NAD+ so với SS-31
NAD+ là một cofactor oxy hóa khử và cơ chất enzyme cho sirtuins, PARPs và CD38 có nồng độ mô giảm theo tuổi trong các mô hình tiền lâm sàng; bởi vì bản thân NAD+ hấp thu kém qua đường uống, hầu như toàn bộ nghiên cứu trên người sử dụng các tiền chất nicotinamide riboside và nicotinamide mononucleotide. SS-31, còn được gọi là elamipretide hoặc MTP-131, là một tetrapeptide nhắm mục tiêu ty thể tổng hợp liên kết cardiolipin trong màng ty thể bên trong và ổn định kiến trúc crista. Chúng được so sánh vì cả hai đều được mô tả là các can thiệp ty thể, và không giống thường lệ đối với thư viện này, bằng chứng trực tiếp tồn tại: ít nhất ba thí nghiệm đã công bố đã cho cả tiền chất NAD+ và elamipretide trong một thiết kế, đơn độc và kết hợp. Tất cả đều là các nghiên cứu chuột, và không hợp chất nào có hồ sơ lâm sàng hoàn hảo, do đó sự so sánh không phải là trường hợp một loại có hiệu quả và loại kia thì không.
Chúng đã được so sánh trực tiếp.
Ba thí nghiệm chuột đã công bố đã cho cả hai hợp chất trong một thiết kế duy nhất. Whitson và cộng sự đã điều trị tim chuột già bằng SS-31, NMN, hoặc cả hai, và báo cáo rằng SS-31 đảo ngược một phần sự suy giảm chức năng tâm trương liên quan đến tuổi trong khi NMN đảo ngược hoàn toàn sự thiếu hụt chức năng tâm thu liên quan đến tuổi ở tải làm việc cao hơn; cả hai đều chuẩn hóa động học PCr/ATP dưới tải làm việc tăng, chỉ NMN làm tăng NAD+ để đáp ứng với tăng công việc, và chỉ liệu pháp kết hợp tạo ra NAD(H) trạng thái ổn định cao hơn có ý nghĩa. Một nghiên cứu proteomic và acetylomic tiếp theo trên tim chuột già báo cáo rằng cả hai thuốc đều có tác dụng khiêm tốn trong việc phục hồi độ phong phú và acetyl hóa của các protein thay đổi theo tuổi đồng thời gây ra thêm các thay đổi. Một nghiên cứu năm 2026 trong mô hình tắc và tái tưới máu động mạch não giữa chuột báo cáo rằng đồng phối hợp làm giảm tổn thương não sau thiếu máu cục bộ rõ rệt hơn nhiều so với liệu pháp đơn độc, hoạt động thông qua ức chế t신hiệu NF-kappaB và TREM2. Mỗi nghiên cứu trong số này đều sử dụng NMN, một tiền chất, chứ không phải bản thân NAD+, và tất cả đều là các thí nghiệm gặm nhấm với các điểm cuối mô và chức năng trong các mô hình chấn thương hoặc lão hóa cụ thể, do đó chúng không thiết lập xếp hạng chuyển sang người hoặc sang bất kỳ kết cục lâm sàng nào.
3 nghiên cứu đã thử nghiệm cả hai
- 01Động vật in vivo2020
SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts
Whitson JA, et al. · Aging Cell · tim chuột già được điều trị bằng SS-31, nicotinamide mononucleotide, hoặc kết hợp cả hai, được đánh giá bằng siêu âm tim, chuyển hóa học và phương pháp quang phổ cộng hưởng từ đo đáp ứng chất chuyển hóa với khối lượng công việc tim thay đổi
SS-31 đảo ngược một phần suy giảm chức năng tâm trương liên quan đến tuổi trong khi NMN đảo ngược hoàn toàn sự thiếu hụt chức năng tâm thu liên quan đến tuổi ở khối lượng công việc cao hơn. Cả NMN và điều trị kết hợp đều làm tăng nicotinamide và 1-methylnicotinamide, cho thấy luân chuyển NAD+ lớn hơn, nhưng chỉ phương pháp kết hợp tạo ra NAD(H) trạng thái ổn định cao hơn đáng kể. Cả hai tác nhân đều bình thường hóa động lực PCr/ATP dưới khối lượng công việc tăng, và chỉ NMN làm tăng NAD+ để đáp ứng với công việc tăng. Các tác giả kết luận rằng cả hai đều phục hồi các khía cạnh khác nhau của sức khỏe ty thể và tim và rằng kết hợp chúng hoạt động hiệp đồng trong mô hình này.
- 02Động vật in vivo2022
Age-related disruption of the proteome and acetylome in mouse hearts is associated with loss of function and attenuated by elamipretide (SS-31) and nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment
Whitson JA, et al. · GeroScience · tim chuột già được phân tích về độ phong phú protein và acetyl hóa sau điều trị bằng elamipretide hoặc nicotinamide mononucleotide, với các biện pháp chức năng tâm trương và tâm thu bằng siêu âm tim
Cả hai loại thuốc đều có tác động khiêm tốn trong việc phục hồi độ phong phú và acetyl hóa của các protein thay đổi theo tuổi, đồng thời cũng gây ra các thay đổi bổ sung không thấy ở tim non. Sự gia tăng acetyl hóa protein liên quan đến tuổi chủ yếu nằm trong các con đường ty thể bao gồm phosphoryl hóa oxy hóa và tín hiệu chu trình TCA. Một tập hợp con các thay đổi protein cơ, ty thể và cấu trúc có liên quan đến chức năng tâm trương ở tim già.
- 03Động vật in vivo2026
Elamipretide (SS-31) and Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Combination Therapy Targets TREM2 to Mitigate Post-ischemic Brain Injury in Mice
Yang Q, et al. · Neurochemical Research · chuột đực chịu tắc nghẽn động mạch não giữa và tái tưới máu, được điều trị bằng SS-31, nicotinamide mononucleotide, hoặc kết hợp; chấm điểm hành vi thần kinh, mô bệnh học, giải trình tự phiên mã, các thí nghiệm quá biểu hiện TREM2 và ức chế NF-kappaB
Đồng đưa vào làm giảm tổn thương não sau thiếu máu cục bộ và thiếu hụt thần kinh rõ rệt hơn nhiều so với bất kỳ liệu pháp đơn nào. Phân tích phiên mã cho thấy sự kết hợp đã điều hòa các con đường miễn dịch bẩm sinh và apoptotic với điều chỉnh giảm TREM2, ức chế kích hoạt NF-kappaB p65, giảm kích hoạt vi thần kinh đệm và biểu hiện cytokine, và tỷ lệ Bcl-2/Bax được cân bằng lại. Quá biểu hiện TREM2 đảo ngược hoàn toàn lợi ích bảo vệ thần kinh.
So sánh cạnh nhau.
| NAD+ | SS-31 | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Lâm sàng giai đoạn đầu | Thuốc được phê duyệt |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 15 | 16 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 11 | 11 |
| Bài báo mới nhất | 2026 | 2026 |
| Lớp phân tử | Một cofactor oxy hóa khử nội sinh và cơ chất enzyme. Bởi vì bản thân NAD+ hấp thu kém qua đường uống, tài liệu trên người hầu như hoàn toàn về các tiền chất nicotinamide riboside và nicotinamide mononucleotide chứ không phải cofactor như được cung cấp. | Một tetrapeptide nhắm mục tiêu ty thể tổng hợp không có đối tác nội sinh, được phát triển như một ứng viên dược phẩm. |
| Cơ chế | Tính khả dụng của cơ chất cho sirtuins, PARPs và CD38, cạnh tranh cho một nhóm NAD+. Bổ sung tiền chất làm tăng NAD+ tuần hoàn từ hai đến ba lần một cách đáng tin cậy trong các thử nghiệm ngẫu nhiên hóa. | Liên kết với cardiolipin trong màng ty thể bên trong, ổn định kiến trúc crista và cải thiện hiệu quả vận chuyển electron và tổng hợp ATP. Một nghiên cứu thiếu máu cục bộ-tái tưới máu thận chuột năm 2013 đã thiết lập cơ chế đó. |
| Tình trạng quy định | Được bán như thực phẩm bổ sung ở hầu hết các khu vực pháp lý thay vì được phê duyệt như một loại thuốc cho bất kỳ chỉ định nào, với các thử nghiệm tiền chất được tiến hành theo các giao thức nghiên cứu. | Một loại thuốc được phê duyệt. FDA đã cấp phê duyệt nhanh vào ngày 19 tháng 9 năm 2025 để cải thiện sức mạnh cơ ở bệnh nhân hội chứng Barth người lớn và trẻ em có trọng lượng ít nhất 30 kg, dựa trên cải thiện sức mạnh cơ duỗi gối, với phê duyệt tiếp tục phụ thuộc vào các thử nghiệm xác nhận. |
| Khối lượng và loại bằng chứng trên người | Nhiều thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng giả dược ở người trưởng thành khỏe mạnh trung niên và cao tuổi, tiền tiểu đường, bệnh động mạch ngoại biên, tăng huyết áp, COVID kéo dài, suy giảm nhận thức nhẹ và teo tủy Friedreich, với số lượng người tham gia từ 25 đến 90 mỗi thử nghiệm và thời gian từ 14 ngày đến 24 tuần. | Các thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng giả dược trong bệnh ty thể hiếm gặp và suy tim, cộng với một nghiên cứu liều đơn ở 39 người lớn tuổi khỏe mạnh. Thử nghiệm giai đoạn 3 trong bệnh cơ ty thể nguyên phát đã ghi danh 218 người tham gia. |
| Hồ sơ về các điểm cuối chính | Thường xuyên vô hiệu. Một phân tích tổng hợp NMN và NR không tìm thấy tác dụng có ý nghĩa đối với chỉ số cơ xương, sức mạnh bàn tay, tốc độ đi bộ hoặc bài kiểm tra đứng ngồi ghế; một phân tích tổng hợp 15 thử nghiệm NMN không tìm thấy tác dụng đối với trọng lượng cơ thể, BMI, glucose lúc đói, HbA1c, lipid hoặc huyết áp tâm thu; một thử nghiệm COVID kéo dài không tìm thấy khác biệt về nhận thức, mệt mỏi, giấc ngủ, lo âu hoặc trầm cảm mặc dù NAD+ tăng từ 2,6 đến 3,1 lần. | Cũng thường xuyên vô hiệu. MMPOWER-3 đã bỏ lỡ các điểm cuối chính ở 218 người tham gia, thử nghiệm PROGRESS-HF ở 71 bệnh nhân suy tim không cải thiện thể tích tâm thu cuối thất trái, và thử nghiệm giai đoạn 2 bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber không đạt điểm cuối thị lực chính. |
| Nơi mỗi loại đã cho thấy điều gì đó tích cực | Các thử nghiệm cá nhân rải rác: tăng độ nhạy insulin cơ ở 25 phụ nữ mãn kinh sau tiền tiểu đường, tăng 17,6 mét trong khoảng cách đi bộ sáu phút trong bệnh động mạch ngoại biên, cải thiện thời gian đi bộ và chất lượng giấc ngủ ở người lớn tuổi trên các kết cục thứ cấp, và tăng VO2 đỉnh trong teo tủy Friedreich chỉ khi kết hợp với tập thể dục. | Chương trình Barth syndrome, trong đó một phần mở rộng mở nhãn 168 tuần ở một nhóm rất nhỏ báo cáo cải thiện tích lũy 96,1 mét trong bài kiểm tra đi bộ sáu phút, và một nghiên cứu ngẫu nhiên liều đơn cho thấy sản xuất ATP cơ xương in vivo được cải thiện ở 39 người lớn tuổi khỏe mạnh. |
| Bằng chứng ở người khỏe mạnh tìm kiếm lợi ích về hiệu suất hoặc lão hóa | Có nhưng phần lớn tiêu cực về chức năng. Các thử nghiệm ở người lớn trung niên và lớn tuổi khỏe mạnh cho thấy NAD+ tăng một cách đáng tin cậy; các phân tích tổng hợp về cơ và chuyển hóa không hỗ trợ các tiền chất cho việc bảo tồn khối lượng hoặc chức năng cơ, và không có thử nghiệm nào cho thấy cải thiện bền vững về khối lượng cơ, nhận thức, kiểm soát đường huyết hoặc huyết áp. | Về cơ bản là không có. Ngoài nghiên cứu liều đơn về sản xuất ATP ở 39 người lớn tuổi khỏe mạnh, không có thử nghiệm có đối照 nào ở các cá thể khỏe mạnh về khả năng tập thể dục, hiệu suất thể thao, tuổi thọ hoặc thành phần cơ thể. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Bằng chứng so sánh trực tiếp tồn tại ở đây và đáng đọc cẩn thận, bởi vì nó không đưa ra người chiến thắng. Trong tim chuột già, hai tác nhân sửa chữa những thứ khác nhau, SS-31 đảo ngược một phần sự suy giảm tâm trương và NMN đảo ngược hoàn toàn sự thiếu hụt tâm thu ở tải làm việc cao hơn, với sự kết hợp tạo ra hiệu quả mà không loại nào đạt được một mình; trong mô hình đột quỵ chuột, đồng phối hợp vượt trội hơn cả hai liệu pháp đơn độc. Tất cả đều là công việc gặm nhấm sử dụng tiền chất chứ không phải bản thân NAD+, trong các mô hình chấn thương và lão hóa cụ thể, và không có nghiên cứu nào được tái tạo ở người. Sự bất đối xứng quy định là có thật nhưng không được đọc như một phán quyết về hiệu quả. Elamipretide nắm giữ phê duyệt nhanh dựa trên một chỉ số thay thế sức mạnh cơ trong một nhóm hội chứng Barth rất nhỏ, với lợi ích lâm sàng xác nhận chưa được chứng minh, và nó đã bỏ lỡ các điểm cuối chính trong thử nghiệm bệnh cơ ty thể lớn nhất và trong các thử nghiệm suy tim và bệnh thần kinh thị giác. Các tiền chất NAD+ có tài liệu ngẫu nhiên hóa lớn hơn và đa dạng hơn làm tăng NAD+ tuần hoàn từ hai đến ba lần một cách đáng tin cậy và cũng thất bại đáng tin cậy như vậy trong việc di chuyển các điểm cuối chức năng, với phân tích tổng hợp vô hiệu cho kết cục cơ, chuyển hóa và huyết áp và một số thử nghiệm cá nhân tích cực rải rác. Không hợp chất nào có bằng chứng đối chứng hỗ trợ sử dụng ở người khỏe mạnh cho hiệu suất, thành phần cơ thể hoặc lão hóa, và đối với bản thân NAD+, trái ngược với các tiền chất uống, bằng chứng trên người về cơ bản vắng mặt vì cofactor không có khả dụng sinh học qua đường uống.
Câu hỏi thường gặp.
- Có thí nghiệm nào đã cho elamipretide và một tiền chất NAD+ vào cùng động vật không?
Có, ít nhất ba thí nghiệm. Hai nghiên cứu từ cùng một nhóm đã điều trị tim chuột già bằng SS-31, nicotinamide mononucleotide, hoặc cả hai, kiểm tra chức năng tim, chuyển hóa học và proteome và acetylome. Một nghiên cứu năm 2026 đã đưa SS-31, NMN hoặc kết hợp cho chuột trong mô hình tắc nghẽn động mạch não giữa và tái tưới máu. Cả ba đều là thí nghiệm gặm nhấm; không có nghiên cứu trên người nào đã cho cả hai.
- Nghiên cứu tim chuột già đã tìm thấy gì cho từng tác nhân riêng biệt?
SS-31 đảo ngược một phần suy giảm chức năng tâm trương liên quan đến tuổi, trong khi nicotinamide mononucleotide đảo ngược hoàn toàn sự thiếu hụt chức năng tâm thu liên quan đến tuổi ở khối lượng công việc cao hơn. Cả hai đều bình thường hóa động lực PCr/ATP dưới khối lượng công việc tăng. Chỉ NMN làm tăng NAD+ để đáp ứng với công việc tăng, và chỉ điều trị kết hợp tạo ra mức NAD(H) trạng thái ổn định cao hơn đáng kể.
- Sự phê duyệt của FDA có nghĩa là elamipretide vượt trội hơn các tiền chất NAD+ không?
Không, và đọc theo cách đó là trình bày sai cả hai hồ sơ. Sự phê duyệt là một phê duyệt nhanh cho Barth syndrome, được cấp trên một chất thay thế sức mạnh cơ duỗi đầu gối trong một nhóm rất nhỏ, với việc phê duyệt tiếp tục phụ thuộc vào các thử nghiệm xác nhận. Cùng hợp chất đó đã bỏ lỡ các điểm cuối chính trong thử nghiệm giai đoạn 3 bệnh cơ ty thể 218 người tham gia, trong thử nghiệm suy tim 71 bệnh nhân và trong thử nghiệm bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber.
- Các thử nghiệm NAD+ trên người có thực sự đưa vào chính NAD+ không?
Hầu như không bao giờ. NAD+ được hấp thụ kém qua đường uống, vì vậy tài liệu ngẫu nhiên trên người sử dụng các tiền chất nicotinamide riboside và nicotinamide mononucleotide. Những chất này làm tăng NAD+ tuần hoàn một cách đáng tin cậy từ hai đến ba lần. Một nghiên cứu năm 2026 cũng báo cáo rằng vi sinh vật đường ruột chuyển đổi cả hai tiền chất thành nicotinic acid, đó là chất tăng cường NAD+ trực tiếp mạnh mẽ trong toàn bộ máu, vì vậy ngay cả con đường giả định của hiệu ứng cũng đang được xem xét lại.
- Các thử nghiệm tiền chất NAD+ đã cải thiện bất cứ điều gì mà mọi người sẽ nhận thấy không?
Không nhất quán, và bức tranh tổng hợp là vô hiệu. Các phân tích tổng hợp không tìm thấy hiệu ứng đáng kể nào đối với chỉ số cơ xương, sức mạnh bóp tay, tốc độ đi bộ, hiệu suất đứng ngồi ghế, trọng lượng cơ thể, glucose, HbA1c, lipid hoặc huyết áp tâm thu. Các thử nghiệm riêng lẻ báo cáo tăng 17,6 mét trong bài kiểm tra đi bộ sáu phút ở bệnh động mạch ngoại biên, độ nhạy insulin cơ được cải thiện ở 25 phụ nữ tiền tiểu đường, và chất lượng giấc ngủ tốt hơn ở người lớn tuổi trên các kết quả thứ cấp, so với thử nghiệm COVID kéo dài không tìm thấy sự khác biệt nào về nhận thức, mệt mỏi hoặc giấc ngủ mặc dù có sự tăng NAD+ rõ ràng.
- Có bằng chứng có đối照 nào cho bất kỳ hợp chất nào ở người lớn khỏe mạnh tìm kiếm lợi ích hiệu suất không?
Hầu như không, và những gì tồn tại không hỗ trợ việc sử dụng đó. Đối với elamipretide, dữ liệu dân số khỏe mạnh duy nhất là một nghiên cứu ngẫu nhiên liều đơn ở 39 người lớn tuổi khỏe mạnh đo sản xuất ATP cơ xương bằng quang phổ cộng hưởng từ, một điểm cuối sinh năng lượng chứ không phải hiệu suất. Các thử nghiệm tiền chất NAD+ ở người lớn trung niên và lớn tuổi khỏe mạnh làm tăng NAD+ máu một cách đáng tin cậy, nhưng phân tích tổng hợp chức năng cơ kết luận bằng chứng không hỗ trợ chúng cho việc bảo tồn khối lượng hoặc chức năng cơ.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.