NAD+ vs SS-31
NAD+ 是一种氧化还原辅因子和酶底物，作用于sirtuins、PARPs 和 CD38，其组织浓度在临床前模型中随年龄下降；由于 NAD+ 本身口服吸收不佳，几乎所有人体研究使用前体烟酰胺核糖苷和烟酰胺单核苷酸。SS-31，也称为 elamipretide 或 MTP-131，是一种合成的线粒体靶向四肽，结合线粒体内膜中的心磷脂并稳定嵴结构。两者被比较是因为都被描述为线粒体干预手段，且该文献库罕见地存在直接证据：至少三项已发表的实验在一个设计中同时给予 NAD+ 前体和 elamipretide，单独或联合使用。所有这些都是小鼠研究，且两种化合物都没有完美的临床记录，因此该比较并非一种有效而另一种无效的情况。
它们已被直接比较过。
三项已发表的小鼠实验在单一设计中给予了两种化合物。Whitson 及同事用 SS-31、NMN 或两者治疗老年小鼠心脏，报告 SS-31 部分逆转了与年龄相关的舒张功能下降，而 NMN 在更高工作负荷下完全逆转了与年龄相关的收缩功能缺陷；两者都使增加工作负荷下的 PCr/ATP 动态正常化，只有 NMN 在响应增加工作时提高了 NAD+，只有联合治疗产生了显著更高的稳态 NAD(H)。一项后续的老年小鼠心脏蛋白质组学和乙酰化组学研究报告，两种药物对恢复年龄改变蛋白的丰度和乙酰化有适度效果，同时也诱导了额外变化。一项 2026 年小鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型研究报告，联合给药减轻缺血后脑损伤的效果明显优于任一单药治疗，通过抑制 NF-kappaB 和 TREM2 信号传导发挥作用。每一项研究都使用了前体 NMN 而非 NAD+ 本身，且都是啮齿动物实验，在特定损伤或衰老模型中测量组织和功能终点，因此它们没有建立可转移到人类或任何临床结局的排序。
同时测试两者的 3 项研究
- 01动物体内2020
SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts
Whitson JA, et al. · Aging Cell · 用SS-31、nicotinamide mononucleotide或两者联合处理的老年小鼠心脏，通过超声心动图、代谢组学和磁共振波谱方法评估代谢物对心脏负荷变化的响应
SS-31部分逆转了与年龄相关的舒张功能下降，而NMN在更高负荷下完全逆转了与年龄相关的收缩功能缺陷。NMN和联合治疗均提高了nicotinamide和1-methylnicotinamide，表明NAD+周转率更高，但只有联合治疗产生了显著更高的稳态NAD(H)。两种药物均使增加负荷下的PCr/ATP动态正常化，只有NMN在工作负荷增加时提高了NAD+。作者得出结论，两者恢复了线粒体和心脏健康的不同方面，在该模型中联合使用产生了协同作用。
- 02动物体内2022
Age-related disruption of the proteome and acetylome in mouse hearts is associated with loss of function and attenuated by elamipretide (SS-31) and nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment
Whitson JA, et al. · GeroScience · 用elamipretide或nicotinamide mononucleotide处理后的老年小鼠心脏，分析蛋白质丰度和乙酰化，并进行超声心动图舒张和收缩功能测量
两种药物对恢复随年龄改变的蛋白质丰度和乙酰化有适度效果，同时也诱导了年轻心脏中未见的额外变化。与年龄相关的蛋白质乙酰化增加主要发生在线粒体通路中，包括氧化磷酸化和TCA循环信号传导。肌肉、线粒体和结构蛋白变化的一个子集与老年心脏的舒张功能相关。
- 03动物体内2026
Elamipretide (SS-31) and Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Combination Therapy Targets TREM2 to Mitigate Post-ischemic Brain Injury in Mice
Yang Q, et al. · Neurochemical Research · 雄性小鼠接受大脑中动脉闭塞和再灌注，用SS-31、nicotinamide mononucleotide或联合治疗；进行神经行为评分、组织病理学、转录组测序、TREM2过表达和NF-kappaB抑制实验
联合给药对缺血后脑损伤和神经功能缺陷的减轻明显优于任一单一疗法。转录组分析表明联合治疗调节了先天免疫和凋亡通路，下调了TREM2，抑制了NF-kappaB p65激活，减少了小胶质细胞激活和细胞因子表达，并重新平衡了Bcl-2/Bax比率。TREM2过表达完全逆转了神经保护益处。
对比数据。
| NAD+ | SS-31 | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 早期临床 | 已批准药物 |
| 此处引用的研究 | 15 | 16 |
| 2023年或之后发表 | 11 | 11 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 分子类别 | 一种内源性氧化还原辅因子和酶底物。由于 NAD+ 本身口服吸收不佳，人类文献几乎完全关于前体烟酰胺核糖苷和烟酰胺单核苷酸，而非作为供应品的辅因子。 | 一种合成的线粒体靶向四肽，没有内源性对应物，作为药物候选物开发。 |
| 机制 | sirtuins、PARPs 和 CD38 的底物可用性，它们竞争一个 NAD+ 池。前体补充在随机对照试验中可靠地将循环 NAD+ 提高两到三倍。 | 结合线粒体内膜中的心磷脂，稳定嵴结构并改善电子传递效率和 ATP 合成。一项 2013 年大鼠肾脏缺血再灌注研究确立了该机制。 |
| 监管状态 | 在大多数司法管辖区作为补充剂销售，而非作为任何适应症的批准药物，前体试验在研究性方案下进行。 | 一种批准药物。FDA 于 2025 年 9 月 19 日授予加速批准，用于改善体重至少 30 kg 的成人和儿科 Barth 综合征患者的肌肉力量，基于膝关节伸肌力量改善，持续批准取决于确证性试验。 |
| 人类证据的数量和类型 | 在健康中老年人、糖尿病前期、外周动脉疾病、高血压、long COVID、轻度认知障碍和 Friedreich 共济失调中进行了多项随机双盲安慰剂对照试验，每项试验参与者人数从 25 到 90 人，持续时间从 14 天到 24 周。 | 在罕见线粒体疾病和心力衰竭中进行了随机双盲安慰剂对照试验，加上一项在 39 名健康老年人中的单剂量研究。原发性线粒体肌病的 3 期试验纳入了 218 名参与者。 |
| 主要终点记录 | 经常为阴性。一项 NMN 和 NR 的荟萃分析发现对骨骼肌指数、握力、步态速度或椅子站立测试无显著影响；一项 15 项试验的 NMN 荟萃分析发现对体重、BMI、空腹血糖、HbA1c、血脂或收缩压无影响；一项 long COVID 试验发现尽管 NAD+ 升高 2.6 到 3.1 倍，但在认知、疲劳、睡眠、焦虑或抑郁方面无差异。 | 也经常为阴性。MMPOWER-3 在 218 名参与者中未达主要终点，PROGRESS-HF 试验在 71 名心力衰竭患者中未改善左心室收缩末期容积，2 期 Leber 遗传性视神经病变试验未达到主要视力终点。 |
| 各自显示阳性的地方 | 分散的单个试验：25 名糖尿病前期绝经后女性的肌肉胰岛素敏感性增加，外周动脉疾病中六分钟步行距离增加 17.6 米，老年人在次要结局上步行时间和睡眠质量改善，以及 Friedreich 共济失调中仅在与运动结合时峰值 VO2 增加。 | Barth综合征项目，其中一项168周开放标签延伸研究在极小队列中报告了96.1米的累积六分钟步行改善，以及一项随机单剂量研究显示在39名健康老年人中改善了体内骨骼肌ATP产生。 |
| 在寻求性能或抗衰老益处的健康人群中的证据 | 存在但在功能方面主要为阴性。在健康中老年人中的试验显示NAD+升高是可靠的；肌肉和代谢meta分析不支持前体物质用于保持肌肉量或功能，且没有试验显示在肌肉量、认知、血糖控制或血压方面有持久改善。 | 基本不存在。除了在39名健康老年人中进行的单剂量ATP产生研究外，没有在健康个体中针对运动能力、运动表现、寿命或身体成分的对照试验。 |
以及不支持的结论。
这里存在直接比较证据，值得仔细阅读，因为它没有给出赢家。在老年小鼠心脏中，两种药物纠正了不同的问题，SS-31 部分逆转了舒张下降，NMN 在更高工作负荷下完全逆转了收缩缺陷，联合用药产生了两者单独都未实现的效果；在小鼠卒中模型中，联合给药优于两种单药治疗。所有这些都是使用前体而非 NAD+ 本身的啮齿动物研究，在特定损伤和衰老模型中进行，没有一项在人类中得到重复。监管不对称性是真实的，但不能被解读为疗效判决。Elamipretide 获得加速批准基于一个非常小的 Barth 综合征队列中的肌肉力量替代指标，尚未证实临床获益，且它在最大规模的线粒体肌病试验以及心力衰竭和视神经病变试验中未达主要终点。NAD+ 前体有更大且更多样化的随机对照文献，可靠地将循环 NAD+ 提高两到三倍，但同样可靠地未能改变功能终点，肌肉、代谢和血压结局的荟萃分析均为阴性，只有少数分散的单个试验为阳性。两种化合物都没有对照证据支持在健康人群中用于表现、身体成分或衰老，对于 NAD+ 本身而非其口服前体，人类证据基本不存在，因为该辅因子不能口服生物利用。
常见问题。
- 是否有任何实验向同一动物同时给予elamipretide和NAD+前体？
是的，至少有三项。来自同一团队的两项研究用SS-31、nicotinamide mononucleotide或两者处理老年小鼠心脏，检查了心脏功能、代谢组学以及蛋白质组和乙酰化组。一项2026年研究在大脑中动脉闭塞和再灌注模型中给小鼠施用SS-31、NMN或联合治疗。这三项均为啮齿动物实验；没有人体研究同时给予两者。
- 老年小鼠心脏研究对每种药物单独发现了什么？
SS-31部分逆转了与年龄相关的舒张功能下降，而nicotinamide mononucleotide在更高负荷下完全逆转了与年龄相关的收缩功能缺陷。两者均使增加负荷下的PCr/ATP动态正常化。只有NMN在工作负荷增加时提高了NAD+，只有联合治疗产生了显著更高的稳态NAD(H)水平。
- FDA批准是否意味着elamipretide优于NAD+前体？
并非如此，这样理解误读了两者的记录。该批准是针对Barth综合征的加速批准，基于极小队列中膝伸肌力量替代指标，持续批准取决于确证性试验。同一化合物在一项218名参与者的3期线粒体肌病试验、一项71名患者心力衰竭试验以及一项Leber遗传性视神经病变试验中均未达到主要终点。
- 人体NAD+试验实际上是否给予NAD+本身？
几乎从不。NAD+口服吸收不良，因此随机人体文献使用前体nicotinamide riboside和nicotinamide mononucleotide。这些可靠地将循环NAD+提高两到三倍。一项2026年研究还报告肠道微生物群将两种前体都转化为nicotinic acid，后者是全血中强效的直接NAD+增强剂，因此即使假设的作用途径也在修订中。
- NAD+前体试验是否改善了人们会注意到的任何方面？
不一致，汇总结果为零。Meta分析发现对骨骼肌指数、握力、步态速度、起坐表现、体重、葡萄糖、HbA1c、血脂或收缩压没有显著影响。个别试验报告了外周动脉疾病中17.6米六分钟步行增益、25名糖尿病前期女性肌肉胰岛素敏感性改善以及老年人次要结局的睡眠质量改善，而一项long COVID试验发现尽管NAD+明确升高，但在认知、疲劳或睡眠方面没有差异。
- 对于寻求性能提升的健康成年人，是否有任一化合物的对照证据？
几乎没有，现有证据不支持这种用途。对于elamipretide，唯一的健康人群数据是一项在39名健康老年人中进行的随机单剂量研究，通过磁共振波谱测量骨骼肌ATP产生，这是一个生物能量学而非性能终点。NAD+前体在健康中老年人中的试验可靠地提高了血液NAD+，但肌肉功能meta分析得出结论，证据不支持其用于保持肌肉量或功能。
仅供研究使用。不得用于人体消费、诊断、治疗或预防任何疾病。本页面内容不构成医疗建议，此处的任何比较均不应被视为对任一化合物的推荐。