Thymosin Alpha-1 vs LL-37
La thymosin alpha-1 est un peptide de 28 acides aminés dérivé de la prothymosin alpha, enregistré comme immunomodulateur sur ordonnance dans plusieurs pays sous le nom de thymalfasin et étudié dans plus de trente essais contrôlés chez l'homme. LL-37 est la seule cathélicidine humaine, un peptide amphipathique de 37 résidus à hélice alpha libéré du précurseur hCAP18 par clivage protéolytique, dont la littérature est dominée par des travaux in vitro et sur animaux aux côtés d'un petit nombre d'essais cliniques topiques et oraux. Les deux sont habituellement associés car tous deux sont décrits comme des peptides immunitaires, mais ils se situent de part et d'autre de la frontière entre immunité innée et adaptative et leurs bases factuelles ont été constituées à des fins différentes. Aucune étude publiée n'a administré la thymosin alpha-1 et LL-37 comme agents séparés au sein d'une même expérience. Ce qui existe à la place est une série d'articles dans lesquels des fragments des deux séquences ont été fusionnés en un seul peptide chimérique, ainsi que des revues qui répertorient les deux parmi les peptides de défense de l'hôte et immunomodulateurs.
Aucune étude ne les a comparés directement.
Tout ce qui suit provient d'études distinctes qui ont utilisé des modèles, des critères d'évaluation et des espèces différents. C'est une limite réelle à ce qui peut être conclu, pas une formalité.
Aucune étude localisée n'a administré la thymosin alpha-1 et LL-37 comme agents séparés dans le même protocole, de sorte qu'aucune comparaison directe des deux peptides n'existe dans la littérature publiée. Les articles qui engagent les deux sont de deux types. Le premier est un programme de peptides chimériques d'un groupe de la China Agricultural University : huit hybrides ont été construits en joignant les centres actifs de peptides antimicrobiens, les résidus 13-36 de LL-37 parmi eux, à la thymopentine ou au centre actif de la thymosin alpha-1 aux résidus 17-24, et la construction gagnante, désignée LL-37-Talpha1 ou LTA, a été intégrée dans des essais cellulaires et un modèle murin d'inflammation intestinale induite par lipopolysaccharide. Des articles complémentaires ont varié le segment de la séquence de thymosin alpha-1 utilisé et ont exprimé la fusion de manière recombinante dans Pichia pastoris. Dans aucun de ceux-ci les deux peptides parents n'ont été dosés séparément comme bras comparateurs ; les fragments n'apparaissaient jamais qu'à l'intérieur de la chimère. Le deuxième type est la littérature de revue : des revues narratives et catalogues de peptides de défense de l'hôte, d'immunothérapie de la septicémie, de paysages d'essais COVID-19 et de pharmacologie des peptides antimicrobiens qui décrivent le thymalfasin et LL-37 dans des sections adjacentes sans générer de données comparatives.
Les 11 publications qui couvrent les deux
- 01Animal in vivo2019
Design and Development of a Novel Peptide for Treating Intestinal Inflammation
Zhang L, et al. · Frontiers in Immunology · étude de conception peptidique : huit hybrides combinant les centres actifs de LL-37 (13-36), YW12D, innate defence regulator 1 et cathelicidin 2 (1-13) avec thymopentin ou le centre actif de thymosin alpha-1 (17-24), criblés par amarrage moléculaire et essais cellulaires, puis testés dans un modèle murin d'inflammation intestinale induite par lipopolysaccharide
L'hybride LL-37-Talpha1, abrégé LTA, fut sélectionné comme la construction présentant l'activité anti-inflammatoire la plus forte et une cytotoxicité minimale. Chez les souris traitées au lipopolysaccharide, LTA fut associé à moins de lésions épithéliales jéjunales et d'infiltration leucocytaire, à des taux plus bas de tumour necrosis factor-alpha, interferon-gamma, interleukin-6 et interleukin-1beta, à une expression plus élevée de zonula occludens-1 et occludin, et à une perméabilité et une apoptose réduites. L'activité fut attribuée à la neutralisation du lipopolysaccharide, à la liaison au complexe TLR4/MD-2 et à la modulation de la signalisation nuclear factor-kappa B. Ni LL-37 ni thymosin alpha-1 ne furent administrés comme bras de comparaison séparé.
- 02Animal in vivo2019
Development of a Highly Efficient Hybrid Peptide That Increases Immunomodulatory Activity Via the TLR4-Mediated Nuclear Factor-κB Signaling Pathway
Zhang L, et al. · International Journal of Molecular Sciences · trois peptides hybrides (LTAa, LTAb, LTAc) joignant un fragment caractéristique de LL-37 aux centres 17-24, 20-25 et 20-27 de thymosin alpha-1 ; amarrage moléculaire, essais cellulaires et modèle murin immunosupprimé au cyclophosphamide
LTAa fut identifié comme le plus actif des trois construits et montra une activité immunorégulatrice et une stabilité avec une cytotoxicité minimale. Chez les souris traitées au cyclophosphamide, LTAa fut associé à un développement accru des organes immunitaires, à l'activation de la phagocytose des macrophages péritonéaux, à des sous-populations de lymphocytes T altérées et à des niveaux plus élevés de tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6, interleukin-1beta et d'immunoglobulines A, G et M. Les effets furent attribués à la liaison du complexe TLR4/MD-2. Les peptides parents furent cités comme source des fragments plutôt que testés comme bras autonomes.
- 03In vitro2019
Expression and Purification of Hybrid LL-37Tα1 Peptide in Pichia pastoris and Evaluation of Its Immunomodulatory and Anti-inflammatory Activities by LPS Neutralization
Ahmad B, et al. · Frontiers in Immunology · expression recombinante de la fusion LL-37-Talpha1 dans Pichia pastoris avec purification par affinité nickel et HPLC en phase inverse ; essai d'endotoxine limulus amebocyte lysate, essai lactate dehydrogenase et mesure de cytokines dans les macrophages murins RAW264.7
Le peptide de fusion fut exprimé et purifié avec une masse estimée d'environ 3,9 kDa et lia directement l'endotoxine, neutralisant le lipopolysaccharide de manière concentration-dépendante. Dans les macrophages RAW264.7 stimulés au lipopolysaccharide, il fut associé à une cytotoxicité réduite, à des taux plus bas de nitric oxide, tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6 et interleukin-1beta, et à moins de cellules apoptotiques. Les deux peptides parents furent décrits comme les séquences dont le construit fut dérivé et ne furent pas évalués séparément.
- 04Revue2022
Antimicrobial peptides could antagonize uncontrolled inflammation via Toll-like 4 receptor
Buccini DF, et al. · Frontiers in Bioengineering and Biotechnology · revue narrative de peptides antimicrobiens agissant sur Toll-like receptor 4
La revue décrivit LL-37 comme une cathelicidin qui lie le complexe TLR4/MD-2 et empêche la liaison du lipopolysaccharide dans les cellules dendritiques, et tabula sa séquence aux côtés de la séquence de LTAa, l'hybride formé à partir d'un fragment caractéristique de LL-37 et d'un centre de thymosin alpha-1. Elle présenta le travail d'hybridation comme une tentative d'allonger la demi-vie et l'activité immunorégulatrice tout en réduisant la cytotoxicité, et ne rapporta aucune expérience comparant les deux peptides parents.
- 05Revue2025
Host defense peptides as a new drug lead to a strategy for inflammatory bowel disease
Rodrigues JM, et al. · Drug Discovery Today · courte revue de peptides de défense de l'hôte comme candidats pour la maladie inflammatoire de l'intestin
La revue lista le construit LL-37-Talpha1 parmi les peptides de défense de l'hôte dérivés de cathelicidin considérés pour la maladie inflammatoire de l'intestin, aux côtés de KR-12 et d'autres courts fragments de cathelicidin, defensins, cecropins et dérivés d'alpha-melanocyte-stimulating hormone. Elle décrivit les mécanismes immunorégulateurs partagés de la classe comme la régulation négative de la signalisation nuclear factor-kappa B et la modulation de la libération de cytokines, et présenta l'ensemble du groupe comme candidats plutôt que traitements établis.
- 06Revue2025
A Comprehensive Overview of Antimicrobial Peptides: Broad-Spectrum Activity, Computational Approaches, and Applications
Marciano CL, et al. · Antibiotics (Basel) · revue narrative cataloguant les peptides antimicrobiens et de défense de l'hôte, leurs séquences, mécanismes et statut clinique ou commercial
La revue tabula les deux peptides dans son catalogue de peptides utilisés ou investigués cliniquement : thymalfasin comme immunomodulateur antiviral synthétique commercialisé sous le nom Zadaxin pour l'hépatite B et C, et LL-37 comme peptide antibactérien humain agissant par disruption membranaire et utilisé par voies topique et inhalée. LL-37 fut discuté séparément comme régulateur immunitaire qui lie le lipopolysaccharide et limite l'activation des macrophages. Les deux entrées apparurent dans la même table sans aucune expérience comparative.
- 07Revue2025
Targeting the immuno-inflammatory-microbial network: a key strategy for sepsis treatment
Xu Y, et al. · Frontiers in Immunology · revue narrative de stratégies immunomodulatrices et anti-inflammatoires dans la septicémie
La revue tabula thymosin alpha-1, sous le nom commercial thymalfasin, comme immunomodulateur qui active les cellules dendritiques, les cellules natural killer et les macrophages et augmente le nombre de cellules T par signalisation Toll-like receptor et nuclear factor-kappa B. Dans la même table, LL-37 apparut comme l'un des médiateurs par lesquels la thérapie par cellules stromales mésenchymateuses améliore la clairance bactérienne, et la littérature sur la septicémie liée aux cathelicidin fut citée séparément. Les deux agents furent placés dans différentes lignes du même paysage thérapeutique plutôt que comparés.
- 08Revue2022
Sepsis-induced immunosuppression: mechanisms, diagnosis and current treatment options
Liu D, et al. · Military Medical Research · revue narrative des mécanismes, du diagnostic et du traitement de l'immunosuppression induite par la septicémie
La revue consacra à thymosin alpha-1 sa propre section de traitement, le décrivant comme un peptide thymique qui active les cellules dendritiques, les cellules natural killer et les macrophages, augmente le nombre de cellules T et renforce l'action antibactérienne des cellules T helper 1, et résumant les essais cliniques menés dans la septicémie. LL-37 apparut dans la section sur les cellules stromales mésenchymateuses comme le peptide antimicrobien dont la libération accrue fut rapportée comme médiatrice d'une partie de l'effet antibactérien de ces cellules. Aucune comparaison entre les deux ne fut tentée.
- 09Revue2021
Immunotherapies and immunomodulatory approaches in clinical trials - a mini review
Iqbal Yatoo M, et al. · Human Vaccines & Immunotherapeutics · mini revue d'immunothérapies et d'agents immunomodulateurs en investigation clinique, avec focus sur COVID-19
La revue décrivit thymosin alpha-1 comme un peptide thymique de 28 acides aminés investigué pour l'immunothérapie COVID-19 sur la base de l'inversion de la lymphopénie et des phénotypes de cellules T épuisées, et nota que le produit thymalfasin Zadaxin avait été approuvé pour l'hépatite B. Dans le même aperçu des options immunomodulatrices, elle lista CSA0001, décrit comme un peptide antiviral LL-37, parmi les agents alors en développement COVID-19. Les deux apparurent comme entrées séparées dans un résumé de paysage.
- 10Revue2020
Novel insights into the treatment of SARS-CoV-2 infection: An overview of current clinical trials
Oroojalian F, et al. · International Journal of Biological Macromolecules · aperçu d'essais cliniques enregistrés et d'agents investigationnels pour l'infection à SARS-CoV-2
L'aperçu a tabulé un essai de phase 3 enregistré combinant l'interféron alpha-1b humain recombinant avec le thymosin alpha-1 parmi les études immunomodulatrices alors en cours de recrutement. Séparément, il a décrit le LL-37 comme l'un des médiateurs antimicrobiens, aux côtés de la lipocaline-2 et de la bêta-défensine-2, par lesquels les cellules stromales mésenchymateuses auraient agi via la signalisation du récepteur Toll-like 4. Les deux peptides ont été catalogués dans le même paysage d'essais sans être comparés.
- 11Revue2009
Therapeutic approaches using host defence peptides to tackle herpes virus infections
Jenssen H · Viruses · revue narrative des peptides de défense de l'hôte dans le développement de médicaments antiviraux, avec un accent sur les herpèsvirus
La revue a listé Zadaxin, thymosin alpha-1 ou thymalfasin, dans son tableau des médicaments peptidiques de défense de l'hôte, donnant la séquence de 28 résidus et décrivant l'utilisation approuvée et en phase 3 dans l'hépatite B et C chronique ainsi que les effets sur l'expression du CMH de classe I, l'interleukine-2 et l'interféron-gamma. Le LL-37 a été discuté parmi les peptides alpha-hélicoïdaux qui auraient causé une inactivation minimale ou nulle du virus de l'herpès simplex, contrairement aux magainines, à la dermaseptine et à la mélittine. Les deux ont été traités comme des entrées non liées dans une même classe de médicaments.
Côte à côte.
| Thymosin Alpha-1 | LL-37 | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Médicament approuvé | Clinique précoce |
| Études citées ici | 16 | 17 |
| Publiées en 2023 ou après | 11 | 13 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Séquence et origine | Un peptide acétylé de 28 acides aminés correspondant à la région N-terminale de la prothymosin alpha, isolé à l'origine du tissu thymique et produit synthétiquement pour un usage clinique. | Un peptide amphipathique de 37 résidus à hélice alpha, la seule cathélicidine humaine, libéré par clivage protéolytique du précurseur hCAP18 codé par le gène CAMP et exprimé par les neutrophiles, les monocytes et les cellules épithéliales. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | Décrit comme agissant largement par la signalisation des récepteurs de type Toll sur les cellules dendritiques et les monocytes, influençant la différenciation des cellules T, la production thymique et l'équilibre des cytokines, ce qui le place du côté adaptatif de la réponse immunitaire. | Décrit comme agissant par perméabilisation directe de la membrane des microbes, neutralisation du lipopolysaccharide, et chimiotaxie médiée par récepteur via FPR2/FPRL1, avec transcription du gène CAMP induite par la 1,25-dihydroxyvitamine D3. |
| Taille de la base factuelle | Seize études vérifiées dans cette bibliothèque, pondérées vers la recherche contrôlée humaine : neuf études cliniques humaines et cinq revues systématiques. | Dix-sept études vérifiées dans cette bibliothèque, pondérées vers le travail de laboratoire : cinq études cliniques humaines contre cinq rapports in vitro et quatre rapports in vivo sur animaux, plus des revues. |
| Constatation la mieux caractérisée | Modulation des sous-populations lymphocytaires et réduction des complications infectieuses chez les patients gravement malades, rapportée de manière répétée dans des essais de petite et moyenne taille sur la septicémie, la pancréatite et l'hépatite B, bien que l'essai le plus vaste n'ait trouvé aucun bénéfice de mortalité. | Activité bactéricide et antibiofilm dépendante de la concentration, incluant la perturbation de biofilms de Pseudomonas aeruginosa préformés bien en dessous de la concentration minimale inhibitrice, ainsi que la chimiotaxie médiée par récepteur des neutrophiles, monocytes et cellules T. |
| Données humaines | Plus de trente essais contrôlés, incluant l'essai de phase 3 TESTS sur la septicémie publié dans le BMJ en 2025, l'essai ETASS antérieur sur la septicémie, un essai multicentrique sur la pancréatite nécrosante et des études randomisées en oncologie et hépatite. | Un petit nombre d'essais contrôlés par voies topique et orale uniquement : un essai de phase IIb sur l'ulcère veineux de jambe qui était négatif sur son analyse primaire, un essai sur l'ulcère du pied diabétique, et un essai randomisé d'une formulation orale recombinante dans la COVID-19. Aucune donnée humaine n'existe pour l'administration systémique ou injectable. |
| Maturité des preuves | Médicament approuvé. Enregistré comme immunomodulateur sur ordonnance dans plusieurs pays, principalement pour l'hépatite B chronique et comme adjuvant dans la septicémie et l'oncologie, bien que non approuvé par la FDA ou l'EMA. | Clinique précoce. Des essais contrôlés existent mais uniquement pour les formulations topiques et orales, et aucun produit LL-37 n'a été approuvé dans quelque juridiction que ce soit. |
| Direction de la question de sécurité ouverte | La question non résolue concerne l'efficacité plutôt que le préjudice : les grands essais ont rapporté une tolérabilité acceptable tout en ne parvenant pas à montrer un bénéfice de mortalité, et le signal méta-analytique groupé s'affaiblit lorsque l'analyse est restreinte aux essais multicentriques de haute qualité. | La question non résolue est mécanistique. LL-37 est documenté comme un moteur pathogénique dans la rosacée, le psoriasis et l'athérosclérose ainsi qu'un effecteur de défense de l'hôte, et sa bascule entre comportement protecteur et inflammatoire selon la concentration et le contexte n'est pas suffisamment caractérisée. |
| Base de la plupart des allégations marketing | Extrapolation à partir d'indications approuvées en maladies infectieuses et oncologie vers un soutien immunitaire général et un vieillissement sain, pour lesquels aucun essai contrôlé chez l'humain n'a été mené. | Extrapolation à partir de données antimicrobiennes et antibiofilm in vitro, et de la biologie de l'expression pilotée par la vitamine D, vers une utilisation injectable chez l'humain, voie pour laquelle aucune donnée clinique n'a été publiée. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Rien dans les données publiées n'établit comment ces deux peptides se comparent, car aucune expérience ne les a administrés côte à côte. Les articles qui engagent les deux ont fait autre chose : de courts segments ont été coupés de chaque séquence et fusionnés en un seul peptide chimérique, et même dans ces études les peptides parents n'ont pas été utilisés comme bras comparateurs, de sorte que les travaux sur les chimères ne disent rien sur la façon dont la thymosin alpha-1 intacte et LL-37 intact se mesurent l'un à l'autre. Les littératures séparées sont asymétriques plutôt que contradictoires. La thymosin alpha-1 possède le dossier clinique le plus solide par niveau de protocole, avec plus de trente essais contrôlés et un enregistrement comme immunomodulateur sur ordonnance dans plusieurs pays, mais son essai le plus vaste et le plus rigoureux n'a trouvé aucun bénéfice de mortalité dans la septicémie, et aucun essai ne l'a testé comme intervention de longévité ou de soutien immunitaire général. LL-37 possède une littérature mécanistique beaucoup plus importante et une biologie antimicrobienne clairement documentée, mais ses preuves humaines contrôlées se limitent aux formulations topiques et orales, le plus important de ceux-ci était négatif sur son analyse primaire, et le même peptide est décrit dans la littérature comme un moteur de maladies inflammatoires cutanées et vasculaires.
Questions fréquentes.
- Une étude a-t-elle administré à la fois le thymosin alpha-1 et le LL-37 aux mêmes sujets ?
Aucune telle étude n'a été localisée dans PubMed ou Europe PMC. Les publications qui traitent des deux peptides se répartissent en deux groupes. L'un est un programme de peptide chimérique dans lequel de courts segments des deux séquences ont été joints en une seule molécule, et seule cette molécule a été testée. L'autre consiste en des revues de peptides de défense de l'hôte, d'immunothérapie du sepsis, de pharmacologie des peptides antimicrobiens et de paysages d'essais COVID-19 qui décrivent les deux agents dans des sections adjacentes. Aucun des deux groupes n'a produit de données d'efficacité comparatives pour les peptides intacts.
- Qu'est-ce que l'hybride LL-37-Talpha1, et révèle-t-il quelque chose sur l'un ou l'autre peptide parent ?
Il s'agit d'un peptide de fusion conçu, abrégé LTA ou LTAa selon l'article, construit en joignant un fragment de LL-37 au centre actif du thymosin alpha-1. Il aurait neutralisé le lipopolysaccharide, lié le complexe TLR4/MD-2 et abaissé les cytokines inflammatoires dans des essais cellulaires et dans des modèles murins d'inflammation intestinale et d'immunosuppression induite par le cyclophosphamide. Parce que les peptides parents n'ont pas été testés dans des bras séparés, ces résultats décrivent les propriétés d'une nouvelle molécule plutôt que l'activité relative des deux peptides dont elle a été dérivée.
- Lequel des deux possède le dossier le plus solide dans les essais contrôlés chez l'humain ?
Le thymosin alpha-1, par niveau de conception et par volume. Il a été étudié dans plus de trente essais contrôlés, dont un essai de phase 3 randomisé contrôlé contre placebo sur le sepsis, un essai multicentrique sur la pancréatite et des études randomisées sur l'hépatite et l'oncologie, et il est enregistré comme médicament sur ordonnance dans plusieurs pays. Le LL-37 ne compte qu'un petit nombre d'essais contrôlés, tous utilisant des formulations topiques ou orales, et le plus important d'entre eux, une étude de phase IIb sur les ulcères veineux de jambe, n'a trouvé aucune amélioration significative de la guérison dans son analyse primaire.
- Pourquoi le LL-37 est-il décrit comme à la fois protecteur et nocif dans la littérature ?
Parce que son comportement publié dépend de la concentration, de la liaison aux récepteurs, du stade de la maladie et de l'environnement local. Le peptide qui tue les bactéries, perturbe les biofilms et recrute les cellules immunitaires est également documenté comme un moteur pathogène dans la rosacée, où l'injection a reproduit une inflammation de type rosacée chez la souris, dans le psoriasis, et dans l'athérosclérose, où il agit comme un auto-antigène et son complexe avec l'apolipoprotéine B-100 a suivi la sévérité de la maladie coronarienne. Les revues du LL-37 dans les maladies intestinales exposent les conditions dans lesquelles son activité se convertit de protectrice à pathogène sans résoudre où se situe ce seuil.
- Les deux peptides agissent-ils sur la même partie du système immunitaire ?
Pas selon les mécanismes publiés qui les décrivent. Le thymosin alpha-1 est caractérisé comme agissant par la signalisation des récepteurs Toll-like sur les cellules dendritiques et les monocytes pour influencer la différenciation des lymphocytes T, la production thymique et l'équilibre des cytokines, ce qui relève de la biologie du côté adaptatif. Le LL-37 est caractérisé comme un effecteur inné qui perméabilise les membranes microbiennes, neutralise le lipopolysaccharide et chimioattire les neutrophiles, les monocytes et les lymphocytes T via FPR2/FPRL1. Le chevauchement que la littérature de revue identifie se situe au niveau de la signalisation du récepteur Toll-like et du facteur nucléaire-kappa B plutôt que dans des cibles moléculaires partagées.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.