Thymosin Alpha-1 so với VIP
Thymosin alpha-1 là một peptide gồm 28 amino acid có nguồn gốc từ prothymosin alpha và ban đầu được phân lập từ mô tuyến ức, được đăng ký là thuốc điều hòa miễn dịch theo toa ở một số quốc gia và đã được nghiên cứu trong hơn ba mươi thử nghiệm có đối chứng trên người. Vasoactive intestinal peptide cũng dài 28 amino acid, nhưng thuộc họ secretin-glucagon và truyền tín hiệu thông qua các thụ thể class B là VPAC1 và VPAC2; dạng tổng hợp của nó, aviptadil, đã được thử nghiệm trong suy hô hấp, sarcoidosis và rối loạn cương dương. Không bình thường đối với một cặp như thế này, bằng chứng trực tiếp đã tồn tại. Từ năm 1986 đến 1996, một nhóm dược lý ở Seville đã công bố một loạt thí nghiệm gắn kết radioligand và adenylate cyclase trong đó cả hai peptide đều được thử nghiệm trong cùng một hệ thống chuẩn bị, và báo cáo rằng thymosin alpha-1 cạnh tranh yếu tại các thụ thể VIP. Công việc đó hoàn toàn là in vitro và đã hàng thập kỷ tuổi. Không có nghiên cứu nào kể từ đó đã so sánh hai loại này trong mô hình động vật hoặc trên người, và các tài liệu lâm sàng của chúng đề cập đến các chỉ định không liên quan.
Chúng đã được so sánh trực tiếp.
Bốn thí nghiệm đã công bố đã thử nghiệm cả hai peptide trong cùng một hệ thống phân tích. Calvo và cộng sự báo cáo năm 1986 rằng thymosin alpha-1 đã ức chế sự gắn kết đặc hiệu của VIP được iod hóa với tế bào đơn nhân máu chuột và màng plasma gan, nhưng có hiệu lực thấp hơn VIP từ hai đến gần bốn bậc độ lớn, và chỉ kích thích adenylate cyclase yếu; họ mô tả nó như một chất chủ vận VIP một phần có thể có. Một nghiên cứu tiếp theo năm 1989 trên tế bào biểu mô ruột chuột đã xếp thymosin alpha-1 ở vị trí cuối cùng trong một chuỗi ái lực phía sau VIP, PHI và secretin. Một nghiên cứu năm 1990 từ một nhóm độc lập ở Durham đã tái tạo thứ hạng đó trên thụ thể VIP gan đã hòa tan. Pozo và cộng sự đã mở rộng công việc năm 1996 trên đại thực bào phúc mạc chuột và chuột bạch cũng như tế bào lympho máu và lách chuột, một lần nữa phát hiện sự dịch chuyển yếu và kích thích adenylyl cyclase yếu, và kết luận rằng thymosin alpha-1 nên được coi là chất chủ vận một phần thấp nhất của họ VIP và là một chất đối kháng thụ thể VIP với hoạt động nội tại yếu. Cả bốn đều là các nghiên cứu dược lý không có tế bào hoặc nuôi cấy tế bào; không nghiên cứu nào đã cho bất kỳ peptide nào vào động vật hoặc vào người, và không có nghiên cứu nào đã so sánh các tác dụng lâm sàng của chúng.
9 nghiên cứu đã thử nghiệm cả hai
- 01In vitro1986
Interaction of thymic peptide thymosin alpha 1 with vasoactive intestinal peptide (VIP) receptors.
Calvo JR, et al. · Bioscience Reports · tế bào đơn nhân máu chuột và màng sinh chất gan chuột; gắn kết cạnh tranh với VIP iod hóa cộng với hoạt tính adenylate cyclase
Thymosin alpha-1 ức chế gắn kết đặc hiệu của VIP iod hóa với cả hai chế phẩm, nhưng được báo cáo là kém mạnh hơn VIP 160 lần trong tế bào đơn nhân máu và 6250 lần trong màng sinh chất gan. Kích thích adenylate cyclase của nó yếu, với hiệu lực khoảng một phần tư so với VIP nội sinh trong cả hai hệ thống. Các tác giả kết luận rằng thymosin alpha-1 có thể hoạt động như một chất chủ vận VIP một phần ở chuột.
- 02In vitro1989
Interaction of thymic peptide thymosin alpha 1 with VIP receptors in rat intestinal epithelial cells: comparison with PHI and secretin.
Calvo JR, et al. · General Pharmacology · tế bào biểu mô ruột chuột; gắn kết cạnh tranh với VIP iod hóa và sản xuất cyclic AMP, với PHI và secretin làm peptide so sánh
Thymosin alpha-1 ức chế gắn kết đặc hiệu của VIP iod hóa với tế bào biểu mô ruột chuột và được báo cáo là kém mạnh hơn VIP 1500 lần. Kích thích sản xuất cyclic AMP của nó yếu. Trên các peptide được thử nghiệm, thứ tự ái lực chạy VIP, sau đó PHI, sau đó secretin, sau đó thymosin alpha-1.
- 03In vitro1990
Vasoactive intestinal peptide receptor on liver plasma membranes: solubilization and cross-linking.
Nguyen TD, Kaiser LM · Peptides · màng sinh chất gan chuột; hòa tan digitonin của thụ thể VIP, gắn kết radioligand và liên kết chéo hóa học
Thụ thể VIP gan được hòa tan giữ được ái lực cao và tính đặc hiệu với VIP, và sở thích gắn kết của nó xếp VIP trên PHI, trên secretin, trên thymosin alpha-1, khớp với thứ tự quan sát được trên màng nguyên vẹn. Liên kết chéo xác định một băng phù hợp với thụ thể nội sinh trong cả chế phẩm hòa tan và không hòa tan.
- 04In vitro1996
Thymosin alpha 1 interacts with the VIP receptor-effector system in rat and mouse immunocompetent cells.
Pozo D, et al. · Immunopharmacology · đại thực bào phúc mạc chuột và chuột nhắt, tế bào lympho máu ngoại vi chuột và tế bào lympho lách chuột; gắn kết VIP iod hóa và xét nghiệm adenylyl cyclase với helodermin, PHI, secretin và glucagon làm chất so sánh
Thymosin alpha-1 ức chế gắn kết VIP iod hóa trong mọi loại tế bào được kiểm tra, với độ mạnh thấp hơn VIP nội sinh khoảng một nghìn đến một nghìn bảy trăm lần, và kích thích adenylyl cyclase kém hiệu quả hơn nhiều so với VIP. Các tác giả báo cáo sự tương đồng về cấu trúc và lý hóa giữa phần đầu N của thymosin alpha-1 và các thành viên của họ VIP, và mô tả thymosin alpha-1 là chất chủ vận một phần thấp nhất của họ đó và một chất đối kháng thụ thể VIP với hoạt tính nội tại yếu.
- 05Đánh giá1999
Molecular biological ontogenesis of the thymic reticulo-epithelial cell network during the organization of the cellular microenvironment.
Bodey B, et al. · In Vivo · tổng quan tường thuật về sinh học tế bào lưới-biểu mô tuyến ức và chọn lọc tế bào T trong tuyến ức
Tổng quan mô tả thymosin alpha-1 và thymopoietin là hormone tuyến ức được sản xuất bằng miễn dịch tế bào hóa bởi cùng các tế bào lưới-biểu mô, và liệt kê vasoactive intestinal peptide trong số các hormone tuyến yên và neuropeptide được tiết bởi mạng lưới đó, cùng với các thụ thể cho những chất trung gian đó. Không peptide nào được cho, và cả hai được thảo luận như các sản phẩm riêng biệt của một vi môi trường tế bào chung.
- 06Đánh giá2000
The role of the reticulo-epithelial (RE) cell network in the immuno-neuroendocrine regulation of intrathymic lymphopoiesis.
Bodey B, et al. · Anticancer Research · tổng quan tường thuật về điều hòa miễn dịch-thần kinh-nội tiết của tạo lympho trong tuyến ức
Tổng quan báo cáo rằng thymulin, thymosin alpha-1 và thymopoietin được phát hiện bằng miễn dịch tế bào hóa trong tế bào lưới-biểu mô tuyến ức, và một lần nữa liệt kê vasoactive intestinal peptide trong số các neuropeptide được đồng sản xuất bởi những tế bào đó. Các tác giả coi sự cùng tồn tại của hormone tuyến ức và tiết neuropeptide bởi một loại tế bào đơn lẻ là điểm quan tâm; không có so sánh nào của hai peptide được thực hiện.
- 07Đánh giá2019
Inhaled Biologicals for the Treatment of Cystic Fibrosis.
Sala V, Murabito A, Ghigo A · Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery · tổng quan bằng sáng chế và tài liệu về thuốc dựa trên peptide hít và chất mang phân phối cho xơ nang
Tổng quan bao gồm vasoactive intestinal peptide và thymosin alpha-1 như các peptide hít ứng viên riêng biệt cho xơ nang, trích dẫn công trình trong đó VIP giải cứu vận chuyển protein CFTR F508del và khôi phục chức năng protein, và mô tả thymosin alpha-1 là một tác nhân chống viêm được đề xuất và chất điều biến CFTR bên cạnh một báo cáo sau đó rằng nó không hiệu chỉnh CFTR F508del trong biểu mô đường thở. Không có thí nghiệm so sánh nào được thực hiện.
- 08Đánh giá2020
Challenges for Drug Repurposing in the COVID-19 Pandemic Era.
Sultana J, et al. · Frontiers in Pharmacology · tổng quan về thuốc được đề xuất cho tái sử dụng trong COVID-19, được lập chỉ mục theo các thử nghiệm lâm sàng đã đăng ký
Tổng quan biên mục aviptadil, được mô tả là một chất tương tự vasoactive intestinal polypeptide và được liệt kê trong số ứng viên cho hội chứng suy hô hấp cấp tính do COVID-19 trên cơ sở tác dụng được đề xuất lên phù phổi, và riêng biệt liệt kê thymalfasin là đã được cho các cá nhân có bệnh thận giai đoạn cuối với mục đích đã nêu là giảm tỷ lệ và mức độ nhiễm trùng. Cả hai xuất hiện như ứng viên tái sử dụng trong một bảng thay vì như các can thiệp được so sánh.
- 09Đánh giá2025
Aging and Thymosin Alpha-1.
Simonova MA, et al. · International Journal of Molecular Sciences · tổng quan tường thuật về thymosin alpha-1 trong thoái hóa tuyến ức và lão hóa miễn dịch
Tổng quan tóm tắt thymosin alpha-1 là một hormone peptide tuyến ức được báo cáo kích thích biệt hóa tế bào T, tăng cường sản lượng tuyến ức và điều biến hoạt tính tế bào dendritic và đại thực bào, và liệt kê vasoactive intestinal peptide trong số các neuropeptide được biểu hiện bởi tế bào tuyến ức. Các tác giả tuyên bố rằng nghiên cứu thêm là cần thiết để xác nhận hiệu lực và an toàn dài hạn trong sử dụng lão khoa.
So sánh cạnh nhau.
| Thymosin Alpha-1 | VIP | |
|---|---|---|
| Mức độ chín muồi của bằng chứng | Thuốc được phê duyệt | Lâm sàng |
| Các nghiên cứu được trích dẫn ở đây | 16 | 15 |
| Xuất bản năm 2023 hoặc sau đó | 11 | 9 |
| Bài báo mới nhất | 2026 | 2026 |
| Trình tự và nguồn gốc | Một peptide gồm 28 amino acid có nguồn gốc từ prothymosin alpha, ban đầu được phân lập từ mô tuyến ức và được phát hiện bằng hóa mô miễn dịch trong các tế bào lưới-biểu mô tuyến ức. | Một neuropeptide gồm 28 amino acid thuộc họ secretin-glucagon, phân bố trong các tế bào thần kinh ruột, phổi và trung ương bao gồm nhân suprachiasmatic. Dạng tổng hợp của nó được gọi là aviptadil. |
| Cơ chế như được mô tả trong tài liệu | Hoạt động chủ yếu thông qua tín hiệu thụ thể giống Toll trên tế bào dendritic và đơn nhân, ảnh hưởng đến sự biệt hóa tế bào T, sản lượng tuyến ức và cân bằng cytokine. | Truyền tín hiệu thông qua các thụ thể kết hợp protein G class B là VPAC1 và VPAC2 với cyclic AMP là chất truyền tin thứ hai chính, với các vai trò được mô tả trong giãn mạch phổi, điều hòa chất hoạt động bề mặt, ức chế giải phóng cytokine tiền viêm, cảm ứng tế bào T điều hòa và điều hòa nhịp sinh học. |
| Mối quan hệ được thiết lập giữa hai phân tử | Công việc radioligand từ 1986 đến 1996 đã xếp thymosin alpha-1 ở vị trí thấp nhất trong chuỗi ái lực họ VIP, phía sau helodermin, PHI và secretin, và đặc trưng nó là một chất chủ vận một phần yếu và một chất đối kháng thụ thể với hoạt động nội tại thấp. | VIP là ligand tham chiếu trong mọi thí nghiệm đó. Ái lực được báo cáo của nó đối với các thụ thể được nghiên cứu cao hơn thymosin alpha-1 khoảng từ một trăm đến vài nghìn lần, tùy thuộc vào mô. |
| Quy mô của cơ sở bằng chứng | Mười sáu nghiên cứu đã xác minh trong thư viện này, trong đó chín là thử nghiệm lâm sàng trên người và năm là đánh giá có hệ thống hoặc phân tích tổng hợp; một nghiên cứu trên động vật và một đánh giá hoàn thành bộ. | Mười lăm nghiên cứu đã xác minh, trong đó sáu là lâm sàng trên người và một là đánh giá có hệ thống, phần còn lại là đánh giá tường thuật, công việc in vivo trên động vật và dược lý thụ thể in vitro. |
| Phát hiện được đặc trưng tốt nhất | Tái tạo miễn dịch và các điểm cuối liên quan đến nhiễm trùng trong viêm gan B mãn tính, nhiễm trùng huyết và các bối cảnh bổ trợ ung thư học, nơi các thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô nhỏ và trung bình đã liên tục báo cáo lợi ích mà các thử nghiệm lớn hơn đã không xác nhận. | Dược lý thụ thể của VPAC1 và VPAC2, được ghi chép đến mức đánh giá IUPHAR, cùng với giãn mạch phổi và đồng bộ hóa nhịp sinh học của các tế bào thần kinh đồng hồ trong các mô hình động vật. |
| Dữ liệu trên người | Hơn ba mươi thử nghiệm có đối chứng. Nghiên cứu lớn nhất và chặt chẽ nhất, nghiên cứu pha 3 TESTS trong nhiễm trùng huyết, không tìm thấy lợi ích về tỷ lệ tử vong, và tín hiệu phân tích tổng hợp gộp suy yếu khi phân tích được giới hạn ở các thử nghiệm đa trung tâm chất lượng cao. Cùng một mô hình lặp lại trong viêm tụy và xơ gan viêm gan B. | Các thử nghiệm ngẫu nhiên của aviptadil tiêm tĩnh mạch trong suy hô hấp liên quan đến COVID-19, lớn nhất trong số đó, TESICO, không tìm thấy lợi ích lâm sàng đáng kể; một đánh giá có hệ thống năm 2025 về các thử nghiệm ARDS báo cáo tỷ số chênh sống sót gộp là 1.01. Một sự kết hợp aviptadil-phentolamine tiêm trong thể hang là một thuốc hàng thứ hai đã được thiết lập trong thực hành rối loạn cương dương. |
| Tình trạng quản lý | Được đăng ký là thuốc điều hòa miễn dịch theo toa ở một số quốc gia, chủ yếu cho viêm gan B mãn tính và như một chất bổ trợ trong nhiễm trùng huyết và ung thư học. Không được phê duyệt bởi FDA hoặc EMA. | Aviptadil được bán trên thị trường ở một số khu vực pháp lý kết hợp với phentolamine cho rối loạn cương dương. Không có sự phê duyệt nào cho hội chứng suy hô hấp cấp tính, sarcoidosis hoặc tăng áp động mạch phổi. |
| Cơ sở của hầu hết các tuyên bố tiếp thị | Ngoại suy từ điều biến miễn dịch theo toa trong viêm gan B và ung thư học sang hỗ trợ miễn dịch chung và lão hóa khỏe mạnh, một chỉ định mà không có thử nghiệm có đối chứng nào trên người được công bố. | Ngoại suy từ dược lý thụ thể và các nghiên cứu nhỏ đường hít hoặc nhãn mở, so với hồ sơ ngẫu nhiên hóa trong suy hô hấp cho kết quả âm tính và một peptide nội sinh có chu kỳ bán hủy huyết tương rất ngắn. |
Và những gì nó không hỗ trợ.
Đây là một trong số ít các cặp trong danh mục có dữ liệu đối đầu trực tiếp thực sự, và dữ liệu nói điều gì đó hẹp hơn cụm từ gợi ý. Bốn nghiên cứu in vitro đã xác lập rằng thymosin alpha-1 gắn kết với các thụ thể VIP, ở mức hiệu lực thấp hơn VIP khoảng từ một trăm đến sáu nghìn lần, và kích thích cyclase liên quan một cách yếu. Đó là một tuyên bố về khả năng phản ứng chéo phân tử trong màng gặm nhấm và tế bào nuôi cấy, không phải về tác dụng lâm sàng so sánh, và thí nghiệm gần đây nhất trong số đó đã được công bố năm 1996. Xa bàn thụ thể, hai tài liệu hầu như không chạm nhau. Thymosin alpha-1 có hồ sơ thử nghiệm ngẫu nhiên lớn trong nhiễm trùng và ung thư học mà các nghiên cứu lớn nhất là vô hiệu, và không có thử nghiệm có đối chứng như một can thiệp kéo dài tuổi thọ. VIP có đặc tính thụ thể mạnh, hồ sơ ngẫu nhiên tiêu cực trong suy hô hấp, và một sản phẩm kết hợp được phê duyệt chỉ trong rối loạn cương dương. Không loại nào có bằng chứng có đối chứng trên người cho các công dụng hỗ trợ miễn dịch hoặc sức khỏe chung thúc đẩy sự so sánh, và không có nghiên cứu nào từng cho cả hai vào động vật hoặc vào người.
Câu hỏi thường gặp.
- Có nghiên cứu nào cho cả thymosin alpha-1 và VIP cho cùng động vật hoặc bệnh nhân không?
Không. Bốn nghiên cứu liên quan đến cả hai peptide là các xét nghiệm gắn kết radioligand và cyclase được thực hiện trên màng phân lập và tế bào nuôi cấy từ chuột và chuột nhắt. Chúng đo mức độ thymosin alpha-1 thay thế tốt như thế nào VIP được gắn nhãn khỏi các thụ thể của nó và mỗi peptide kích hoạt enzyme xuôi dòng mạnh như thế nào. Không có thí nghiệm nào đã cho cả hai hợp chất trong một thiết kế in vivo đơn lẻ, và không có thử nghiệm lâm sàng nào đã so sánh chúng trên bất kỳ điểm cuối chung nào.
- Điều đó có nghĩa gì khi thymosin alpha-1 được mô tả là một chất chủ vận một phần của họ VIP?
Điều đó có nghĩa là trong các xét nghiệm được báo cáo, thymosin alpha-1 chiếm các thụ thể VIP và tạo ra một tín hiệu xuôi dòng nhỏ hơn so với VIP chính nó. Nghiên cứu năm 1996 trong các tế bào có khả năng miễn dịch đã đi xa hơn và đặc trưng nó là một chất đối kháng thụ thể VIP với hoạt tính nội tại yếu, đặt nó dưới helodermin, PHI và secretin trong chuỗi ái lực. Bởi vì tác dụng yêu cầu nồng độ cao hơn nhiều so với VIP, các tác giả đóng khung nó như một mối quan hệ cấu trúc hơn là một mối quan hệ sinh lý trội.
- Tại sao tài liệu thụ thể dừng lại ở những năm 1990?
Bốn nghiên cứu gắn kết đến từ một số lượng nhỏ phòng thí nghiệm, chủ yếu là một nhóm ở Seville, và dòng công việc không được tiếp tục sau năm 1996. Nghiên cứu sau đó về cả hai peptide đã chuyển sang các hướng khác nhau: thymosin alpha-1 hướng tới tín hiệu thụ thể Toll-like và các thử nghiệm ngẫu nhiên hóa trong nhiễm trùng và ung thư học, VIP hướng tới dược lý thụ thể VPAC, các thử nghiệm aviptadil trong suy hô hấp, và khoa học thần kinh nhịp sinh học. Không có nhóm nào đã xem lại câu hỏi phản ứng chéo với các phương pháp thụ thể hiện đại.
- Hai peptide có xuất hiện cùng nhau trong bất kỳ ấn phẩm gần đây nào không?
Có, nhưng chỉ như những mục riêng biệt trong các bài tổng quan. Một bài tổng quan năm 2019 về các chất sinh học hít vào cho xơ nang đã thảo luận từng chất như một peptide hít vào tiềm năng, và một bài tổng quan năm 2020 về tái sử dụng thuốc cho COVID-19 đã liệt kê aviptadil và thymalfasin trong số các tác nhân được đề xuất. Các bài tổng quan về sinh học tế bào lưới biểu mô tuyến ức lưu ý rằng cùng các tế bào đó sản xuất thymosin alpha-1 và tiết vasoactive intestinal peptide. Không có ấn phẩm nào trong số này đã cho dùng một trong hai hợp chất hoặc so sánh chúng.
- Hợp chất nào trong hai hợp chất có hồ sơ thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng mạnh hơn?
Thymosin alpha-1 có khối lượng lớn hơn, với hơn ba mươi thử nghiệm có đối chứng trên viêm gan B, nhiễm trùng huyết, viêm tụy, COVID-19 và ung thư học. Khối lượng không giống với xác nhận: nghiên cứu TESTS pha 3 không tìm thấy lợi ích tử vong trong nhiễm trùng huyết, và các hiệu ứng gộp thu hẹp khi phân tích bị giới hạn ở các thử nghiệm đa trung tâm chất lượng cao. VIP có ít thử nghiệm hơn, và thử nghiệm lớn nhất của nó, TESICO, cũng âm tính. Không có hồ sơ nào hỗ trợ các tuyên bố miễn dịch hoặc sức khỏe chung được đưa ra cho các hợp chất.
Chỉ cho mục đích nghiên cứu. Không dùng cho người, chẩn đoán, điều trị hoặc phòng ngừa bất kỳ tình trạng nào. Không có nội dung nào trên trang này là lời khuyên y tế và không có so sánh nào ở đây nên được hiểu là khuyến nghị hợp chất nào.