NAD+ vs SS-31
Le NAD+ est un cofacteur redox et substrat enzymatique pour les sirtuines, les PARPs et CD38 dont les concentrations tissulaires diminuent avec l'âge dans les modèles précliniques ; parce que le NAD+ lui-même est mal absorbé par voie orale, presque tous les travaux humains utilisent les précurseurs nicotinamide riboside et nicotinamide mononucléotide. Le SS-31, également appelé elamipretide ou MTP-131, est un tétrapeptide synthétique ciblant les mitochondries qui se lie à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne et stabilise l'architecture des crêtes. Ils sont comparés parce que tous deux sont décrits comme des interventions mitochondriales, et fait inhabituel pour cette bibliothèque, des preuves directes existent : au moins trois expériences publiées ont administré à la fois un précurseur de NAD+ et l'elamipretide dans un même protocole, seuls et en combinaison. Toutes sont des études chez la souris, et aucun des deux composés n'a un dossier clinique sans tache, donc la comparaison n'est pas un cas où l'un fonctionne et l'autre pas.
Ils ont été comparés directement.
Trois expériences publiées chez la souris ont administré les deux composés dans un seul protocole. Whitson et collègues ont traité des cœurs de souris âgées avec SS-31, NMN, ou les deux, et ont rapporté que SS-31 a partiellement inversé un déclin lié à l'âge de la fonction diastolique tandis que NMN a complètement inversé une déficience liée à l'âge de la fonction systolique à une charge de travail plus élevée ; les deux ont normalisé la dynamique PCr/ATP sous charge de travail accrue, seul NMN a augmenté le NAD+ en réponse à un travail accru, et seul le traitement combiné a produit un NAD(H) à l'état stable significativement plus élevé. Une étude protéomique et acétylomique de suivi dans des cœurs de souris âgées a rapporté que les deux médicaments ont eu un effet modeste sur la restauration de l'abondance et de l'acétylation des protéines altérées par l'âge tout en induisant également des changements additionnels. Une étude de 2026 dans un modèle murin d'occlusion et de reperfusion de l'artère cérébrale moyenne a rapporté que la co-administration a atténué les lésions cérébrales post-ischémiques nettement plus que l'une ou l'autre monothérapie, agissant par suppression de la signalisation NF-kappaB et TREM2. Chacune de ces études a utilisé NMN, un précurseur, plutôt que le NAD+ lui-même, et toutes sont des expériences chez les rongeurs avec des critères tissulaires et fonctionnels dans des modèles spécifiques de lésion ou de vieillissement, donc elles n'établissent pas un classement transférable aux humains ou à un quelconque résultat clinique.
Les 3 études qui ont testé les deux
- 01Animal in vivo2020
SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts
Whitson JA, et al. · Aging Cell · cœurs de souris âgées traités avec SS-31, nicotinamide mononucléotide, ou les deux combinés, évalués par échocardiographie, métabolomique et une approche de spectroscopie par résonance magnétique mesurant la réponse métabolique aux changements de charge de travail cardiaque
SS-31 a partiellement inversé un déclin lié à l'âge de la fonction diastolique tandis que NMN a complètement inversé une déficience liée à l'âge de la fonction systolique à charge de travail plus élevée. NMN et le traitement combiné ont tous deux augmenté la nicotinamide et la 1-méthylnicotinamide, indiquant un renouvellement accru du NAD+, mais seule la combinaison a produit un NAD(H) à l'état d'équilibre significativement plus élevé. Les deux agents ont normalisé la dynamique PCr/ATP sous charge de travail accrue, et seul NMN a augmenté le NAD+ en réponse à un travail accru. Les auteurs ont conclu que les deux ont restauré différents aspects de la santé mitochondriale et cardiaque et que leur combinaison agissait de manière synergique dans ce modèle.
- 02Animal in vivo2022
Age-related disruption of the proteome and acetylome in mouse hearts is associated with loss of function and attenuated by elamipretide (SS-31) and nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment
Whitson JA, et al. · GeroScience · cœurs de souris âgées analysés pour l'abondance protéique et l'acétylation après traitement avec elamipretide ou nicotinamide mononucléotide, avec des mesures échocardiographiques des fonctions diastolique et systolique
Les deux médicaments ont eu un effet modeste sur la restauration de l'abondance et de l'acétylation des protéines altérées avec l'âge, tout en induisant également des changements supplémentaires non observés dans les cœurs jeunes. Les augmentations liées à l'âge de l'acétylation protéique concernaient principalement les voies mitochondriales incluant la phosphorylation oxydative et la signalisation du cycle TCA. Un sous-ensemble de changements protéiques musculaires, mitochondriaux et structurels était associé à la fonction diastolique dans les cœurs âgés.
- 03Animal in vivo2026
Elamipretide (SS-31) and Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Combination Therapy Targets TREM2 to Mitigate Post-ischemic Brain Injury in Mice
Yang Q, et al. · Neurochemical Research · souris mâles soumises à une occlusion et reperfusion de l'artère cérébrale moyenne, traitées avec SS-31, nicotinamide mononucléotide, ou la combinaison ; notation neurocomportementale, histopathologie, séquençage transcriptomique, surexpression de TREM2 et expériences d'inhibition de NF-kappaB
La co-administration a atténué les dommages cérébraux post-ischémiques et les déficits neurologiques de manière nettement plus marquée que chaque monothérapie. Le profilage transcriptomique a indiqué que la combinaison modulait les voies immunitaires innées et apoptotiques avec une régulation à la baisse de TREM2, une inhibition de l'activation de NF-kappaB p65, une activation microgliale et une expression de cytokines réduites, et un rapport Bcl-2/Bax rééquilibré. La surexpression de TREM2 a entièrement inversé le bénéfice neuroprotecteur.
Côte à côte.
| NAD+ | SS-31 | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique précoce | Médicament approuvé |
| Études citées ici | 15 | 16 |
| Publiées en 2023 ou après | 11 | 11 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Classe moléculaire | Un cofacteur redox endogène et substrat enzymatique. Parce que le NAD+ lui-même est mal absorbé par voie orale, la littérature humaine concerne presque entièrement les précurseurs nicotinamide riboside et nicotinamide mononucléotide plutôt que le cofacteur tel que fourni. | Un tétrapeptide synthétique ciblant les mitochondries sans équivalent endogène, développé comme candidat pharmaceutique. |
| Mécanisme | Disponibilité du substrat pour les sirtuines, les PARPs et CD38, qui entrent en compétition pour un même pool de NAD+. La supplémentation en précurseur augmente de manière fiable le NAD+ circulant de deux à trois fois dans les essais randomisés. | Liaison à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne, stabilisant l'architecture des crêtes et améliorant l'efficacité du transport d'électrons et la synthèse d'ATP. Une étude de 2013 sur l'ischémie-reperfusion rénale chez le rat a établi ce mécanisme. |
| Statut réglementaire | Vendu comme complément alimentaire dans la plupart des juridictions plutôt qu'approuvé comme médicament pour une quelconque indication, avec des essais de précurseurs menés selon des protocoles expérimentaux. | Un médicament approuvé. La FDA a accordé une approbation accélérée le 19 septembre 2025 pour améliorer la force musculaire chez les patients adultes et pédiatriques atteints du syndrome de Barth pesant au moins 30 kg, sur la base d'une amélioration de la force des extenseurs du genou, l'approbation continue étant subordonnée à des essais confirmatoires. |
| Volume et type de preuves humaines | Nombreux essais randomisés en double aveugle contrôlés par placebo chez des adultes d'âge moyen et âgés en bonne santé, prédiabète, artériopathie périphérique, hypertension, COVID long, déficience cognitive légère et ataxie de Friedreich, avec des nombres de participants de 25 à 90 par essai et des durées de 14 jours à 24 semaines. | Essais randomisés en double aveugle contrôlés par placebo dans les maladies mitochondriales rares et l'insuffisance cardiaque, plus une étude à dose unique chez 39 adultes âgés en bonne santé. L'essai de phase 3 dans la myopathie mitochondriale primaire a recruté 218 participants. |
| Bilan sur les critères principaux | Fréquemment nul. Une méta-analyse de NMN et NR n'a trouvé aucun effet significatif sur l'indice de masse musculaire squelettique, la force de préhension, la vitesse de marche ou le test de lever de chaise ; une méta-analyse de 15 essais NMN n'a trouvé aucun effet sur le poids corporel, l'IMC, la glycémie à jeun, l'HbA1c, les lipides ou la pression artérielle systolique ; un essai COVID long n'a trouvé aucune différence dans la cognition, la fatigue, le sommeil, l'anxiété ou la dépression malgré une augmentation du NAD+ de 2,6 à 3,1 fois. | Également fréquemment nul. MMPOWER-3 a manqué ses critères principaux chez 218 participants, l'essai PROGRESS-HF chez 71 patients en insuffisance cardiaque n'a pas amélioré le volume télésystolique du ventricule gauche, et l'essai de phase 2 dans la neuropathie optique héréditaire de Leber n'a pas atteint son critère principal d'acuité visuelle. |
| Où chacun a montré quelque chose de positif | Essais individuels épars : augmentation de la sensibilité à l'insuline musculaire chez 25 femmes ménopausées prédiabétiques, un gain de 17,6 mètres dans la distance de marche de six minutes dans l'artériopathie périphérique, amélioration du temps de marche et de la qualité du sommeil chez les adultes âgés sur les critères secondaires, et un gain de VO2 pic dans l'ataxie de Friedreich uniquement en combinaison avec l'exercice. | Le programme du syndrome de Barth, où une extension ouverte de 168 semaines dans une très petite cohorte a rapporté une amélioration cumulative de 96,1 mètres au test de marche de six minutes, et une étude randomisée à dose unique montrant une production améliorée d'ATP musculaire squelettique in vivo chez 39 adultes âgés en bonne santé. |
| Preuves chez des personnes en bonne santé recherchant un bénéfice en termes de performance ou de vieillissement | Présentes mais largement négatives sur la fonction. Les essais chez des adultes d'âge moyen et âgés en bonne santé ont montré que l'augmentation du NAD+ était fiable ; les méta-analyses musculaires et métaboliques n'ont pas soutenu les précurseurs pour préserver la masse ou la fonction musculaire, et aucun essai n'a montré d'amélioration durable de la masse musculaire, de la cognition, du contrôle glycémique ou de la pression artérielle. | Essentiellement absentes. Hormis l'étude à dose unique sur la production d'ATP chez 39 adultes âgés en bonne santé, il n'existe aucun essai contrôlé chez des individus en bonne santé pour la capacité d'exercice, la performance athlétique, la longévité ou la composition corporelle. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Des preuves comparatives directes existent ici et elles méritent d'être lues attentivement, parce qu'elles ne livrent pas de gagnant. Dans des cœurs de souris âgées, les deux agents ont corrigé des choses différentes, SS-31 inversant partiellement un déclin diastolique et NMN inversant complètement une déficience systolique à charge de travail plus élevée, la combinaison produisant des effets qu'aucun n'a obtenus seul ; dans un modèle murin d'accident vasculaire cérébral, la co-administration a surpassé les deux monothérapies. Tout cela est un travail chez les rongeurs utilisant un précurseur plutôt que le NAD+ lui-même, dans des modèles spécifiques de lésion et de vieillissement, et rien de cela n'a été reproduit chez l'humain. L'asymétrie réglementaire est réelle mais ne doit pas être lue comme un verdict d'efficacité. L'elamipretide détient une approbation accélérée reposant sur un critère de substitution de force musculaire dans une très petite cohorte de syndrome de Barth, avec un bénéfice clinique confirmatoire pas encore démontré, et il a manqué les critères principaux dans son plus grand essai sur la myopathie mitochondriale et dans ses essais sur l'insuffisance cardiaque et la neuropathie optique. Les précurseurs de NAD+ ont une littérature randomisée plus large et plus variée qui augmente de manière fiable le NAD+ circulant de deux à trois fois et échoue tout aussi systématiquement à modifier les critères fonctionnels, avec des méta-analyses nulles pour les résultats musculaires, métaboliques et de pression artérielle et une poignée d'essais individuels positifs épars. Aucun des deux composés n'a de preuves contrôlées soutenant l'utilisation chez des personnes en bonne santé pour la performance, la composition corporelle ou le vieillissement, et pour le NAD+ lui-même, par opposition à ses précurseurs oraux, les preuves humaines sont essentiellement absentes parce que le cofacteur n'est pas biodisponible par voie orale.
Questions fréquentes.
- Une expérience a-t-elle administré elamipretide et un précurseur de NAD+ aux mêmes animaux ?
Oui, au moins trois. Deux études du même groupe ont traité des cœurs de souris âgées avec SS-31, nicotinamide mononucléotide, ou les deux, examinant la fonction cardiaque, la métabolomique et le protéome et l'acétylome. Une étude de 2026 a administré SS-31, NMN ou la combinaison à des souris dans un modèle d'occlusion et reperfusion de l'artère cérébrale moyenne. Les trois sont des expériences sur rongeurs ; aucune étude humaine n'a administré les deux.
- Qu'a trouvé l'étude sur les cœurs de souris âgées pour chaque agent séparément ?
SS-31 a partiellement inversé un déclin lié à l'âge de la fonction diastolique, tandis que nicotinamide mononucléotide a complètement inversé une déficience liée à l'âge de la fonction systolique à charge de travail plus élevée. Les deux ont normalisé la dynamique PCr/ATP sous charge de travail accrue. Seul NMN a augmenté le NAD+ en réponse à un travail accru, et seul le traitement combiné a produit des niveaux de NAD(H) à l'état d'équilibre significativement plus élevés.
- Une approbation FDA signifie-t-elle qu'elamipretide surpasse les précurseurs de NAD+ ?
Non, et l'interpréter ainsi déforme les deux dossiers. L'approbation est une approbation accélérée pour le syndrome de Barth, accordée sur un critère de substitution de force musculaire de l'extenseur du genou dans une très petite cohorte, l'approbation continue étant conditionnée par des essais confirmatoires. Le même composé n'a pas atteint ses critères d'évaluation principaux dans un essai de phase 3 sur la myopathie mitochondriale avec 218 participants, dans un essai sur l'insuffisance cardiaque avec 71 patients et dans un essai sur la neuropathie optique héréditaire de Leber.
- Les essais humains de NAD+ administrent-ils réellement le NAD+ lui-même ?
Presque jamais. Le NAD+ est mal absorbé par voie orale, donc la littérature humaine randomisée utilise les précurseurs nicotinamide riboside et nicotinamide mononucléotide. Ceux-ci augmentent de manière fiable le NAD+ circulant de deux à trois fois. Une étude de 2026 a également rapporté que le microbiote intestinal convertissait les deux précurseurs en acide nicotinique, qui était le puissant stimulant direct du NAD+ dans le sang total, donc même la voie supposée de l'effet est en cours de révision.
- Les essais de précurseurs de NAD+ ont-ils amélioré quoi que ce soit que les gens remarqueraient ?
De manière inconstante, et le tableau global est nul. Les méta-analyses n'ont trouvé aucun effet significatif sur l'indice musculaire squelettique, la force de préhension, la vitesse de marche, la performance au test de lever de chaise, le poids corporel, le glucose, l'HbA1c, les lipides ou la pression artérielle systolique. Des essais individuels ont rapporté un gain de 17,6 mètres au test de marche de six minutes dans la maladie artérielle périphérique, une sensibilité musculaire à l'insuline améliorée chez 25 femmes prédiabétiques, et une meilleure qualité de sommeil chez des adultes âgés sur des critères secondaires, contre un essai sur le COVID long qui n'a trouvé aucune différence en cognition, fatigue ou sommeil malgré une augmentation claire du NAD+.
- Existe-t-il des preuves contrôlées pour l'un ou l'autre composé chez des adultes en bonne santé recherchant des gains de performance ?
À peine, et ce qui existe ne soutient pas cet usage. Pour elamipretide, les seules données sur une population en bonne santé sont une étude randomisée à dose unique chez 39 adultes âgés en bonne santé mesurant la production d'ATP musculaire squelettique par spectroscopie par résonance magnétique, un critère bioénergétique plutôt que de performance. Les essais de précurseurs de NAD+ chez des adultes d'âge moyen et âgés en bonne santé augmentent de manière fiable le NAD+ sanguin, mais la méta-analyse sur la fonction musculaire a conclu que les preuves ne les soutiennent pas pour préserver la masse ou la fonction musculaire.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.