PT-141 so với Melanotan 2
PT-141, tên chung bremelanotide, là chất tương tự heptapeptide vòng tổng hợp của alpha-melanocyte-stimulating hormone, hoạt động như chất chủ vận thụ thể melanocortin không chọn lọc và đã được FDA phê duyệt năm 2019 dưới tên Vyleesi cho rối loạn ham muốn tình dục giảm mắc phải tổng quát ở phụ nữ chưa mãn kinh. Melanotan II là chất chủ vận melanocortin không chọn lọc có liên quan gần, chưa từng hoàn thành chương trình hiệu lực hoặc an toàn và được bán bất hợp pháp để làm rám da. Hai chất không chỉ là anh em: dược lý melanocortin đã công bố mô tả PT-141 là dẫn xuất carboxylate của Melanotan II, đó là lý do tại sao cùng một họ hợp chất tạo ra cả thuốc y học tình dục được cấp phép và peptide làm rám da không được cấp phép. Hai ấn phẩm đề cập trực tiếp cả hai phân tử, nhưng không ấn phẩm nào đã cho chúng vào cùng đối tượng, do đó không có gì trong tài liệu so sánh trực tiếp tác động của chúng. Mọi tuyên bố về sự khác biệt của chúng về độ mạnh, dung nạp hoặc nguy cơ đều dựa trên các tài liệu riêng biệt có chất lượng rất không đồng đều.
Chưa có nghiên cứu nào so sánh chúng trực tiếp.
Tất cả thông tin dưới đây được rút ra từ các nghiên cứu riêng biệt sử dụng các mô hình, chỉ số đầu cuối và loài khác nhau. Đó là giới hạn thực sự về những gì có thể kết luận, không phải chỉ là hình thức.
Không có nghiên cứu đã công bố nào đã cho bremelanotide và Melanotan II vào cùng đối tượng, trong các nhánh song song, hoặc trong bất kỳ thiết kế thực nghiệm chung nào, do đó không tồn tại so sánh về tác động của chúng. Hai ấn phẩm có đề cập trực tiếp cả hai hợp chất và được liệt kê dưới đây vì chúng thiết lập mối quan hệ mà hầu hết tài liệu nhà cung cấp khẳng định mà không có nguồn. King và cộng sự, trong bài tổng quan về thụ thể melanocortin và cương cứng dương vật, đã mô tả PT-141 là chất chủ vận melanocortin siêu mạnh không đặc hiệu là dẫn xuất carboxylate của MT-II, đặt hai phân tử trên một dòng cấu trúc; đó là một bài tổng quan hơn là một thí nghiệm. Mestria và cộng sự đã đặc trưng cả hai peptide bằng phân tích khối phổ độ phân giải cao trong tám mẫu chưa xác định bị cảnh sát thu giữ từ thị trường thuốc tăng cường thể hình và ngoại hình, điều này xác định được các phân tử nhưng không nói gì về việc chúng làm gì trong cơ thể. Do đó, bất kỳ so sánh nào về hiệu lực, dung nạp hoặc nguy cơ dài hạn đều là gián tiếp, được lắp ráp từ một chương trình lâm sàng được quy định ở một bên và tài liệu báo cáo ca bệnh có mẫu số không xác định ở bên kia, không có điểm kết, quần thể hoặc đối chứng chung.
2 ấn phẩm bao gồm cả hai
- 01Đánh giá2007
Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection
King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H · Current Topics in Medicinal Chemistry · một bài tổng quan tường thuật về sự kiểm soát melanocortin trung ương đối với cương dương, bao gồm dược lý học của MC3R và MC4R, các chất đồng vận và đối vận chọn lọc thụ thể, chuột knockout và các nghiên cứu lâm sàng trước đó
Bài tổng quan mô tả PT-141, một chất đồng vận melanocortin siêu mạnh không chọn lọc, là dẫn xuất carboxylate của MT-II và ghi nhận rằng vào thời điểm viết bài, chất này đã đạt đến các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II trên người. Bài viết cũng ghi nhận rằng thụ thể MC4 đang trở thành yếu tố tác động chính gây cương dương do melanocortin, trong khi vai trò của MC3R vẫn chưa được hiểu rõ, và rằng các phát hiện từ phòng thí nghiệm của các tác giả cho thấy việc đối vận MC3R ở não trước có thể tăng cường tình trạng cương dương do melanocortin gây ra.
- 02In vitro2021
LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs
Mestria S, Odoardi S, Frison G, Strano Rossi S · Drug Testing and Analysis · một nghiên cứu phân tích pháp y trên tám mẫu chưa xác định bị cảnh sát tịch thu cùng với các steroid đồng hóa, chất điều biến hormone và chất kích thích; sử dụng phương pháp sắc ký lỏng kết hợp khối phổ Orbitrap độ phân giải cao, với phân tích khối lượng chính xác, mẫu đồng vị và phân mảnh
Cả melanotan II và bremelanotide đều được xác định và mô tả đặc điểm cấu trúc trong các chế phẩm bị tịch thu mà không cần chất chuẩn tham chiếu, các tác giả ghi nhận rằng không có hợp chất nào trong số này được lưu hành hợp pháp trong chuỗi cung ứng đó. Nghiên cứu này chỉ xác định thành phần nguyên tố và đặc điểm cấu trúc; nó không sử dụng bất kỳ peptide nào trên đối tượng và không đo lường bất kỳ tác động sinh học nào.
So sánh cạnh nhau.
| PT-141 | Melanotan 2 | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Thuốc được phê duyệt | Thuốc được phê duyệt |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 15 | 20 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 10 | 12 |
| Bài báo mới nhất | 2026 | 2026 |
| Mối quan hệ phân tử | Chất chủ vận melanocortin heptapeptide vòng. Dược lý melanocortin đã công bố mô tả nó là dẫn xuất carboxylate của Melanotan II, do đó hai chất chia sẻ một dòng cấu trúc hơn là các hợp chất không liên quan. | Chất tương tự vòng không chọn lọc của alpha-melanocyte-stimulating hormone và phân tử gốc của dòng đó, được cấp bằng sáng chế và thử nghiệm lâm sàng trong những năm 1990 cho rối loạn cương dương trước khi phát triển chuyển sang dẫn xuất. |
| Tính chọn lọc thụ thể | Không chọn lọc trên các thụ thể melanocortin, với hoạt động tại MC4R trong các con đường hệ thần kinh trung ương được coi là trung tâm cho tác động của nó lên đáp ứng tình dục. | Cũng không chọn lọc, đó là lý do được nêu tại sao các tác động toàn thân của nó khác với các chất tương tự hướng MC1R đã được phê duyệt như afamelanotide và dersimelagon; cả tác động làm đổi màu da và tình dục đều xảy ra. |
| Tình trạng quy định | Đã được phê duyệt. FDA đã cấp phép bremelanotide năm 2019 cho rối loạn ham muốn tình dục giảm mắc phải tổng quát ở phụ nữ chưa mãn kinh, chỉ liều dùng dưới da theo yêu cầu. | Không được cấp phép ở đâu cả. Không có thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng hoàn thành nào tồn tại cho bất kỳ chỉ định nào, và không có hệ thống dược phẩm giám sát bao phủ nó. Tình trạng thuốc đã được phê duyệt được ghi trong mục nghiên cứu phản ánh afamelanotide, một chất tương tự khác, chọn lọc MC1R, không phải Melanotan II. |
| Bậc bằng chứng mạnh nhất | Hai thử nghiệm pha 3 ngẫu nhiên mù đôi có đối chứng giả dược giống hệt nhau (RECONNECT, 1267 người tham gia), phần mở rộng nhãn mở 52 tuần, phân tích an toàn tích hợp trên 43 nghiên cứu và khoảng 3500 đối tượng, và các tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp tiếp theo. | Đối với chính Melanotan II, báo cáo ca bệnh và thư. Bằng chứng thử nghiệm ngẫu nhiên trong mục nghiên cứu này thuộc về afamelanotide trong bệnh porphyria sinh hồng cầu và bạch biến, và dersimelagon trong bệnh protoporphyria, không thử nghiệm nào trong số đó thử nghiệm Melanotan II. |
| Bản chất của hồ sơ an toàn | Được định lượng so với giả dược trong các thử nghiệm: buồn nôn 40,0% so với 1,3%, đỏ bừng 20,3% so với 1,3%, đau đầu 11,3% so với 1,9%, với tăng sắc tố khu trú ở hơn một phần ba số đối tượng được tiếp xúc với liều dùng hàng ngày liên tục, một chế độ ngoài cách sử dụng theo yêu cầu đã được phê duyệt. | Báo cáo ca bệnh không đối chứng không có mẫu số: nốt ruồi hắc tố phát ban, u ác tính melanoma và melanoma tại chỗ, u ác tính melanoma niêm mạc miệng sau khi sử dụng xịt mũi, tăng sắc tố niêm mạc, mất sắc tố, pyoderma gangrenosum, cương cứng kéo dài, nhồi máu thận, tiêu cơ vân và độc tính toàn thân. |
| Liệu nguy cơ melanoma có được thiết lập | Không phải là vấn đề được nêu ra trong chương trình thử nghiệm; tín hiệu làm đổi màu da được báo cáo trong hồ sơ phát triển lâm sàng là tăng sắc tố khu trú với liều dùng thường xuyên hơn là u tân sinh tế bào hắc tố. | Chưa được giải quyết hơn là được chứng minh. Các ca melanoma và melanoma tại chỗ được báo cáo đều bị gây nhiễu một cách nhất quán bởi phơi nhiễm tia cực tím và giường tắm nắng đồng thời, điều mà chính các hồ sơ ca bệnh đã nêu, và không có nghiên cứu dịch tễ học đối chứng nào về phơi nhiễm melanotan và melanoma tồn tại. |
| Những gì thực sự có trong lọ | Phân tử được thử nghiệm trong chương trình lâm sàng là phân tử được phân phối theo giấy phép tiếp thị, với các kiểm soát về độ tinh khiết và vô trùng mà điều đó ngụ ý. | Không rõ theo định nghĩa. Các bài tổng quan về những chất tương tự alpha-melanocyte-stimulating hormone không được kiểm soát đã kết luận rằng các melanotan được cung cấp bất hợp pháp mang những rủi ro phát sinh từ việc không rõ cách pha chế, liều lượng và độ tiệt trùng, và cần đến phương pháp khối phổ pháp y trên các mẫu bị tịch thu để xác định thành phần của những chế phẩm đó. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Hai peptide này nằm trên cùng một dòng cấu trúc, và dược lý melanocortin đã công bố ghi nhận rằng PT-141 là dẫn xuất carboxylate của Melanotan II, do đó sự giống nhau về họ dược lý là có thật và được ghi chép hơn là được giả định. Những gì tài liệu không chứa là bất kỳ thí nghiệm nào đã cho cả hai vào cùng đối tượng, có nghĩa là không có cơ sở đã công bố nào cho các tuyên bố về độ mạnh tương đối, dung nạp tương đối hoặc nguy cơ tương đối. Hai cơ sở bằng chứng không thể so sánh được về loại: bremelanotide có dữ liệu pha 3 ngẫu nhiên, phần mở rộng 52 tuần và phân tích an toàn tích hợp trên khoảng 3500 đối tượng, với các nhà phân tích độc lập tranh luận liệu các tác động có ý nghĩa thống kê có có ý nghĩa lâm sàng hay không, trong khi Melanotan II không có thử nghiệm hoàn thành nào với bất kỳ thiết kế nào và hồ sơ trên người bao gồm các báo cáo ca bệnh bất lợi có mẫu số không thể biết được vì nguồn cung không được quy định. Câu hỏi u ác tính melanoma chưa được giải quyết ở cả hai hướng: các báo cáo ca bệnh là có thật và được lặp lại ở nhiều quốc gia, và chúng cũng bị gây nhiễu bởi phơi nhiễm tia cực tím và giường tắm nắng đồng thời trong chính các hồ sơ, do đó quan hệ nhân quả không được thiết lập cũng không bị loại trừ. Cả hai hợp chất đều không có bằng chứng đối chứng cho làm rám da thẩm mỹ, và sự phê duyệt của bremelanotide chỉ bao gồm một chỉ định y học tình dục trong một quần thể bằng một đường dùng, không phải các cách sử dụng tạo ra sự so sánh.
Câu hỏi thường gặp.
- PT-141 có phải là cùng một phân tử với Melanotan 2 không?
Không, nhưng chúng có liên quan trực tiếp với nhau. Một bài tổng quan năm 2007 về các thụ thể melanocortin và cương dương đã mô tả PT-141 là dẫn xuất carboxylate của MT-II, đặt hai chất này vào cùng một dòng cấu trúc trong nhóm chất đồng vận melanocortin. Đây là hai thực thể hóa học riêng biệt với lịch sử quản lý khác nhau: một đã hoàn thành một chương trình phát triển lâm sàng và có giấy phép lưu hành, còn chất còn lại chưa từng trải qua chương trình đó.
- Đã có thí nghiệm nào cho cả bremelanotide và melanotan II trên cùng một nhóm đối tượng chưa?
Không tìm thấy thí nghiệm nào như vậy. Các tra cứu trên PubMed và Europe PMC chỉ trả về hai công bố có đề cập đến cả hai hợp chất: một bài tổng quan tường thuật về dược lý học melanocortin, và một nghiên cứu khối phổ pháp y đã xác định cả hai peptide trong các mẫu bị tịch thu từ thị trường bất hợp pháp. Không nghiên cứu nào trong số đó sử dụng hợp chất nào trên đối tượng, do đó không có dữ liệu so sánh về dược lực học, hiệu quả hoặc an toàn.
- Các báo cáo trường hợp về u ác tính có chứng minh rằng melanotan II gây ung thư da không?
Chúng không chứng minh điều đó. Các trường hợp đã công bố bao gồm u ác tính ở da, u ác tính tại chỗ, năm u ác tính nguyên phát tại chỗ xuất hiện đồng thời, và một u ác tính niêm mạc miệng sau khi sử dụng dạng xịt mũi, và chính các báo cáo này cũng ghi nhận việc phơi nhiễm đồng thời với giường tắm nắng hoặc đèn tắm nắng là một yếu tố gây nhiễu đã được thừa nhận. Không có nghiên cứu dịch tễ học có đối chứng nào khảo sát phơi nhiễm melanotan và tỷ lệ mắc u ác tính, do đó mối quan hệ nhân quả chưa được chứng minh cũng như chưa bị loại trừ bởi các tài liệu này.
- Vì sao phần lớn mục nghiên cứu về melanotan lại mô tả afamelanotide chứ không phải melanotan II?
Vì afamelanotide là chất tương tự melanocortin có dữ liệu từ các thử nghiệm ngẫu nhiên. Các thử nghiệm then chốt có đối chứng giả dược trên bệnh nhân rối loạn chuyển hóa porphyrin hồng cầu, một thử nghiệm ngẫu nhiên về bạch biến kết hợp với tia UV-B dải hẹp, và các nghiên cứu an toàn sau cấp phép theo yêu cầu của cơ quan quản lý, tất cả đều liên quan đến một phân tử chọn lọc, chủ yếu hướng đến MC1R. Melanotan II không chọn lọc, do đó các tác động toàn thân của nó khác biệt, và dữ liệu thử nghiệm của afamelanotide không thể được dùng để suy luận về độ an toàn của melanotan II.
- Bremelanotide có gây sạm da theo cách mà melanotan II gây ra không?
Chương trình phát triển lâm sàng của bremelanotide đã ghi nhận tình trạng tăng sắc tố khu trú ở hơn một phần ba số đối tượng dùng liều hàng ngày liên tục, một lịch dùng thuốc nằm ngoài phạm vi sử dụng theo nhu cầu đã được phê duyệt, khác với tình trạng sạm da toàn thân là động lực sử dụng melanotan II. Cả hai hợp chất đều là chất đồng vận melanocortin không chọn lọc, do đó các tác động lên sắc tố là hợp lý về mặt dược lý đối với cả hai, nhưng chưa có nghiên cứu nào định lượng và so sánh trực tiếp chúng.
- Những gì đã biết về độ an toàn dài hạn của từng peptide trong hai peptide này?
Đối với bremelanotide, dữ liệu an toàn kéo dài đến một giai đoạn mở rộng nhãn mở 52 tuần và một phân tích tổng hợp trên 43 nghiên cứu giai đoạn 1 đến 3 với khoảng 3500 đối tượng, không ghi nhận trường hợp tử vong nào được cho là do điều trị; các kết cục về tim mạch khi dùng liều lặp lại ngoài khoảng thời gian đó vẫn chưa được xác lập. Đối với melanotan II, hoàn toàn không có bộ dữ liệu an toàn nào, vì chưa có nghiên cứu có đối chứng nào được hoàn thành và không có hệ thống giám sát dược phẩm nào theo dõi chất này.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.