HCG vs Kisspeptin-10
人绒毛膜促性腺激素是一种胎盘糖蛋白激素，通过黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体发出信号，直接作用于性腺并再现LH活性，但循环半衰期要长得多。Kisspeptin-10是KISS1基因产物的C端十肽，是KISS1R的激动剂，通过驱动内源性促性腺激素释放激素的释放而在轴的更上游发挥作用。这两者习惯性地被并列比较，因为两者都能升高促性腺激素，但它们从相反的两端进入同一轴。对于这一类别来说不寻常的是，存在直接证据：几项已发表的实验在一项设计中同时给予了这两种化合物，对象包括接受体外受精的女性、啮齿动物、马科动物、灵长类动物以及培养的Leydig细胞和颗粒细胞。一个重要的警告贯穿该文献的临床部分，因为人类扳机研究使用的是较长的同工型kisspeptin-54而非kisspeptin-10，而一项已发表的两种同工型比较发现它们的促性腺激素应答在持续时间上并不等效。
它们已被直接比较过。
这两种化合物在多个场合被给予在同一实验中，尽管很少在专为排序它们而设计的设计中。最大规模的临床比较来自伦敦帝国理工学院及合作中心的回顾性和队列分析，其中接受体外受精的女性用hCG、GnRH激动剂或kisspeptin扳机。Abbara及同事报告称，hCG后卵巢体积中位数和平均腹水体积最大，kisspeptin后最小，且hCG后诊断卵巢过度刺激综合征的几率远高于kisspeptin后。一项配套的研究周期分析发现，hCG浓度在给药后约一天达峰，而黄体生成素在kisspeptin给药数小时内达峰，且卵母细胞成熟期间的内分泌反应因扳机不同而异。Owens及同事比较了从接受hCG、GnRH激动剂或kisspeptin-54的女性中回收的颗粒黄体细胞，发现kisspeptin后类固醇生成基因表达更高，而与过度刺激相关的标志物未改变。这些人类数据集中的每一个都使用了kisspeptin-54，而非kisspeptin-10。Kisspeptin-10本身出现在动物和细胞工作中：它在种马、驴和骡子中与hCG和黄体生成素一起提高了血清睾酮，并在GnRH受体被阻断的恒河猴中升高了hCG刺激的睾酮。啮齿动物扳机实验、小鼠Leydig瘤细胞生物测定和几项Leydig细胞培养研究将kisspeptin和hCG应用于同一制剂，并反复发现hCG作用于性腺而kisspeptin不作用，或仅作为hCG反应的调节剂。
同时测试两者的 21 项研究
- 01系统综述2021
Outcomes comparison of IVF/ICSI among different trigger methods for final oocyte maturation: A systematic review and meta-analysis
Zhang Y, et al. · FASEB J · 系统评价和meta分析,比较GnRH激动剂、kisspeptin、双触发和FSH联合触发与IVF/ICSI中常规hCG触发的随机试验;PROSPERO CRD42020194201
四种替代触发策略的随机试验与常规hCG进行了汇总比较。双触发与hCG相比获得了更多卵丘-卵母细胞复合体、更多成熟卵母细胞和更多双原核卵母细胞,妊娠率无显著差异,且在该分析中治疗组与hCG组之间卵巢过度刺激综合征的风险无显著差异。Kisspeptin是汇总比较对象之一。
- 02人体临床2018
Clinical parameters of ovarian hyperstimulation syndrome following different hormonal triggers of oocyte maturation in IVF treatment
Abbara A, et al. · Clin Endocrinol (Oxf) · 回顾性单中心队列研究,纳入卵巢过度刺激综合征高危女性,分别使用hCG(n=40)、GnRH激动剂(n=99)或kisspeptin(n=122)触发,2013-2016年
卵巢体积中位数在hCG触发后最大,GnRH激动剂触发后居中,kisspeptin触发后最小,腹水体积均值遵循相同顺序。卵巢过度刺激综合征症状在hCG触发后最常见,kisspeptin触发后最少见,与kisspeptin相比hCG触发后综合征诊断的比值比为33.6(95% CI 12.6-89.5)。所使用的kisspeptin为kisspeptin-54。
已报告的安全性发现。 在已处于高危的女性中,hCG触发后卵巢过度刺激综合征的诊断频率远高于kisspeptin触发后。
- 03人体临床2020
Endocrine Requirements for Oocyte Maturation Following hCG, GnRH Agonist, and Kisspeptin During IVF Treatment
Abbara A, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · 回顾性队列分析,来自499个前瞻性收集激素数据的研究IVF周期,分别使用hCG、GnRH激动剂或kisspeptin触发
卵母细胞成熟期间的内分泌反应因触发剂而显著不同。hCG浓度在给药后约一天达峰,而促黄体生成素在GnRH激动剂或kisspeptin给药后数小时内达峰。孕酮在每种触发剂给药后均急剧上升并预测获取的成熟卵母细胞数量,但在hCG触发后与hCG浓度呈正相关,在所有三种药物触发后与促黄体生成素升高呈负相关。Kisspeptin组使用的是kisspeptin-54。
- 04人体临床2018
Follicle Size on Day of Trigger Most Likely to Yield a Mature Oocyte
Abbara A, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · 回顾性分析449名18-38岁女性,分别使用hCG(n=161)、GnRH激动剂(n=165)或kisspeptin(n=173)触发,采用广义线性回归和随机森林模型
触发当天早晨测量为12-19 mm的卵泡在三种药物触发后均贡献了大部分获取的成熟卵母细胞,表明该产量决定因素是共有的而非触发剂特异的。hCG和GnRH激动剂数据来自一个中心,kisspeptin数据来自另一个中心,所使用的kisspeptin为kisspeptin-54。
- 05人体临床2018
The direct and indirect effects of kisspeptin-54 on granulosa lutein cell function
Owens LA, et al. · Hum Reprod · 48名接受IVF的女性,分别使用hCG(n=12)、GnRH激动剂(n=12)或kisspeptin-54(n=24)触发,随后在体外用kisspeptin或hCG培养颗粒黄体细胞;ClinicalTrials.gov NCT01667406
使用kisspeptin-54触发的女性的颗粒黄体细胞显示FSH受体、LH/CG受体、StAR、芳香化酶、3-β-羟类固醇脱氢酶2型、抑制素A和两种雌激素受体的表达均高于使用hCG或GnRH激动剂触发的女性的细胞,而与血管通透性相关的标志物未改变。直接应用于培养细胞时,hCG诱导了类固醇生成基因表达,而kisspeptin-54无显著直接效应。
- 06动物体内2017
Effect of kisspeptin-10, LH and hCG on serum testosterone concentrations in stallions, donkeys and mules
Akhtar RW, Shah SAH, Qureshi IZ · Theriogenology · 雄性马科动物(公马、驴、骡),四组各三只,分别静脉给予生理盐水、kisspeptin-10、hCG或LH,连续采集睾酮样本至240分钟
Kisspeptin-10和hCG在公马和驴中均使血清睾酮高于给药前浓度,两种药物与促黄体生成素一起在骡中升高了睾酮。促黄体生成素产生最早的升高,而kisspeptin-10和hCG反应在采样窗口中出现较晚。这是为数不多的与hCG一起给予kisspeptin-10本身而非kisspeptin-54的实验之一。
- 07动物体内2014
Intratesticular action of kisspeptin in rhesus monkey (Macaca mulatta)
Irfan S, et al. · Andrologia · 四只成年雄性恒河猴,静脉给予人kisspeptin-10,伴或不伴GnRH受体拮抗剂预处理,与生理盐水加hCG进行比较
Kisspeptin-10产生了单个促黄体生成素脉冲,随后血浆睾酮持续升高,当动物预先使用GnRH受体拮抗剂处理时该反应被消除,证实主要效应在上游。在拮抗剂预处理的动物中,kisspeptin-10仍使hCG刺激的睾酮高于生理盐水加hCG,作者将此描述为kisspeptin信号传导的外周方面。
- 08动物体内2023
Immunohistochemistry of Leukemia Inhibitory Factor and Integrin αVβ3 in Mouse Endometrium Following Kisspeptin-54 Ovulation Trigger
Abdelkareem AO, et al. · Reprod Sci · 超排卵C57BL/6J雌性小鼠,随机分配至磷酸盐缓冲液、hCG或kisspeptin-54作为排卵触发,每组五只,第7天进行子宫内膜免疫染色
Kisspeptin-54触发后腺上皮和基质细胞中白血病抑制因子染色高于安慰剂,基质细胞中高于hCG触发。Kisspeptin-54触发后基质细胞中整合素alphaVbeta3染色高于安慰剂。作者指出这些发现尚未与植入或妊娠结局相关联。所使用的肽为kisspeptin-54而非kisspeptin-10。
- 09动物体内2022
Effects of intracerebroventricular and intravenous administration of Kisspeptin-54 and Gonadotropin-releasing hormone agonist in rats with ovarian hyperstimulation
Bilister Egilmez C, et al. · Neuropeptides · 未成熟雌性大鼠,用孕马血清促性腺激素诱导卵巢过度刺激,随后给予hCG,然后通过脑室内或静脉途径用kisspeptin-54或GnRH激动剂治疗
hCG用于建立过度刺激模型,kisspeptin-54随后作为治疗给予。两种给药途径的kisspeptin-54均降低了卵巢VEGFa、IL-1 beta、TNF-alpha和MCP-1的免疫反应性,脑室内途径升高了卵巢和下丘脑中Kiss1R信使RNA。过度刺激组和全身性GnRH激动剂组卵巢重量增加。所使用的肽为kisspeptin-54而非kisspeptin-10。
- 10体外2023
Highly-Sensitive In Vitro Bioassays for FSH, TSH, PTH, Kp, and OT in Addition to LH in Mouse Leydig Tumor Cell
Klett D, et al. · Int J Mol Sci · 转染了包括人kisspeptin受体在内的多种G蛋白偶联受体的小鼠Leydig瘤细胞,单独使用LH或hCG以及与kisspeptin变体联合刺激
在转染了人kisspeptin受体的细胞中,kisspeptin变体与固定浓度的luteinising hormone或hCG产生了剂量依赖性协同作用,而单独的hCG通过内源性LH/CG受体驱动了标准的cyclic AMP反应。作者指出,在此类生物测定可被视为特异性之前,需要受体敲除细胞系。
- 11体外2013
Does Kisspeptin Signaling have a Role in the Testes?
Mei H, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · Kiss1和Gpr54转基因报告小鼠、永生化MA-10 Leydig细胞以及用kisspeptin或hCG攻击的曲细精管外植体
小鼠睾丸中Kiss1和Gpr54报告基因表达仅限于单倍体精子细胞,未检测到kisspeptin蛋白。MA-10 Leydig细胞和曲细精管外植体均不对kisspeptin产生反应,而两者均对hCG产生了适当反应,作者用此确认了制备物的功能完整性。他们得出结论,kisspeptin信号传导在小鼠睾丸功能中没有显著作用。
- 12体外2017
Effect of kisspeptin challenge on testosterone and inhibin secretion from in vitro testicular tissue of adult male rhesus monkey (Macaca mulatta)
Tariq AR, Shabab M · Andrologia · 来自五只成年雄性恒河猴的培养睾丸组织片段,用梯度kisspeptin浓度孵育,以hCG和FSH孵育作为阳性对照
Kisspeptin在任何测试浓度下均未显著提高testosterone或inhibin,而hCG和FSH在相同制备物中相对于基础条件显著提高了激素浓度。作者得出结论,kisspeptin在testosterone或inhibin释放的直接睾丸调控中没有作用。
- 13体外2020
KISS1R signaling modulates gonadotropin sensitivity in mouse Leydig cell
Hsu MC, et al. · Reproduction · 用小干扰RNA敲低Kiss1r的MA-10小鼠Leydig瘤细胞,在基础和hCG刺激条件下评估
Kisspeptin受体的敲低降低了基础和hCG刺激条件下的progesterone产生,伴随LH/choriogonadotropin受体和StAR表达降低。作者将该结果与携带功能丧失型KISS1R突变的男性中报告的促性腺激素不敏感和hCG反应失败联系起来。
- 14体外2018
Effect of kisspeptin antagonist on goat in vitro Leydig cell steroidogenesis
Samir H, Nagaoka K, Watanabe G · Theriogenology · 从五只阉割的柴山羊中纯化的Leydig细胞,用梯度浓度的kisspeptin受体拮抗剂培养,伴或不伴随后的hCG刺激
Kiss1和GPR54信使RNA在hCG处理孔中的表达强于未处理孔。Kisspeptin受体拮抗剂降低了基础testosterone产生,并减弱了hCG诱导的testosterone和oestradiol产生,作者将此解释为内源性kisspeptin信号传导参与了Leydig细胞对hCG反应的证据。
- 15系统综述2022
Diagnostic Value of Kisspeptin Levels on Early Pregnancy Outcome: a Systematic Review and Meta-analysis
Hu KL, et al. · Reprod Sci · 对五项研究的系统评价及其中三项的meta分析,比较循环kisspeptin与hCG在区分流产与存活宫内妊娠方面的表现
两种化合物均未给药;两者均被测量。合并的kisspeptin测量在区分流产与存活宫内妊娠方面给出的曲线下面积为0.902,而hCG为0.834,差异为0.09(95% CI 0.02-0.16)。作者得出结论,kisspeptin在妊娠六周后的准确性与hCG相当或更高。
- 16人体临床2021
Performance of plasma kisspeptin as a biomarker for miscarriage improves with gestational age during the first trimester
Abbara A, et al. · Fertil Steril · 前瞻性巢式病例对照研究,95名流产女性(173份样本)和265名健康妊娠女性(557份样本),连续超声和血浆采样
两种分子均被测量而非给予。在流产并发的妊娠中,妊娠调整后的血浆kisspeptin和beta-hCG较低,整个妊娠早期识别流产的曲线下面积对kisspeptin为0.874,对beta-hCG为0.859,两个标志物总和为0.916。Kisspeptin的表现随妊娠进展而改善,而beta-hCG的表现恶化。
- 17综述2022
Use of kisspeptin to trigger oocyte maturation during in vitro fertilisation (IVF) treatment
Sharma B, et al. · Front Endocrinol (Lausanne) · 关于kisspeptin作为卵母细胞成熟触发剂的叙述性综述,与hCG和GnRH激动剂触发剂对比
该综述阐述了通过内源性GnRH释放而非外源性LH受体刺激来触发卵母细胞成熟的理由,总结了kisspeptin-54触发剂的二期研究项目,并将其产生的较短促性腺激素暴露与hCG后的持续受体占据进行了对比。
- 18综述2025
The Trigger in IVF Cycles: Molecular Pathways and Clinical Implications
Baldini GM, et al. · Int J Mol Sci · 关于IVF中触发剂的分子通路和临床意义的综述
该综述在受体信号传导和临床结果层面比较了触发剂,将hCG描述为最广泛使用的药物,尽管其与卵巢过度刺激综合征相关,并将kisspeptin置于主要停留在研究环境中的药物之列。
- 19综述2017
Kisspeptin as a promising oocyte maturation trigger for in vitro fertilisation in humans
Kasum M, et al. · Gynecol Endocrinol · 关于kisspeptin作为卵母细胞成熟触发剂相对于现有药物的叙述性综述
该综述将kisspeptin与hCG和GnRH激动剂触发剂进行了对比,将kisspeptin产生的短暂生理性luteinising hormone激增描述为其报告的较低过度刺激风险的拟议基础,并指出支持性试验规模小、为单中心且使用kisspeptin-54进行。
- 20综述2014
Pharmaceutical options for triggering of final oocyte maturation in ART
Castillo JC, Humaidan P, Bernabéu R · Biomed Res Int · 关于辅助生殖中用于触发最终卵母细胞成熟的药物制剂的综述
该综述列举了尿源性和重组hCG、GnRH激动剂、重组luteinising hormone和kisspeptin作为触发选项,将hCG的长半衰期及其导致的持续黄体营养刺激描述为其过度刺激风险的机制,并在当时将kisspeptin视为实验性替代方案。
- 21综述2019
Advances in ovulation trigger strategies
Dosouto C, Haahr T, Humaidan P · Panminerva Med · 关于辅助生殖中排卵触发策略的综述
该综述追溯了从单独hCG触发向GnRH激动剂、双重和辅助策略的转变,并将kisspeptin列入正在研究的较新药物中,指出其当时的临床证据基础由早期阶段试验而非比较性结果试验组成。
对比数据。
| HCG | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 已批准药物 | 早期临床 |
| 此处引用的研究 | 15 | 16 |
| 2023年或之后发表 | 12 | 12 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 序列和来源 | 一种异二聚体胎盘糖蛋白激素，与LH、FSH和TSH共享一个α亚基。1994年发表的晶体结构显示了一个胱氨酸结折叠，带有将二聚体固定在一起的β亚基安全带片段。 | KISS1基因产物的十个氨基酸C端片段，也发表为人metastin 45-54。母肽是内源性的，十肽是保留完整受体活性的最短片段。 |
| 文献中描述的机制 | 作用于轴的底部，直接结合Leydig和颗粒细胞上的LH/绒毛膜促性腺激素受体。受体敲除小鼠工作表明，LHCGR信号传导对于出生后Leydig细胞成熟、雄激素生成和配子生成完成是必需的。 | 作用于轴的顶部，结合下丘脑GnRH神经元上的KISS1R并触发内源性GnRH释放。因此性腺效应是间接的，在恒河猴实验中当GnRH受体被阻断时该效应被消除。 |
| 证据库规模 | 本库中有15项研究，其中12项为系统综述、网络荟萃分析或Cochrane综述。证据库庞大、建立已久且以随机试验及其综合为主。 | 本库中有16项研究，其中12项为人类临床工作。数量较小，设计多为急性单中心给药实验而非结局试验。 |
| 最具特征的发现 | 在辅助生殖中可靠地扳机最终卵母细胞成熟和排卵，并在男性低促性腺激素性性腺功能减退症中支持Leydig细胞睾酮生成和精子生成。 | 给药后剂量相关、短暂的促性腺激素释放，在人类中表现出性别二态性，在女性中依赖于月经周期阶段。一项直接比较发现kisspeptin-54比kisspeptin-10产生了更持久的反应。 |
| 人类数据 | 广泛。荟萃分析涵盖正常、高和低反应者的扳机选择、黄体期支持、宫腔灌注、授精时机、精子生成诱导和青春期诱导。1995年一项基于标准的荟萃分析发现相比安慰剂在减重方面无益处。 | 存在但处于早期。人类工作涵盖静脉、皮下和鼻内途径、性欲减退障碍、食物摄入、性早熟诊断和IVF扳机，很少有试验报告活产或持续的症状改变。许多临床扳机工作使用了kisspeptin-54而非kisspeptin-10。 |
| 证据成熟度 | 已批准药物。尿源性hCG和重组绒毛膜促性腺激素α持有上市许可，指南和共识文件裁决它们的使用。 | 早期临床阶段。任何kisspeptin肽均未在任何主要司法管辖区获批作为药品,且缺乏长期安全性数据。 |
| 报告的安全性信号 | 卵巢过度刺激综合征是所报告的确定性危害,归因于长循环半衰期导致的持续LH受体占据。在高危人群队列研究中,hCG触发后诊断的几率比kisspeptin触发后高出三十倍以上。 | 报告的信号是在所研究的情况下未出现信号:在高危女性的二期kisspeptin触发试验中,未报告中度、重度或危重过度刺激,且kisspeptin组的卵巢和腹水体积最小。这些数据涉及kisspeptin-54且仅限短期暴露。 |
| 大多数营销声称的依据 | 将已批准的生育和性腺功能减退适应症扩展至睾酮恢复和体重管理,后者与对照试验证据相矛盾。 | 从健康志愿者急性促性腺激素释放实验,以及使用较长kisspeptin-54异构体进行的临床触发研究,外推至尚未针对kisspeptin-10测量的持续睾酮或生育结局。 |
以及不支持的结论。
这两种化合物确实在同一实验中被给予，这在此类别中很罕见，但现有的比较并非为排序它们而设计。临床工作包括IVF扳机的回顾性和队列分析，并且一致指向一个方向：hCG产生更大的卵巢、更多腹水和远多于kisspeptin的诊断过度刺激，而kisspeptin后的内分泌谱更接近生理性激增。这些人类数据集中的每一个都使用了kisspeptin-54，而非作为kisspeptin-10销售的十肽。在kisspeptin-10本身与hCG一起给药的地方，设置是动物或细胞培养，反复出现的结果是hCG直接作用于性腺而kisspeptin-10不作用，仅通过完整的下丘脑途径提高睾酮。已发表记录中没有任何内容支持将kisspeptin-10视为男性中hCG的可互换替代品，也没有试验比较两者在睾酮恢复、精子生成或生育结局上的差异。hCG有批准、指南和数十年的随机化证据支持；kisspeptin-10既没有批准也没有比较性结局试验。
常见问题。
- 是否有研究对同一受试者同时给予hCG和kisspeptin-10?
在人类中没有。在同一设计中给予两种化合物的人类研究使用了kisspeptin-54,即循环时间更长的异构体,作为IVF触发中与hCG的比较物。在一项测量血清testosterone的马匹研究中以及在用GnRH受体拮抗剂预处理的恒河猴中,kisspeptin-10与hCG同时给予,并且它与hCG一起应用于培养的Leydig和Leydig瘤细胞。尚无已发表的人类实验对同一参与者给予hCG和kisspeptin-10。
- 在阅读这些比较时,为什么kisspeptin-54与kisspeptin-10之间的差异很重要?
因为这两种同工型在人体中的表现并不完全相同。一项在健康男性中进行的直接比较发现,两者均升高了促性腺激素,但kisspeptin-54产生的反应较短效的kisspeptin-10更为持久。临床触发试验、卵巢过度刺激队列研究以及颗粒细胞研究均使用了kisspeptin-54,因此它们的发现描述的是比十肽更长的暴露特征。将这些结果转移至kisspeptin-10假定了一种等效性,而已发表的两种同工型比较研究并未证明这种等效性。
- 将两种化合物应用于睾丸组织的研究发现了什么?
它们发现了作用的一致性分离。在培养的猴睾丸组织片段中,kisspeptin在任何测试浓度下均未显著改变睾酮或抑制素,而hCG和FSH则有改变,作者使用hCG反应来确认组织具有功能性。小鼠Leydig细胞和曲细精管外植体同样对hCG有反应但对kisspeptin无反应。在敲低实验中,去除kisspeptin受体降低了孕酮对hCG的反应,这提示其在性腺中起调节而非刺激作用。
- 卵巢过度刺激的研究发现是否意味着kisspeptin是更安全的药物?
它们描述了一种特定情境下的一种危害。在卵巢过度刺激高风险女性中,kisspeptin组的卵巢体积、腹水体积、症状频率和诊断率均低于hCG组,hCG组诊断的比值比超过三十。该研究为回顾性、单中心研究,且使用的是kisspeptin-54。它未涉及长期安全性、重复暴露、在男性中的使用,或辅助生殖以外的任何终点,且没有任何kisspeptin肽具有获批的安全性标签。
- 作为测量指标而非治疗手段,两者如何比较?
两者在妊娠期均有循环,且均已被评估为生物标志物。一项前瞻性巢式病例对照研究报告,在整个妊娠早期识别流产方面,血浆kisspeptin的曲线下面积为0.874,beta-hCG为0.859,两者联合时升至0.916,kisspeptin在妊娠进展时表现更好而beta-hCG表现更差。一项荟萃分析报告了类似的模式。这些是诊断性比较,其中未给予任何物质,它们描述的是测量准确性而非给予任一肽的效应。
仅供研究使用。不得用于人体消费、诊断、治疗或预防任何疾病。本页面内容不构成医疗建议，此处的任何比较均不应被视为对任一化合物的推荐。