VIP vs LL-37
Le peptide intestinal vasoactif est un neuropeptide de 28 acides aminés signalant par les récepteurs couplés aux protéines G de classe B VPAC1 et VPAC2, avec une littérature clinique construite autour de sa forme synthétique aviptadil dans l'insuffisance respiratoire, la sarcoïdose et la dysfonction érectile. LL-37 est la seule cathélicidine humaine, un peptide amphipathique à hélice alpha de 37 résidus libéré du précurseur hCAP18, étudié principalement comme effecteur antimicrobien et immunomodulateur. La paire est placée côte à côte dans le matériel protocolaire sur les syndromes de réponse inflammatoire chronique, où les deux sont décrits comme des peptides immunitaires. Fait inhabituel pour cette catégorie, une comparaison directe existe : une étude de dosage bactéricide de 2011 a testé le peptide intestinal vasoactif et l'orexin B seuls et en combinaison avec LL-37 contre quatre espèces bactériennes à deux concentrations de sel. Cette unique expérience in vitro constitue l'intégralité de la preuve en face-à-face, et les publications restantes engageant les deux sont des revues qui les énumèrent comme ligands du même récepteur mastocytaire ou comme membres du même catalogue peptidique.
Ils ont été comparés directement.
Ohta et collaborateurs au Forsyth Institute ont mesuré les effets bactéricides de l'orexin B et du peptide intestinal vasoactif, seuls et combinés avec des peptides antimicrobiens cationiques incluant LL-37, contre Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans et Staphylococcus aureus. L'activité bactéricide du peptide intestinal vasoactif seul fut détectée à faible concentration de chlorure de sodium mais fut atténuée à la concentration physiologique de 150 mM. L'ajout de LL-37 restaura l'activité atténuée, et les auteurs conclurent que le peptide intestinal vasoactif et l'orexin B semblent médier des effets bactéricides de concert avec LL-37 dans le contexte physiologique du tissu muqueux. Le résultat est additif et complémentaire plutôt qu'un classement d'un peptide contre l'autre, et il fut généré dans des dosages de destruction bactérienne plutôt que dans des cellules, des animaux ou des personnes. Une revue ultérieure réitéra la même observation, notant que l'activité antimicrobienne diminuée du peptide intestinal vasoactif à sel physiologique fut regagnée lorsque LL-37 fut ajouté. Aucune étude n'a administré les deux peptides ensemble, ou l'un contre l'autre, dans un système vivant quelconque.
Les 10 études qui ont testé les deux
- 01In vitro2011
Additive effects of orexin B and vasoactive intestinal polypeptide on LL-37-mediated antimicrobial activities
Ohta K, et al. · Journal of Neuroimmunology · essais bactéricides d'orexin B et de vasoactive intestinal peptide seuls et combinés avec des peptides antimicrobiens cationiques incluant LL-37, contre Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans et Staphylococcus aureus, à des concentrations faibles et physiologiques (150 mM) de chlorure de sodium
L'activité bactéricide de vasoactive intestinal peptide seul fut détectée à faible concentration de chlorure de sodium et fut atténuée à la concentration physiologique de 150 mM. L'activité atténuée de vasoactive intestinal peptide et d'orexin B à 150 mM de chlorure de sodium fut retrouvée lorsque LL-37 fut ajouté. Les auteurs conclurent que les deux neuropeptides semblent médier des effets bactéricides de concert avec LL-37 dans le contexte physiologique du tissu muqueux.
- 02Revue2024
Antimicrobial neuropeptides and their therapeutic potential in vertebrate brain infectious disease
Li X, et al. · Frontiers in Immunology · revue narrative systématique de douze neuropeptides avec activité antimicrobienne rapportée, couvrant la structure, la puissance et le mécanisme
La revue classa LL-37 parmi les peptides antimicrobiens alpha-hélicoïdaux et consacra à vasoactive intestinal peptide sa propre section, rapportant les concentrations minimales inhibitrices contre Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa et Candida albicans. Elle répéta que l'activité antimicrobienne diminuée de vasoactive intestinal peptide à chlorure de sodium physiologique peut être restaurée en ajoutant LL-37, et nota la même potentialisation pour orexin B, attribuée à l'interaction entre LL-37 cationique et le neuropeptide amphiphile facilitant la liaison aux membranes bactériennes.
- 03Revue2015
The Origin, Expression, Function and Future Research Focus of a G Protein-coupled Receptor, Mas-related Gene X2 (MrgX2)
Wu H, et al. · Progress in Histochemistry and Cytochemistry · revue narrative de l'origine, l'expression et la fonction du récepteur MrgX2 humain
La revue lista vasoactive intestinal peptide et LL-37 ensemble parmi les peptides qui interagissent avec MrgX2, aux côtés de substance P, cortistatin, proadrenomedullin N-terminal peptide, PMX-53 et beta-defensins. Elle décrivit MrgX2 comme exprimé sur les petits neurones ganglionnaires sensitifs et les mastocytes et lié à la nociception, la sécrétion surrénalienne, la dégranulation mastocytaire et l'activité antimicrobienne. Aucun peptide ne fut administré ; l'article documente un récepteur partagé plutôt qu'une activité comparative.
- 04Revue2026
Mas-Related G-Protein-Coupled Receptors: Emerging Roles in Neuropathic Pain
García-Domínguez M · Biomolecules · revue narrative des récepteurs couplés aux protéines G liés à Mas dans la signalisation nociceptive et l'interaction neuroimmune
La revue regroupa LL-37 avec beta-defensins comme agonistes peptidiques de défense de l'hôte et antimicrobiens des récepteurs liés à Mas, et lista vasoactive intestinal peptide parmi les peptides amphipathiques cationiques détectés par MRGPRX2 sur la peau et les mastocytes résidents des tissus. Elle décrivit ce récepteur comme un carrefour pour l'activation mastocytaire indépendante d'IgE intégrant les signaux neuraux, épithéliaux et microbiens. Les deux peptides furent catalogués comme ligands du même récepteur sans aucune expérience comparative.
- 05Revue2025
Mutations of MRGPRX2, drug sensitivity, and genetic markers related to disease
Ratnayake SH, et al. · The Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global · revue narrative de la variation génétique de MRGPRX2, la pharmacologie des ligands et l'hypersensibilité médicamenteuse
La revue tabula vasoactive intestinal peptide et LL-37 ensemble dans sa liste d'agonistes MRGPRX2 naturels, aux côtés de cortistatin-14, oxytocin, neuropeptide FF, proadrenomedullin N-terminal peptide, somatostatin, substance P, mastoparan, pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide et beta-defensins. Elle rapporta que l'activation de MRGPRX2 est le mécanisme par lequel beta-defensins et cathelicidin LL-37 induisent la dégranulation mastocytaire, et décrivit vasoactive intestinal peptide parmi les sécrétagogues peptidiques basiques reconnus par le même récepteur.
- 06Revue2023
Therapeutic Peptides for Treatment of Lung Diseases: Infection, Fibrosis, and Cancer
Li S, et al. · International Journal of Molecular Sciences · revue narrative des peptides thérapeutiques dans la lésion pulmonaire aiguë, la fibrose pulmonaire et le cancer du poumon, avec une liste tabulée de séquences et de mécanismes
La revue lista les séquences des deux peptides dans un tableau de peptides thérapeutiques pour les maladies pulmonaires et les plaça dans le même schéma d'agents agissant sur la signalisation nuclear factor-kappa B. LL-37 et son analogue raccourci furent rapportés réduire les réponses inflammatoires et la lésion pulmonaire et prévenir l'infiltration neutrophile dans la lésion pulmonaire aiguë induite par lipopolysaccharide, tandis que vasoactive intestinal peptide fut rapporté atténuer la lésion pulmonaire induite par lipopolysaccharide chez la souris en inhibant l'activation de l'inflammasome NLRP3. Les deux furent examinés dans des sections de mécanisme adjacentes plutôt que comparés.
- 07Revue2021
Regulatory Peptides in Asthma
Kaczyńska K, et al. · International Journal of Molecular Sciences · revue narrative des peptides régulateurs impliqués dans l'inflammation des voies respiratoires, l'obstruction et l'hyperréactivité
La revue consacra à vasoactive intestinal peptide sa propre section comme messager peptidique impliqué dans la relaxation du muscle lisse, la sécrétion hormonale et la régulation immunitaire dans les voies respiratoires, et couvrit LL-37 séparément dans la section des peptides antimicrobiens, décrivant son induction par les pathogènes, les lésions cutanées et la vitamine D3 et ses rôles dans la cicatrisation, l'angiogenèse, l'apoptose et l'immunomodulation. Elle nota que l'impact rapporté de LL-37 sur l'asthme allergique n'est pas cohérent entre les études.
- 08Revue2023
Effects of Neuropeptides on Dendritic Cells in the Pathogenesis of Psoriasis
Zhang J, et al. · Journal of Inflammation Research · revue narrative des effets des neuropeptides sur les cellules dendritiques dans la pathogenèse du psoriasis
La revue décrivit vasoactive intestinal peptide, calcitonin gene-related peptide et substance P comme neuropeptides agissant sur les cellules dendritiques pour altérer la sécrétion d'interleukin-12 et interleukin-23 et les réponses T helper 1, 17 et 22 en aval. Dans le même schéma pathogénique elle décrivit LL-37 formant des complexes avec les nucléotides du soi libérés par les kératinocytes endommagés, qui stimulent les cellules dendritiques plasmacytoïdes à produire des interférons de type I et pilotent la maturation des cellules dendritiques myéloïdes. Les deux peptides apparaissent sur des bras opposés d'un même modèle de maladie.
- 09Revue2022
The Trinity of Skin: Skin Homeostasis as a Neuro-Endocrine-Immune Organ
Jin R, et al. · Life (Basel) · revue narrative de la peau comme organe neuro-endocrino-immunitaire intégré
La revue décrivit vasoactive intestinal peptide parmi les neuropeptides vasoactifs libérés lorsque les canaux récepteurs de potentiel transitoire sur les nerfs sensitifs sont activés, produisant une augmentation du flux sanguin cutané et des télangiectasies. Séparément elle décrivit le clivage de cathelicidin par kallikrein 5 en sa forme active LL-37, causant la chimiotaxie leucocytaire, l'activation de nuclear factor-kappa B et l'angiogenèse, et lia cette voie aux changements morphologiques de la rosacée. Les deux furent placés dans un même modèle neuroimmun d'inflammation cutanée.
- 10Revue2025
Beyond the classic players: Mas-related G protein-coupled receptor member X2 role in pruritus and skin diseases
Kumar M, et al. · Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology · revue narrative des ligands de MRGPRX2, de la signalisation et de l'implication dans le prurit et les maladies inflammatoires cutanées
La revue a tabulé LL-37 et le peptide intestinal vasoactif ensemble parmi les agonistes endogènes de MRGPRX2 et leurs sources cellulaires. Elle a distingué leur comportement de signalisation, rapportant que la substance P active à la fois les voies de la protéine G et de la bêta-arrestine en tant qu'agoniste équilibré tandis que la cathélicidine LL-37 active les protéines G sans bêta-arrestine en tant qu'agoniste biaisé, et a cité une réactivité cutanée plus élevée au peptide intestinal vasoactif dans l'urticaire chronique spontanée comme preuve de l'implication de MRGPRX2.
Côte à côte.
| VIP | LL-37 | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique | Clinique précoce |
| Études citées ici | 15 | 17 |
| Publiées en 2023 ou après | 9 | 13 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Séquence et origine | Un neuropeptide de 28 acides aminés de la famille sécrétine-glucagon, libéré par les neurones entériques, autonomes et centraux, avec la forme synthétique commercialisée et étudiée sous le nom d'aviptadil. | Un peptide amphipathique à hélice alpha de 37 résidus, la seule cathélicidine humaine, clivé du précurseur hCAP18 codé par le gène CAMP et exprimé par les neutrophiles, les monocytes et les cellules épithéliales. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | Signale par les récepteurs couplés aux protéines G de classe B VPAC1 et VPAC2 avec l'AMP cyclique comme second messager principal, produisant vasodilatation pulmonaire, régulation du surfactant, suppression de la libération de cytokines pro-inflammatoires et induction de lymphocytes T régulateurs, et synchronisant les neurones pacemaker suprachiasmatiques. | Perméabilise directement les membranes microbiennes, neutralise le lipopolysaccharide, et chimioattire les neutrophiles, monocytes et lymphocytes T par FPR2/FPRL1, avec transcription du gène CAMP induite par la 1,25-dihydroxyvitamine D3. Les deux peptides sont également des ligands documentés du récepteur mastocytaire MRGPRX2. |
| Taille de la base de preuves | Quinze études vérifiées dans cette bibliothèque, incluant six études cliniques humaines et une revue systématique, réparties entre insuffisance respiratoire, sarcoïdose, dysfonction érectile et biologie circadienne. | Dix-sept études vérifiées dans cette bibliothèque, incluant cinq études cliniques humaines, cinq rapports in vitro et quatre rapports animaux in vivo, concentrés sur l'activité antimicrobienne, la cicatrisation des plaies et les maladies inflammatoires. |
| Observation la mieux caractérisée | Réduction de la production de facteur de nécrose tumorale-alpha par les cellules de lavage bronchoalvéolaire et augmentation des lymphocytes T régulateurs bronchoalvéolaires après administration inhalée dans la sarcoïdose, la première démonstration d'un effet immunorégulateur du peptide chez l'humain. | Inhibition de la formation de biofilm et disruption des biofilms pré-formés de Pseudomonas aeruginosa à des concentrations bien inférieures à la concentration minimale inhibitrice, par attachement réduit, motilité de twitching stimulée et quorum sensing régulé à la baisse. |
| Données humaines | Multiples essais contrôlés randomisés d'aviptadil intraveineux et inhalé. Le plus grand, TESICO, ne trouva aucun bénéfice clinique significatif dans l'insuffisance respiratoire hypoxémique associée au COVID-19, et une revue systématique de 2025 des essais ARDS rapporta un rapport de cotes de survie groupé de 1,01. Une combinaison aviptadil-phentolamine intracaverneuse est un agent de deuxième ligne établi dans la pratique de la dysfonction érectile. | Essais contrôlés par voies topique et orale uniquement. L'essai de phase IIb HEAL LL-37 sur ulcère veineux de jambe fut négatif sur son analyse primaire, un essai sur ulcère du pied diabétique améliora un index de granulation sans réduire la colonisation bactérienne ni les cytokines inflammatoires, et une formulation recombinante orale raccourcit le temps de clairance virale dans un essai COVID-19. Aucune donnée humaine systémique ou injectable n'existe. |
| Maturité de la preuve | Clinique. Des essais randomisés de puissance adéquate ont été complétés, et leurs résultats principaux furent négatifs pour l'indication respiratoire qui motiva la majeure partie du développement récent. | Clinique précoce. Des essais contrôlés existent mais sont peu nombreux, petits et restreints en voie d'administration, et aucun produit LL-37 n'a été approuvé dans quelque juridiction que ce soit. |
| Récence de la recherche primaire | Active mais se réorientant. Les publications de 2023 et 2025 sont largement des résultats d'essais négatifs et leur méta-analyse, aux côtés de travaux continus de pharmacologie des récepteurs et circadiens publiés en 2026. | Très actif, avec treize des dix-sept études de cette bibliothèque publiées en 2023 ou plus tard, couvrant les biomarqueurs de l'athérosclérose, l'évasion bactérienne, les pièges extracellulaires neutrophiles et le mécanisme antiviral. |
| Fondement de la plupart des allégations marketing | Extrapolation à partir d'essais d'aviptadil en soins aigus et de séries de cas vers des protocoles de réponse inflammatoire chronique, une utilisation pour laquelle aucun essai contrôlé randomisé n'a été publié. | Extrapolation à partir de données antimicrobiennes et antibiofilm in vitro vers une utilisation injectable chez l'humain, une voie pour laquelle aucune donnée clinique publiée n'existe, tandis que le rôle pro-inflammatoire documenté du peptide dans la rosacée, le psoriasis et l'athérosclérose est généralement omis. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
Une comparaison directe existe, et il s'agit d'un dosage de destruction bactérienne. Le peptide intestinal vasoactif montra une activité bactéricide à faible sel qui disparut à concentration de sel physiologique, et l'ajout de LL-37 la restaura. Cela décrit une interaction complémentaire dans une éprouvette contre quatre espèces bactériennes ; ce n'est pas un classement, cela n'impliqua aucune cellule, animal ou personne, et rien n'y a donné suite dans un système vivant au cours des quinze années écoulées depuis. En dehors de cette expérience, les deux littératures répondent à des questions différentes. Le peptide intestinal vasoactif possède le dossier clinique le plus mature, avec des essais randomisés de puissance adéquate d'aviptadil complétés, mais son plus grand essai fut négatif et la méta-analyse des preuves randomisées ARDS ne montre aucun bénéfice de survie. LL-37 possède la littérature mécanistique la plus vaste et évoluant le plus rapidement ainsi qu'une biologie antimicrobienne claire, mais sa preuve humaine contrôlée est confinée aux formulations topiques et orales et le plus grand de ces essais échoua dans son analyse primaire. Aucun peptide ne possède de preuve humaine publiée pour l'usage de soutien immunitaire systémique qui motive la comparaison.
Questions fréquentes.
- Qu'est-ce que l'étude qui a testé les deux peptides a exactement trouvé ?
Elle a mesuré l'activité bactéricide. Le peptide intestinal vasoactif a tué Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans et Staphylococcus aureus à faible concentration de chlorure de sodium, mais cette activité a été atténuée à la concentration physiologique de 150 mM. Lorsque LL-37 a été ajouté, l'activité atténuée est revenue. Les auteurs ont présenté le résultat comme les deux peptides agissant de concert dans l'environnement physiologique du tissu muqueux, non comme l'un surpassant l'autre, et le travail a été entièrement réalisé dans des essais bactéricides.
- Ce résultat d'essai soutient-il la combinaison des deux peptides chez l'homme ?
Aucun travail publié ne l'étend jusque-là. L'expérience a été menée dans des suspensions bactériennes à des concentrations de sel contrôlées, sans cellules, tissu, composant animal ou humain, et aucune étude de suivi n'a administré les deux peptides ensemble dans un système vivant quelconque. La perte d'activité antimicrobienne dépendante du sel est un artefact de laboratoire bien documenté pour les peptides cationiques en général, et la façon dont cela se traduit sur une surface muqueuse chez une personne n'est pas établie. La découverte est une observation mécanistique sur la complémentarité, non une preuve clinique.
- Pourquoi les deux peptides apparaissent-ils ensemble dans les revues sur les récepteurs mastocytaires ?
Parce que tous deux sont des ligands documentés de MRGPRX2, un récepteur couplé aux protéines G sur les mastocytes cutanés et résidents tissulaires qui médie la dégranulation indépendante des IgE. Les revues sur ce récepteur énumèrent le peptide intestinal vasoactif et LL-37 côte à côte avec la substance P, la cortistatine, le peptide N-terminal de la proadrénomédulline et les bêta-défensines. Une revue a distingué leur signalisation, rapportant que LL-37 agit comme un agoniste biaisé engageant les protéines G sans bêta-arrestine. Partager un récepteur n'est pas une preuve que les peptides sont interchangeables ou que l'un a été testé contre l'autre.
- Quel peptide dispose de preuves cliniques plus matures ?
Le peptide intestinal vasoactif, dans le sens où des essais randomisés avec une puissance adéquate ont effectivement été complétés pour sa forme synthétique aviptadil. Cette maturité est à double tranchant : le plus grand essai, TESICO, n'a trouvé aucun bénéfice clinique significatif dans l'insuffisance respiratoire hypoxémique associée au COVID-19, et une revue systématique de 2025 des essais sur le ARDS a rapporté un rapport de cotes de survie poolé de 1,01. Les essais contrôlés de LL-37 sont moins nombreux, plus petits et limités aux formulations topiques et orales, de sorte que sa base de preuves n'a ni confirmé ni exclu un effet au même niveau de rigueur.
- Existe-t-il une recherche comparant les deux dans les maladies inflammatoires plutôt que l'infection ?
Pas en tant que comparaison. Plusieurs revues les placent dans le même modèle de maladie sur des bras opposés : dans le psoriasis, le peptide intestinal vasoactif est décrit comme agissant sur les cellules dendritiques pour modifier la sécrétion d'interleukine-12 et d'interleukine-23 tandis que LL-37 forme des complexes avec des nucléotides du soi qui stimulent les cellules dendritiques plasmacytoïdes à libérer des interférons de type I. Dans les revues sur les maladies pulmonaires, les deux apparaissent dans un tableau de peptides thérapeutiques agissant sur la signalisation du facteur nucléaire-kappa B. Aucune de ces publications n'a mené d'expérience testant l'un contre l'autre.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.