MOTS-C
已发表研究与证据基础
MOTS-c 是一种由线粒体 12S rRNA 基因编码的 16 氨基酸微蛋白，作为逆行信号分子发挥作用，报告的效应包括 AMPK 信号传导、叶酸-蛋氨酸单碳代谢以及核应激反应基因表达。关于给予 MOTS-c 的干预数据几乎完全来自啮齿动物和细胞培养研究，在这些研究中该肽改善了胰岛素敏感性、线粒体呼吸和运动能力。迄今为止人类研究为观察性或遗传学性质：循环 MOTS-c 已被作为候选生物标志物在代谢、心血管、肾脏和生殖疾病中进行测量，MOTS-c 编码区的一个线粒体变异（m.1382A>C, K14Q）与东亚男性 2 型糖尿病风险相关。尚无对照临床试验在人类中测试外源性 MOTS-c 给药，因此在人体中的有效性和安全性尚未确立。
- 引用研究数
- 15
- 2023年后发表
- 12
- 最新论文
- 2026
- 最后审查日期
- 2026年8月
文献中的重复主题
- AMPK 激活
- 线粒体来源肽（线粒体因子）
- 胰岛素敏感性和糖耐量
- 运动诱导表达和骨骼肌功能
- Nrf2 和氧化应激信号传导
- 逆行线粒体到核信号传导
- 代谢和心血管疾病中的循环生物标志物
- m.1382A>C (K14Q) 线粒体多态性
- 线粒体生物发生和 PGC-1alpha
- 衰老和身体机能下降
化合物标识符
- CAS
- 1627580-64-6
- PubChem
- 146675088
已获FDA咨询委员会推荐。
23–24 July 2026，FDA药房复配咨询委员会审议了 MOTS-C 纳入503A批量清单的提案，推荐将其纳入，报告投票结果为 7–5 with two abstentions。 Recommended on a divided vote, despite there being no interventional human administration study of the compound.
这不是批准。 委员会提供建议，不做决定。该推荐不具约束力，FDA尚未完成正式变更所需的规则制定程序，且纳入503A批量清单并不等同于FDA药品批准。该清单还管理针对患者的药房复配，这与仅供研究使用的供应是独立的活动。
2026年7月咨询投票的实际作用 说明了流程、其他被审议的化合物，以及该投票常被误报的四种含义。
15项已发表研究。
按研究设计的强度排序，然后按时间排序。每条记录都链接到其来源记录，以便根据论文核实发现，而不是仅凭我们的说法。
- 01系统综述2024
The correlation between mitochondrial derived peptide (MDP) and metabolic states: a systematic review and meta-analysis
Zhou Q, et al. · Diabetology & Metabolic Syndrome · 系统综述和荟萃分析，7 项研究，602 名参与者
汇总分析报告糖尿病或肥胖参与者的循环 MOTS-c 浓度总体较低，但亚组分析显示方向不同：糖尿病中降低，肥胖中升高。作者指出研究数量少且检测方法存在异质性。
- 02人体临床2026
Systemic MOTS-c levels are increased in adults with obesity in association with metabolic dysregulation and remain unchanged after weight loss
Yoon SH, et al. · Journal of Clinical & Translational Endocrinology · 22 名瘦型和 32 名肥胖成人的横断面比较，其中 10 名在减肥手术后随访
肥胖成人的循环 MOTS-c 更高，并显示出与 HOMA-IR 的双相关系。尽管其他代谢指标改善，手术减重后水平未发生变化。
- 03人体临床2026
Reduced serum and skeletal muscle MOTS c levels in women with polycystic ovary syndrome are associated with mitochondrial dysfunction
Kutuk IS, et al. · Scientific Reports · 40 名多囊卵巢综合征女性与 40 名年龄和 BMI 匹配的对照；血清和骨骼肌采样
PCOS 女性的血清 MOTS-c 低于对照组（220.2 vs 498.3 pg/mL），同时骨骼肌表达减少。这些发现为相关性，未测试 MOTS-c 给药。
- 04人体临床2026
Circulating mitochondrial-derived microproteins at rest and in response to an acute bout of endurance exercise in individuals with cerebral palsy
Horwath O, et al. · Experimental Physiology · 典型发育成人、典型发育青少年和脑瘫成人（GMFCS II-IV）；急性耐力运动
尽管肌肉质量和体能较低，脑瘫成人的静息循环线粒体来源微蛋白水平（包括 MOTS-c）与典型发育组相当。急性耐力运动在所有组中仅产生最小的循环水平变化。
- 05人体临床2025
Repeated Heat Stress Modulates the Levels of the Mitokines MOTS-C and FGF21 in Active Men during Calf Muscle Immobilization
Elhusseiny R, et al. · Medicine and Science in Sports and Exercise · 随机对照试验，19 名身体活跃男性，2 周小腿固定伴或不伴重复热处理
肢体固定期间重复热处理与单纯固定相比循环 MOTS-c 更高相关。该试验测量内源性线粒体因子反应而非给予 MOTS-c。
- 06人体临床2025
Circulating Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S Ribosomal RNA Type-c Is Higher in Acute Coronary Syndrome
Cao P, et al. · Journal of the American Heart Association · 病例对照研究，400 名参与者：正常对照、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死
循环 MOTS-c 在急性冠脉综合征中高于对照组，区分病例的报告灵敏度为 0.890。MOTS-c 与氧化应激标志物比值与心肌梗死后主要不良心脏事件相关。
- 07人体临床2024
Effects of empagliflozin and dapagliflozin on serum humanin, MOTS-c levels, nitrosative stress, and ferroptosis parameters in diabetic patients with heart failure
Asil H, et al. · European Journal of Pharmacology · 74 名接受 SGLT2 抑制剂的糖尿病合并心力衰竭患者，37 名健康对照
SGLT2 抑制剂治疗与血清 MOTS-c 水平显著升高以及相对基线的亚硝化应激和铁死亡标志物减少相关。该研究测量内源性 MOTS-c 作为反应标志物，未给予该肽。
- 08人体临床2021
A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c
Zempo H, et al. · Aging (Albany NY) · 三个东亚队列的荟萃分析（J-MICC、Multiethnic Cohort、Tohoku Medical Megabank），n = 27,527；加小鼠和体外工作
东亚特异性 m.1382A>C 变异（在 MOTS-c 中产生 K14Q 取代）与男性（而非女性）更高的 2 型糖尿病患病率相关，该关联集中在低身体活动的男性中。K14Q-MOTS-c 在体外和高脂饮食小鼠中显示出减弱的胰岛素敏感活性。
- 09动物体内2026
MOTS-c improves intrinsic muscle mitochondrial bioenergetic health and efficiency in a PGC-1α/AMPK-dependent manner
Gudiksen A, et al. · Free Radical Biology and Medicine · 两个转基因小鼠品系（PGC-1alpha 和 AMPK 模型）给予 MOTS-c；骨骼肌线粒体生物能学
MOTS-c 给药改善了内在骨骼肌线粒体生物能性能并减少了氧化应激标志物，而未增加呼吸蛋白含量。这些效应依赖于小鼠模型中完整的 PGC-1alpha 和 AMPK 信号传导。
- 10动物体内2025
Mitochondrial-encoded peptide MOTS-c prevents pancreatic islet cell senescence to delay diabetes
Kong BS, et al. · Experimental & Molecular Medicine · 用 MOTS-c 治疗的老年 C57BL/6 小鼠和非肥胖糖尿病小鼠；人血清比较
MOTS-c 治疗减少了小鼠模型中胰岛细胞衰老标志物并改善了糖耐量异常。作者还报告 2 型糖尿病患者的循环 MOTS-c 低于健康对照。
- 11动物体内2025
Endurance training enhances skeletal muscle mitochondrial respiration by promoting MOTS-c secretion
Feng Y, et al. · Free Radical Biology and Medicine · 耐力训练与久坐小鼠，以及马拉松跑者与久坐个体的比较
耐力训练增加了小鼠的 MOTS-c 分泌和骨骼肌线粒体呼吸功能。人类采样显示训练有素的跑者比久坐参与者具有更高的 MOTS-c，这是关联而非干预结果。
- 12动物体内2024
MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2
Kumagai H, et al. · iScience · 无细胞结合试验、培养的肌肉和脂肪细胞、小鼠肌肉萎缩模型，以及人类队列基因型分析
MOTS-c 被证明直接结合酪蛋白激酶 2 (CK2)，在骨骼肌中激活它同时在脂肪组织中抑制它。K14Q 变异肽显示出改变的活性，相应基因型在人类队列中进行了疾病关联检查。
- 13动物体内2021
MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis
Reynolds JC, et al. · Nature Communications · 给予 MOTS-c 的年轻、中年和老年小鼠；辅助人类运动采样
MOTS-c 给药改善了年轻、中年和老年小鼠的身体表现并改变了肌肉代谢基因表达。在人类中，急性运动与骨骼肌和血浆中内源性 MOTS-c 表达增加相关。
- 14动物体内2015
The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance
Lee C, et al. · Cell Metabolism · 小鼠（高脂饮食和老年），加细胞培养；MOTS-c 给药
该论文将 MOTS-c 描述为线粒体编码的肽，靶向叶酸-蛋氨酸单碳循环并激活 AMPK。在小鼠中，MOTS-c 给药预防了年龄依赖性和高脂饮食诱导的胰岛素抵抗以及饮食诱导的肥胖。
- 15综述2026
Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance
Mendias CL, Awan TM · Sports Medicine · 体育医学中使用的获批和未获批肽的叙述性综述，包括线粒体来源肽
该综述发现，许多未获批准的肽类（包括线粒体源性肽）在动物模型中显示出有利的组织修复或代谢结局。综述认为，这些化合物的严格人体安全性和有效性数据仍然稀缺。
这些证据未能证明的内容。
尚无随机对照试验在人类中给予外源性 MOTS-c，因此剂量、药代动力学、长期安全性以及在人体中的任何功能益处均未确立。人类数据仅限于观察性生物标志物关联和一项线粒体基因型关联，循环 MOTS-c 在不同疾病中呈相反方向变化（糖尿病中降低，肥胖和急性冠脉综合征中升高），因此其作为标志物的解释尚未明确；研究之间的检测标准化也不一致。
关于该研究的常见问题。
- 什么是 MOTS-C？
MOTS-c 是一种由 16 个氨基酸组成的线粒体源性肽，由线粒体 12S rRNA 基因内的一个短开放阅读框编码。它作为一种逆行信号分子被研究，将线粒体状态与核基因表达联系起来。
- 为什么 MOTS-C 被描述为运动响应肽？
因为内源性表达与运动相关。引用的 Nature Communications 研究报告称，运动诱导人体骨骼肌和循环中 MOTS-c 的表达，这就是该肽与 AMPK 等运动适应途径一起被研究的原因。
- MOTS-C 与其他线粒体源性肽有何关系？
它与 humanin 和 SHLP 肽属于同一家族，都由线粒体 DNA 而非核基因组编码。引用的综述比较了它们的信号传导作用；MOTS-c 是文献中与叶酸–AICAR–AMPK 轴关联最密切的成员。
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