HMG vs Kisspeptin-10
人绝经期促性腺激素是一种尿源性制剂，同时具有卵泡刺激素和黄体生成素活性，已获批准数十年，用于IVF和ICSI中的卵巢刺激、诱导排卵，以及在男性低促性腺激素性性腺功能减退症中联合促性腺激素方案诱导精子发生。Kisspeptin-10是KISS1基因产物的C端十肽，是kisspeptin受体的激动剂，作用于下丘脑，位于垂体上游数个步骤。因此两者虽作用于同一生殖轴，但处于相反的两端：一种在性腺处直接替代垂体输出，另一种试图重启驱动该输出的信号。没有研究在同一设计中同时给予两种化合物，IVF刺激中的人体kisspeptin触发试验使用的是重组FSH而非绝经期促性腺激素刺激受试者。涉及两者的出版物是病例报告、队列研究和综述，其中kisspeptin作为上游生物学出现，绝经期促性腺激素作为治疗出现。
没有研究直接比较过它们。
以下所有内容均来自使用不同模型、终点和物种的独立研究。这对结论构成实际限制，而非形式说明。
没有已发表的研究在人类或动物的同一受试者中同时给予人绝经期促性腺激素和kisspeptin-10，也没有试验在两者之间随机分配受试者。IVF中kisspeptin触发2期试验的全文记录重组FSH为刺激药物，因此即使在两者可能相遇的情境中也不包含共同给药研究。文献中确实包含一组出版物，其中两者位于同一临床问题的两侧。Breuer及其同事描述了三个同胞，他们携带kisspeptin受体基因中一个新的严重剪接位点突变，其中一人对绒毛膜促性腺激素和绝经期促性腺激素联合治疗有反应，而他的睾丸仍然较小。Hao及其同事用绒毛膜促性腺激素和绝经期促性腺激素联合治疗了122名先天性低促性腺激素性性腺功能减退症男性，并报告了队列中确定的致病基因中存在kisspeptin受体突变。Taniguchi及其同事测量了用重组FSH和绝经期促性腺激素刺激的患者卵泡液和血浆中的kisspeptin，发现卵泡液浓度高于血浆，并与雌二醇和成熟卵母细胞数量相关。其余是关于低促性腺激素性性腺功能减退症、下丘脑性闭经和卵巢过度刺激综合征的综述，将kisspeptin描述为研究性上游生理学，将绝经期促性腺激素描述为已确立的下游治疗。
涵盖两者的 10 篇文献
- 01病例报告2012
A novel severe N-terminal splice site KISS1R gene mutation causes hypogonadotropic hypogonadism but enables a normal development of neonatal external genitalia
Breuer O, et al. · European Journal of Endocrinology · 来自近亲婚配家庭的三名患有孤立性低促性腺激素性性腺功能减退症的同胞,采用纯合性定位、KISS1R测序和RNA表达分析
在受影响的同胞中鉴定出kisspeptin受体基因内含子1受体位点处的新型纯合剪接位点突变,产生外显子跳跃和提前终止密码子。姐妹们的雌二醇未能对绒毛膜促性腺激素产生上升反应,而兄弟的睾酮对联合绒毛膜促性腺激素和human menopausal gonadotropin治疗有反应,尽管他的睾丸仍然较小。作者认为性腺反应低于正常暗示该受体在性腺功能中具有直接作用。
- 02人体临床2020
Gonadotropin treatment for male partial congenital hypogonadotropic hypogonadism in Chinese patients
Hao M, et al. · Asian Journal of Andrology · 对587名先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患者的回顾性研究,其中122名非隐睾且依从的患者接受了联合绒毛膜和menopausal gonadotropin治疗,并监测24个月
部分先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患者的生精率高于完全型患者(92.3%对74.7%),且开始产生精子的时间更短(中位数11.7个月对17.8个月)。对先证者的基因筛查在完全型疾病组的致病基因中鉴定出kisspeptin受体突变,将kisspeptin信号传导失败置于该队列接受的促性腺激素治疗的上游。
- 03人体临床2017
Intra-follicular kisspeptin levels are related to oocyte maturation and gonadal hormones in patients who are undergoing assisted reproductive technology
Taniguchi Y, et al. · Reproductive Medicine and Biology · 对39名24-40岁接受卵母细胞取出的女性的观察性研究,在接受重组FSH和human menopausal gonadotrophin刺激后,从30名患者的65份卵泡液样本和14名患者的血浆中测量了kisspeptin
卵泡液kisspeptin显著高于血浆kisspeptin,并与卵泡液和血清雌二醇以及成熟卵母细胞数量呈正相关。血浆kisspeptin在取卵日和胚胎移植日达到最大值。作者得出结论,血浆kisspeptin浓度受卵巢刺激影响,其中menopausal gonadotrophin是方案的一部分。
- 04综述2025
Hypogonadotropic hypogonadism as a cause of NOA and its treatment
Salvio G, et al. · Asian Journal of Andrology · 关于先天性和获得性低促性腺激素性性腺功能减退症作为非梗阻性无精子症可纠正原因的叙述性综述
该综述将kisspeptin-neurokinin-dynorphin系统描述为促性腺激素释放激素脉冲发生器的主要调节器,并将kisspeptin描述为能够直接刺激垂体促性腺细胞。另外,它列出了menotropin、尿源性FSH和重组FSH作为可用于诱导生精的FSH制剂,并报告促性腺激素替代在约四分之三的病例中纠正了该病症,而显著少数未充分反应。
- 05综述2020
Current understanding of hypothalamic amenorrhoea
Roberts RE, et al. · Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism · 关于功能性下丘脑性闭经的机制、临床管理和新兴疗法的叙述性综述
该综述将kisspeptin信号传导描述为作用于瘦素和其他神经调节输入下游以调节促性腺激素释放激素活性的共同中介,并将kisspeptin列为该病症的新兴疗法之一。在治疗部分,它记录了高纯度human menopausal gonadotrophin制剂为该患者群体的排卵诱导提供了足够的黄体生成素活性。
- 06系统综述2023
Interventions to prevent or reduce the incidence and severity of ovarian hyperstimulation syndrome: a systematic umbrella review of the best clinical evidence
Palomba S, et al. · Reproductive Biology and Endocrinology · 涵盖改变卵巢过度刺激综合征风险的干预措施的荟萃分析系统综述的系统性总览综述
该综述将menotropin(含黄体生成素和卵泡刺激素活性的尿源性制剂)描述为用于刺激的第一代促性腺激素,并在能够改变综合征风险的干预措施中评估了促性腺激素选择。Kisspeptin被列为有前景的干预措施之一,但由于尚不存在支持它的荟萃分析证据而无法分析。
- 07系统综述2023
Beyond the Umbrella: A Systematic Review of the Interventions for the Prevention of and Reduction in the Incidence and Severity of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Patients Who Undergo In Vitro Fertilization Treatments
Palomba S, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 关于预防和减少卵巢过度刺激综合征的干预措施的系统综述,这些干预措施未被荟萃分析证据覆盖,促性腺激素制剂与它们并列列表
该综述报告,仅有一项2期随机试验(在60名该综合征高风险女性中)检查了kisspeptin-54作为卵母细胞成熟触发剂,且其中未发生中度、重度或危重事件。作者记录,试验数量少反映了kisspeptin不是许可药物,而作为既定刺激选项列表的促性腺激素制剂(包括human menopausal gonadotrophin)则形成对比。
- 08综述2026
Epidemiology, Etiopathogenesis, Diagnosis, and Treatment of Male Infertility-Current Trends and Future Directions: A Narrative Review
Wani FA · Medicina · 关于男性不育症的流行病学、原因、诊断和治疗的叙述性综述
该综述阐述了激素治疗的药理学选项,记录绒毛膜促性腺激素模拟黄体生成素活性,重组FSH提供卵泡刺激活性,而human menopausal gonadotropin结合两者。在新兴疗法部分,它将kisspeptin治疗描述为一种促性腺激素释放激素促分泌剂,在低促性腺激素性性腺功能减退症中恢复脉冲式分泌,初步研究被描述为有前景的,并指出kisspeptin-10是男性黄体生成素的强效刺激剂。
- 09综述2024
The prospect of artificial intelligence to personalize assisted reproductive technology
Hanassab S, et al. · npj Digital Medicine · 关于应用于辅助生殖技术个性化的机器学习方法的综述,包括用于训练它们的刺激和触发数据集
该综述描述了一个建模数据集,其中87%的刺激周期包括menotropin制剂与纯FSH一起用于黄体生成素活性,13%仅使用FSH。在列表的内分泌模型中,它包括关于绒毛膜促性腺激素、促性腺激素释放激素激动剂和kisspeptin-54触发后卵母细胞成熟要求的研究,将这两种化合物置于同一治疗周期的不同时间点。
- 10综述2022
Central and Local Modulators of Reproduction and Fertility: An Update
Meccariello R · International Journal of Molecular Sciences · 总结关于生殖的中枢和局部调节因子研究集合的社论综述
该综述将kisspeptin系统描述为哺乳动物中促性腺激素释放激素神经元的主要守门员,并总结了报告突变鱼模型中kisspeptin信号传导受损和排卵减少的工作,以及睾丸中kisspeptin系统的特征描述。它还总结了一项比较三种控制性卵巢刺激方案(尿源性FSH、重组FSH和human menopausal gonadotropin)在42名正常反应女性累积细胞中的研究。
对比数据。
| HMG | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 已批准药物 | 早期临床 |
| 此处引用的研究 | 15 | 16 |
| 2023年或之后发表 | 11 | 12 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 序列和来源 | 不是单一肽。一种从绝经后尿液中提取的糖蛋白促性腺激素的尿源性制剂，具有卵泡刺激素和黄体生成素活性，后者主要由纯化过程中保留的绒毛膜促性腺激素贡献。 | 对应于KISS1基因产物C端片段的合成十肽，一种内源性下丘脑神经肽，有时记录为human metastin 45-54。 |
| 文献中描述的机制 | 作用于性腺，位于整个下丘脑-垂体系统下游，因此其作用不依赖于下丘脑或垂体功能完好。 | 作用于促性腺激素释放激素神经元和垂体促性腺细胞上的kisspeptin受体，位于垂体输出上游，因此任何作用都依赖于其下方的反应性轴。 |
| 证据基础的规模 | 大型且随机化。2026年Cochrane更新、几项2025-2026年荟萃分析、一项在620名预测高反应者中进行的等效性试验以及一项包含7,553名女性的28项研究的荟萃分析都针对同一临床问题。 | 小型且主要为急性。人体给药研究是在健康志愿者和小型患者组中进行的单中心实验，主要来自一个研究组，大部分临床工作使用的是较长异构体kisspeptin-54而非十肽。 |
| 最具特征性的发现 | 在Cochrane比较中，活产和临床妊娠可能高于重组FSH，卵巢过度刺激综合征可能更低，其他汇总分析发现活产几乎没有差异，但综合征特征更有利。 | 给药后促性腺激素的剂量相关性上升，在人类中具有性别二态性，在两种异构体与促性腺激素释放激素的直接比较中，持续时间短于对kisspeptin-54的反应。 |
| 人体数据 | 数十年以妊娠和活产为终点的随机对照试验，以及关于何处值得添加黄体生成素活性的共识文件。 | 没有试验报告kisspeptin-10本身的活产、妊娠或持续症状改善，达到临床终点的触发试验使用的是kisspeptin-54。 |
| 证据成熟度 | 已获批准的药物，具有成熟的比较文献，其中开放性问题涉及哪些患者亚组受益，而非药物是否有效。 | 早期临床。人体工作主要是建立轴响应的短期给药实验，缺乏长期安全性数据。 |
| 监管状态 | 在主要司法管辖区作为绝经期促性腺激素获得批准并上市，用于卵巢刺激和诱导排卵，并用于男性低促性腺激素性性腺功能减退症的联合方案。 | 在所有地方都是研究性的。没有kisspeptin肽在任何主要司法管辖区作为药物获得批准，一项2026年关于性医学中肽可用性的综述记录kisspeptin在美国监管机构的第2类大宗药物物质清单上，安全信息有限。 |
| 大多数营销声称的基础 | 声称追踪已批准的生育适应症,尽管制剂之间的选择存在争议,且汇总的活产差异较小且依赖于方案。 | 声称将健康志愿者中的急性激素释放实验扩展到生育、性欲和激素优化结果,而这些结果没有任何kisspeptin-10试验测量过。 |
以及不支持的结论。
这两种化合物从未相互测试过，原因是结构性的而非偶然的：它们占据同一轴的不同层级，回答不同的临床问题。绝经期促性腺激素在性腺处替代促性腺激素活性，并已在数十年的随机试验中以活产为终点进行检验，其中剩余的分歧涉及哪种制剂适合哪种反应者表型，而非促性腺激素治疗是否有效。Kisspeptin-10作用于下丘脑，几乎完全作为急性探针研究生殖轴是否响应，在小型单中心实验中进行，大部分临床工作使用的是kisspeptin-54。涉及两者的出版物将kisspeptin描述为上游生物学，其失败导致低促性腺激素性性腺功能减退症，将绝经期促性腺激素描述为其失败后给予的治疗。文献中没有任何内容证明kisspeptin-10可以替代促性腺激素治疗，也没有任何内容证明kisspeptin-10在人体中的生育、性欲或激素结局。
常见问题。
- 是否有任何研究将human menopausal gonadotropin和kisspeptin-10一起给药?
没有。在PubMed和Europe PMC中的检索未返回任何同时给予两者的研究,无论是人体还是动物研究。它们可能交汇的领域是IVF,其中kisspeptin已被测试作为卵母细胞成熟的触发剂,但那些2期试验的全文记录的刺激药物是重组FSH而非menotropins。同时提及两者的出版物是病例报告、队列研究和综述,其中kisspeptin作为上游生理学出现,而menopausal gonadotropin作为实际给予的治疗。
- kisspeptin受体突变文献对gonadotropin治疗显示了什么?
显示两者按顺序作用而非竞争关系。kisspeptin受体的功能丧失突变导致嗅觉正常型低促性腺激素性性腺功能减退症,携带该突变的患者已接受chorionic和menopausal gonadotropin联合治疗。在一个家系中,一名携带严重剪接位点突变的兄弟对该方案显示出睾酮反应,但其睾丸仍然较小;在一个接受相同联合治疗的更大中国队列中,受体突变是被识别的致病基因之一。Gonadotropin治疗绕过了缺陷而非纠正它。
- kisspeptin-10是否与IVF触发试验中使用的肽相同?
大多数情况下不是。报告卵母细胞成熟和临床结局的触发试验使用的是kisspeptin-54,即较长的异构体。在健康男性中的直接比较发现,两种异构体均刺激促性腺激素分泌,但kisspeptin-54产生的反应比较短的kisspeptin-10更持久。该领域的综述始终区分两者,而针对kisspeptin-10记录的证据空白包括大部分人体临床工作是使用较长形式进行的这一事实。
- 既然存在重组制剂,为什么menopausal gonadotropin仍在使用?
因为比较尚未朝一个方向解决。2026年Cochrane更新报告,与menopausal gonadotropin制剂相比,重组FSH的活产和临床妊娠可能更低,卵巢过度刺激综合征可能更高,而其他2026年荟萃分析发现活产几乎没有差异,但卵母细胞产量不同。一项包含28项研究的荟萃分析得出结论,差异足够小,以至于可及性、成本和患者偏好是合理的选择依据。
- kisspeptin能否取代gonadotropin刺激?
已发表的理论依据比这更窄。kisspeptin被研究作为最终卵母细胞成熟的触发剂,而非刺激阶段的替代品,对它的兴趣基于更生理性的黄体生成激素峰值且卵巢过度刺激综合征风险更低的可能性。综合征预防的综述将其列为有希望的干预措施之一,但由于尚不存在荟萃分析证据而无法进行分析。没有已发表的工作提出将其作为性腺水平gonadotropin治疗的替代品。
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