ARA290
已发表研究与证据基础
ARA290 (cibinetide) 是一种由促红细胞生成素螺旋B结构域工程化而来的11氨基酸非促红细胞生成肽，旨在激活先天修复受体（一种EPO受体/CD131异源二聚体）而不刺激红细胞生成。在此类化合物中，它拥有最成熟的人体证据：多项已完成的随机安慰剂对照2期试验，涉及结节病相关小纤维神经病变、伴疼痛性神经病变的2型糖尿病以及糖尿病性黄斑水肿。结果总体显示患者报告的神经病变症状和角膜神经纤维测量指标有所改善，但尚未获得监管批准，也无3期项目报告。
- 引用研究数
- 15
- 2023年后发表
- 7
- 最新论文
- 2026
- 最后审查日期
- 2026年8月
文献中的重复主题
- 先天修复受体 / EPOR-CD131异源受体
- 小纤维神经病变和角膜神经纤维密度
- 神经病理性疼痛和异常性疼痛
- 抗炎和单核细胞调节
- 非促红细胞生成性组织保护
- 代谢控制和胰岛保护
化合物标识符
- CAS
- 1208243-50-8
- PubChem
- 91810664
15项已发表研究。
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- 01人体临床2020
A Phase 2 Clinical Trial on the Use of Cibinetide for the Treatment of Diabetic Macular Edema
Lois N, et al. · J Clin Med · 2期试验；中心视网膜厚度超过400 um的未治疗患者，皮下自行给药cibinetide 4 mg/天，持续12周
该试验测量了糖尿病性黄斑水肿患者从基线到第12周最佳矫正视力、中心视网膜厚度和中心视网膜敏感度的变化。
- 02人体临床2017
Cibinetide Improves Corneal Nerve Fiber Abundance in Patients With Sarcoidosis-Associated Small Nerve Fiber Loss and Neuropathic Pain
Culver DA, et al. · Invest Ophthalmol Vis Sci · 2b期、28天、多中心随机试验；64名结节病相关小神经纤维缺失和神经病理性疼痛受试者，角膜共聚焦显微镜终点
该试验评估了cibinetide对角膜神经纤维面积和再生GAP-43阳性表皮内纤维作为替代疾病改善终点的影响，以及疼痛严重程度。这是该化合物最大规模的随机数据集。
- 03人体临床2015
ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes
Brines M, et al. · Mol Med · 2型糖尿病伴疼痛性神经病变受试者的2期对照临床试验
ARA 290与2型糖尿病患者代谢控制和神经病变症状的改善相关，且无促红细胞生成素的造血效应限制。
- 04人体临床2013
ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density
Dahan A, et al. · Mol Med · 结节病患者小神经纤维缺失和损伤的随机对照试验
相对于对照组，ARA 290改善了患者报告的小神经纤维缺失症状，并增加了角膜神经纤维密度。
- 05人体临床2012
Safety and efficacy of ARA 290 in sarcoidosis patients with symptoms of small fiber neuropathy: a randomized, double-blind pilot study
Heij L, et al. · Mol Med · 双盲、安慰剂对照探索性试验；22名结节病伴小纤维神经病变症状患者，每周三次静脉给药
该试点试验报告了ARA 290的安全性及其对结节病小纤维神经病变症状的影响，此前临床前证据显示异常性疼痛减少。
- 06动物体内2026
Immunometabolic dysregulation drives selective executive cognitive dysfunction in male db/db mice
Alasousi D, et al. · Neurobiol Dis · 雄性db/db小鼠和db/m瘦型对照在触摸屏操作平台上的研究（成对视觉辨别和逆转学习），伴葡萄糖和胰岛素耐受测试、流式细胞术和RNA-seq；ARA 290治疗组
Db/db小鼠显示联想学习完整，但在逆转学习期间认知灵活性受损。ARA 290治疗改善了这些小鼠的胰岛素敏感性并改变了循环免疫细胞群。
- 07动物体内2025
ARA290 Attenuates Apical Periodontitis via SIRT1/NF-kappaB/IL-1beta Pathway Modulation
Wang Y, et al. · Int Dent J · 体内根尖周炎模型伴巨噬细胞促炎反应检测
ARA290减少了根尖周炎中巨噬细胞促炎反应，保护作用归因于根尖周病变中SIRT1/NF-kappaB/IL-1beta信号通路的调节。
- 08动物体内2025
ARA290, an alternative of erythropoietin, inhibits activation of NLRP3 inflammasome in schwann cells after sciatic nerve injury
Liu G, et al. · Eur J Pharmacol · 大鼠坐骨神经挤压损伤伴施万细胞分析
促红细胞生成素和ARA290均抑制了早期炎症反应，并促进了大鼠坐骨神经挤压后的功能恢复，伴施万细胞中NLRP3炎症小体激活的抑制。
- 09动物体内2024
Erythropoietin-derived peptide ARA290 mediates brain tissue protection through the beta-common receptor in mice with cerebral ischemic stroke
Wang RL, et al. · CNS Neurosci Ther · 雄性C57BL/6J小鼠大脑中动脉闭塞和再灌注；神经功能测试、TTC染色和凋亡免疫荧光
ARA290减少了大脑中动脉闭塞后的脑梗死体积和神经元凋亡，并改善了神经评分，效应依赖于beta共同受体。
- 10动物体内2022
A small erythropoietin derived non-hematopoietic peptide reduces cardiac inflammation, attenuates age associated declines in heart function and prolongs healthspan
Winicki NM, et al. · Front Cardiovasc Med · 衰老啮齿动物模型，年龄相关心脏炎症和功能下降，用ARA290治疗
ARA290减少了心脏炎症和纤维化，减轻了年龄相关的心功能下降，并延长了治疗动物的健康寿命。
- 11动物体内2011
ARA290, a peptide derived from the tertiary structure of erythropoietin, produces long-term relief of neuropathic pain: an experimental study in rats and beta-common receptor knockout mice
Swartjes M, et al. · Anesthesiology · 大鼠保留神经损伤神经病理性疼痛模型和缺乏beta共同受体的小鼠
ARA290在大鼠中产生了触觉和冷异常性疼痛的长期缓解，而beta共同受体敲除小鼠中无效应，确立了受体复合物介导镇痛作用。这是基础机制论文。
- 12体外2025
Mechanisms of ARA290 in counteracting cadmium-triggered neurotoxicity in PC12 cells
Motafeghi F, et al. · Toxicol Res (Camb) · 镉暴露的PC12神经元细胞用ARA290处理
ARA290通过抗炎、抗凋亡和抗氧化机制对抗PC12细胞中镉诱导的神经毒性，归因于选择性先天修复受体激活。
- 13体外2023
Mechanistic Approach for Protective Effect of ARA290, a Specific Ligand for the Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, against Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, the Involvement of Apoptosis and Inflammation Pathways
Ghassemi-Barghi N, et al. · Inflammation · HEK-293和ACHN肾细胞系在顺铂 (2.5 uM) 前用ARA290 (50-400 nM) 预处理
ARA290预处理减少了肾细胞系中顺铂诱导的细胞毒性、遗传毒性和氧化应激，伴凋亡和炎症通路标志物变化。
- 14体外2021
Cibinetide Protects Isolated Human Islets in a Stressful Environment and Improves Engraftment in the Perspective of Intra Portal Islet Transplantation
Yao M, et al. · Cell Transplant · 分离的人胰岛与促炎细胞因子培养18小时，有或无cibinetide，加即时血液介导炎症反应检测
Cibinetide保留了ATP含量，保护了细胞因子应激下的分离人胰岛，并调节了与门静脉内胰岛移植相关的即时血液介导炎症反应。
- 15综述2025
Phase-targeted erythropoietin derivatives for traumatic brain injury: bridging mechanisms to precision therapy
Sun Y, et al. · Front Neurol · 综述整合了四种工程化促红细胞生成素衍生物在创伤性脑损伤时间线上的结构生物学、药理学和转化数据
该综述认为，重组促红细胞生成素在动物中限制继发性损伤，但其促红细胞生成和血栓形成负担阻碍了临床应用，使ARA290等非促红细胞生成衍生物适合分阶段靶向使用。
这些证据未能证明的内容。
尽管进行了十多年的2期研究工作，但尚无3期试验报告，cibinetide在任何司法管辖区均未获监管批准；人体试验规模小、周期短（28天至12周），且集中于结节病和糖尿病神经病变，而非肌肉骨骼恢复。没有已发表的ARA290用于肌腱、肌肉或运动相关恢复的人体研究，而这正是该品类市场营销的方向。
关于该研究的常见问题。
- 什么是ARA290？
ARA290，也称cibinetide，是一种由促红细胞生成素螺旋B区域工程化而来的11氨基酸肽。其设计目的是保留母体激素的组织保护信号传导，而无其促红细胞生成活性。
- 什么是先天修复受体？
文献将其描述为由促红细胞生成素受体和beta共同受体亚基 (CD131) 形成的异源二聚体受体复合物。据报道，它在受损或代谢应激组织上表达，而非全身表达，这也是ARA290被认为作用于损伤部位的原因。
- 它会像促红细胞生成素一样升高血红蛋白吗？
设计意图正是为了避免这一点。该肽省略了与红细胞生成相关的erythropoietin残基,已发表的研究在评估组织保护终点时报告未观察到促红细胞生成效应。
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