la mitohormèse et de la réponse protéique dépliée mitochondriale dans la maladie métabolique et le vieillissement
La revue couvrit les deux composés comme conséquences du même système de signalisation. Le MOTS-c fut décrit comme inhibant le cycle du folate, élevant l'activateur d'AMPK AICAR dans les cellules musculaires squelettiques et améliorant le métabolisme du glucose et des acides gras. Le NAD+ fut décrit comme cofacteur obligatoire des sirtuines et de la poly-ADP-ribose polymérase, avec l'inversion de la déplétion du NAD+ rapportée pour améliorer la fonction mitochondriale et des cellules souches et prolonger la durée de vie chez la souris. Les deux furent discutés dans des sections séparées et non comparés.
- 04Revue2024
Mitochondria as Nutritional Targets to Maintain Muscle Health and Physical Function During Ageing
Broome SC, Whitfield J, Karagounis LG, Hawley JA · Sports Medicine · revue narrative du vieillissement, de l'entraînement physique et des suppléments avec une base mécanistique pour agir sur les mitochondries du muscle squelettique humain
La revue rapporta que bien que certains précurseurs du NAD+ améliorèrent la fonction physique chez des individus plus âgés, l'amélioration apparaissait sans lien avec et indépendante des changements dans la fonction mitochondriale du muscle squelettique. Les peptides dérivés des mitochondries furent placés dans une catégorie différente, identifiés comme composés dont la sécurité et l'efficacité devraient être étudiées dans des modèles précliniques plutôt que comme une intervention établie.
- 05Revue systématique2025
Exercise Mimetics in Aging: Suggestions from a Systematic Review
Giacomello E, Nicoletti C, Canato M, Toniolo L · Nutrients · recherche systématique dans PubMed et Scopus pour les mimétiques de l'exercice, 97 articles de recherche sélectionnés et discutés
Les deux composés apparurent dans le catalogue de stratégies mimétiques de l'exercice. Le nicotinamide mononucléotide fut décrit comme un précurseur du NAD+ interagissant avec la voie des sirtuines, avec des travaux animaux rapportant une densité capillaire restaurée et une endurance au tapis roulant améliorée. Le MOTS-c fut décrit comme une hormone codée mitochondrialement dont les niveaux plasmatiques corrélaient avec la résistance à l'insuline et dont l'administration à des souris obèses promouvait l'homéostasie métabolique. La revue ne les compara pas et ne les classa pas.
- 06Revue2025
Mitochondria-derived peptides: Promising microproteins in cardiovascular diseases (Review)
Ran Y, et al. · Molecular Medicine Reports · revue narrative des peptides dérivés des mitochondries, principalement l'humanin et le MOTS-c, dans les maladies cardiovasculaires
La revue affirma que le MOTS-c pouvait augmenter les niveaux de NAD+ et que le NAD+ agissait comme activateur des sirtuines avec un rôle dans le vieillissement, présentant la relation comme un lien mécanistique entre le peptide et la biologie du NAD+. Les citations à l'appui étaient précliniques, et aucune expérience décrite dans la revue n'administra un précurseur du NAD+ parallèlement au peptide.
- 07Revue2025
Mitochondrial Dysfunction in the Development and Progression of Cardiometabolic Diseases: A Narrative Review
Pliouta L, et al. · Journal of Clinical Medicine · revue narrative de la dysfonction mitochondriale dans la maladie cardiométabolique et des interventions proposées pour y remédier
La revue décrivit le nicotinamide riboside et le nicotinamide mononucléotide comme précurseurs du NAD+ qui amélioraient la fonction mitochondriale en renforçant l'activité des sirtuines, promouvant la biogenèse mitochondriale et soutenant la défense antioxydante, et nota l'hyperacétylation protéique dans l'insuffisance cardiaque diastolique comme réversible avec le nicotinamide riboside. Le MOTS-c fut couvert séparément comme un peptide de 16 acides aminés rapporté dans des modèles animaux pour améliorer la sensibilité à l'insuline du muscle squelettique et protéger contre l'obésité induite par l'alimentation.
- 08Revue2025
Exercise-Induced Muscle-Fat Crosstalk: Molecular Mediators and Their Pharmacological Modulation for the Maintenance of Metabolic Flexibility in Aging
Tero-Vescan A, Degens H, Matsakas A, et al. · Pharmaceuticals · revue narrative de la signalisation des myokines et adipokines dans le vieillissement, avec un algorithme de traitement proposé stratifié par comorbidité liée à l'âge
Cette revue établit le lien entre les deux de manière explicite, affirmant que l'administration exogène de MOTS-c chez des souris âgées améliora la performance physique et les profils métaboliques en partie à travers une capacité à augmenter la disponibilité du NAD+ et à moduler les voies des sirtuines incluant SIRT1 et SIRT3. Le nicotinamide riboside et le nicotinamide mononucléotide furent listés parmi les médiateurs liés au NAD+ discutés. La déclaration résumait des travaux chez le rongeur et aucune expérience comparative ne fut rapportée.
- 09Revue2026
An integrated anti-aging framework targeting NAD(+) homeostasis, mitochondrial quality control, and redox stability: Roles of NMN/NR, PQQ, and EGT
Sun Y, Han JC, Tran K, et al. · Redox Biology · revue narrative proposant un cadre anti-vieillissement à trois composés construit sur le nicotinamide mononucléotide et le nicotinamide riboside, la pyrroloquinoline quinone et la l-ergothionéine, synthétisant des preuves précliniques et cliniques précoces
Le cadre traita les précurseurs du NAD+ comme régulateur central de l'homéostasie mitochondriale, avec les effets les plus immédiats sur l'activation métabolique. Le MOTS-c entra comme médiateur plutôt que comme intervention : la revue décrivit un composé compagnon maintenant la fonction mitochondriale et réduisant la lésion pulmonaire induite par radiation à travers un mécanisme dépendant du MOTS-c. Le peptide ne fut pas proposé comme thérapeutique à part entière et ne fut pas comparé avec les précurseurs du NAD+.
Côte à côte.
| NAD+ | MOTS-C | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique précoce | Préclinique uniquement |
| Études citées ici | 15 | 15 |
| Publiées en 2023 ou après | 11 | 12 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Classe moléculaire et origine | Un cofacteur redox dinucléotidique présent dans chaque cellule, pas un peptide. Il est consommé comme substrat par les sirtuines, les PARPs et CD38, et le travail préclinique rapporte que les concentrations tissulaires diminuent avec l'âge. | Une microprotéine de 16 acides aminés codée à l'intérieur du gène mitochondrial 12S rRNA, traduite de l'ADN mitochondrial et libérée dans la circulation, décrite comme signal rétrograde des mitochondries au noyau. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | Disponibilité du substrat. L'augmentation du pool de précurseurs a été rapportée comme soutenant l'activité des sirtuines et PARPs, la respiration mitochondriale et la défense antioxydante, et l'inversion de la déplétion a amélioré la fonction mitochondriale et des cellules souches chez des souris âgées. | Signalisation. Le peptide cible le cycle à un carbone folate-méthionine, augmente l'activateur d'AMPK AICAR, active AMPK, lie et active la caséine kinase 2 dans le muscle, et régule l'expression des gènes nucléaires de réponse au stress. Plusieurs revues le décrivent en outre comme augmentant le NAD+ cellulaire. |
| Taille de la base de preuves | Substantielle chez l'humain. Les essais randomisés contrôlés par placebo couvrent le prédiabète, l'artériopathie périphérique, l'hypertension, le COVID long, l'ataxie de Friedreich, le trouble cognitif léger et la thrombocytopénie immune, aux côtés de méta-analyses de 15 essais randomisés parallèles sur la sécurité et des résultats musculaires à travers les essais chez les adultes âgés. | Substantielle chez les animaux et absente chez l'humain pour l'administration. Les études sur rongeurs et cellules couvrent la sensibilité à l'insuline, la capacité d'exercice, la sénescence des îlots et la bioénergétique musculaire, tandis que le registre humain est un travail observationnel de biomarqueurs et une association de génotype mitochondrial à travers des cohortes totalisant plus de 27 000 participants. |
| Résultat le mieux caractérisé | Que les précurseurs oraux augmentent de manière fiable le NAD+ circulant, deux à trois fois dans essai après essai, et sont bien tolérés pendant des semaines à des mois. Ce que cette élévation apporte est beaucoup moins cohérent, les méta-analyses des résultats musculaires, glucidiques et lipidiques retournant des résultats nuls. | Que MOTS-c administré a amélioré les résultats métaboliques et physiques chez les souris : prévention de la résistance à l'insuline dépendante de l'âge et induite par l'alimentation, amélioration de la performance physique chez les animaux jeunes, d'âge moyen et vieux, et amélioration de la bioénergétique mitochondriale musculaire intrinsèque dépendante de la signalisation PGC-1 alpha et AMPK. |
| Données humaines | Interventionnelles. Les essais ont donné du nicotinamide riboside ou du nicotinamide mononucléotide par voie orale et mesuré la distance de marche, la sensibilité à l'insuline, la cognition, la pression artérielle et la réponse plaquettaire, avec des résultats allant de positifs sur des critères secondaires individuels à nuls sur les critères primaires. | Observationnelles uniquement. Aucun essai contrôlé n'a administré MOTS-c exogène à des humains. Les études humaines ont mesuré les niveaux endogènes dans des conditions métaboliques, cardiovasculaires, rénales et reproductives, chez des participants entraînés versus sédentaires, et après traitement thermique pendant l'immobilisation des membres. |
| Maturité des preuves | Clinique précoce. La pharmacocinétique est établie et le dossier de sécurité sur des périodes allant jusqu'à environ six mois est rassurant, mais aucun essai n'a montré d'amélioration durable de la masse musculaire, de la cognition, du contrôle glycémique ou de la pression artérielle, et les résultats de durée de vie et de rajeunissement des cellules souches restent des résultats sur rongeurs. | Préclinique. Tout ce qui est connu sur l'administration du peptide provient d'animaux et de culture cellulaire, donc la posologie, la pharmacocinétique, la sécurité à long terme et tout bénéfice fonctionnel chez les personnes ne sont pas établis. |
| Cohérence des mesures humaines | Cohérente sur le biomarqueur et incohérente sur les résultats. Les précurseurs élevaient le NAD+ sanguin dans pratiquement chaque essai qui le mesurait, pourtant des essais du même précurseur dans différentes populations rapportèrent une amélioration, aucun changement et des scores pires sur des mesures de fonction physique. | Incohérente en direction. Le MOTS-c circulant fut rapporté plus bas dans le diabète et dans le syndrome des ovaires polykystiques mais plus élevé dans l'obésité et dans le syndrome coronarien aigu, et les niveaux ne changèrent pas après perte de poids chirurgicale malgré d'autres améliorations métaboliques. Les méthodes de dosage différaient entre les études. |
| Base de la plupart des allégations marketing | Extrapolation à partir de l'élévation fiable du NAD+ sanguin et des travaux chez le rongeur sur la durée de vie et les cellules souches vers des résultats de vieillissement humain que les essais contrôlés et les méta-analyses n'ont pas confirmés. | Extrapolation à partir d'études d'administration chez le rongeur et d'associations observationnelles humaines vers un effet de l'injection du peptide chez les personnes, ce qu'aucun essai n'a testé. La synergie proposée avec le NAD+ reposait sur des déclarations de revue concernant des travaux précliniques plutôt que sur une expérience combinée. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Les deux ne sont pas des réponses concurrentes à une question, et la littérature ne permet pas de les classer. Ce que l'ensemble des preuves soutient est limité : les précurseurs oraux de NAD+ augmentent le NAD+ circulant de manière fiable et apparaissent bien tolérés pendant des périodes allant jusqu'à environ six mois, et l'administration de MOTS-c a amélioré les mesures métaboliques et physiques chez les rongeurs via la signalisation liée à AMPK. Ce qu'elle ne soutient pas est plus conséquent. Aucun essai n'a montré que l'augmentation du NAD+ produise des gains durables en masse musculaire, cognition, contrôle glycémique ou pression artérielle, et les analyses groupées de ces critères ont été nulles, tandis qu'une revue des cibles mitochondriales nutritionnelles a noté que là où la fonction physique s'améliorait effectivement avec les précurseurs, l'amélioration apparaissait indépendante de la fonction mitochondriale du muscle squelettique. De l'autre côté, rien n'a été administré à un humain du tout, et le peptide circulant évolue dans des directions opposées selon les conditions, donc même son utilisation comme marqueur n'est pas établie. L'affirmation que les deux sont synergiques parce que le peptide augmente le NAD+ apparaît seulement dans le texte de revue décrivant le travail sur rongeurs, et aucune expérience n'a donné les deux.
Questions fréquentes.
- Une étude a-t-elle donné à la fois un précurseur du NAD+ et le MOTS-c dans la même expérience ?
Non. Une recherche de titre et résumé appariant le MOTS-c avec NAD, NAD+ ou nicotinamide retourna deux enregistrements, tous deux des études observationnelles de biomarqueurs de vésicules extracellulaires dans lesquelles le MOTS-c fut mesuré comme une protéine parmi plusieurs et le NAD apparut uniquement à travers des enzymes manipulant le NAD ou comme chimie de dosage. Aucune n'administra quoi que ce soit. La recherche en texte intégral ajouta des revues discutant les deux comme membres séparés de la même catégorie, mais aucune expérience combinée ou comparative n'a été publiée dans aucune espèce.
- D'où vient l'affirmation selon laquelle MOTS-c augmente le NAD+ ?
De la littérature de revue résumant des travaux sur rongeurs. Une revue sur les peptides dérivés des mitochondries indiqua que MOTS-c pouvait augmenter les niveaux de NAD+ et que le NAD+ activait les sirtuines ; une autre indiqua que l'administration de MOTS-c chez des souris âgées améliora la performance physique en partie grâce à une disponibilité accrue de NAD+ et à la modulation de SIRT1 et SIRT3. Il s'agissait de descriptions secondaires d'expériences animales plutôt que de mesures issues d'un essai, et aucune étude humaine n'a testé si l'administration du peptide modifiait le statut NAD+ chez les personnes.
- Pourquoi la littérature humaine porte-t-elle sur les précurseurs plutôt que sur le NAD+ lui-même ?
Parce que le cofacteur était mal absorbé lorsqu'il était pris par voie orale, de sorte que les essais humains utilisèrent nicotinamide riboside et nicotinamide mononucleotide à la place. Une étude de 2016 établit que nicotinamide riboside augmentait le NAD+ sanguin de manière dose-dépendante et plus efficacement que des quantités molaires équivalentes de nicotinamide ou d'acide nicotinique. Une étude randomisée de 2026 comparant trois stimulants constata que riboside et mononucleotide augmentaient le NAD+ circulatoire de manière comparable sur 14 jours tandis que nicotinamide ne le faisait pas.
- Qu'ont réellement mesuré les recherches humaines sur MOTS-c ?
Les niveaux endogènes, pas le peptide administré. Des études comparèrent le MOTS-c circulant dans le diabète, l'obésité, le syndrome coronarien aigu, le syndrome des ovaires polykystiques et la paralysie cérébrale, le suivirent après l'exercice, le traitement thermique pendant l'immobilisation des membres et la chirurgie bariatrique, et lièrent un variant mitochondrial dans la région codante au risque de diabète de type 2 chez les hommes d'Asie de l'Est. Une méta-analyse de sept études couvrant 602 participants constata que la direction du changement différait entre le diabète et l'obésité.
- Les essais montrent-ils qu'augmenter le NAD+ améliore la fonction physique chez les adultes âgés ?
Pas de manière cohérente. Une revue systématique et méta-analyse chez des participants âgés ne trouva aucun effet significatif de nicotinamide mononucleotide sur l'indice musculaire squelettique, la force de préhension, la vitesse de marche ou la performance au lever de chaise, et rapporta que nicotinamide riboside était associé à une distance de marche de six minutes plus longue dans l'artériopathie périphérique mais à des scores de batterie physique et de lever de chaise plus faibles dans le déficit cognitif léger. Les auteurs conclurent que les preuves actuelles ne soutenaient pas ces précurseurs pour préserver la masse musculaire.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.