PT-141 vs Kisspeptin-10
PT-141，即bremelanotide，是α-黑素细胞刺激激素的合成环状七肽类似物，激动黑皮质素受体，于2019年获批用于绝经前女性获得性普遍性性欲减退障碍。Kisspeptin-10是KISS1基因产物的C端十肽，是kisspeptin受体的激动剂，属于研究性化合物，其在文献中的主要作用是促性腺激素释放激素分泌的调节剂，另有一条更小且更新的研究线关注性相关和情绪脑处理。两者均以性欲为卖点销售，这是它们被并列比较的原因。没有研究对同一批受试者同时施用两者，且二者作用于不相关的受体家族。同时涉及两者的出版物来自伦敦的单个研究小组，该小组分别对每种化合物进行了试验，以及一篇2026年关于性医学中肽类可及性的综述和关于黑皮质素与kisspeptin回路如何相互作用的临床前研究。
没有研究直接比较过它们。
以下所有内容均来自使用不同模型、终点和物种的独立研究。这对结论构成实际限制，而非形式说明。
没有已发表的研究对同一批参与者同时施用bremelanotide和kisspeptin，也没有试验将它们相互对照比较。文献最接近的情况是由伦敦帝国理工学院同一小组进行的一对试验，于2022年同月发表，每个试验都有安慰剂对照组，但彼此之间没有作为对照臂。在其中一项试验中，三十一名患有性欲减退障碍的绝经前女性在随机、双盲、安慰剂对照的交叉设计中接受了黑皮质素4受体激动剂，并进行功能性神经影像；在另一项试验中，三十二名患有相同诊断的绝经前女性在相同设计下接受了kisspeptin。两项试验均报告了相对于安慰剂的性相关脑处理变化，但影像区域、刺激和分析均不同，因此两个结果无法置于共同尺度上。该配对中存在一个重要的不对称性：kisspeptin试验使用的是kisspeptin-54这一较长异构体，而非作为kisspeptin-10销售的十肽。在这些试验之外，一篇2026年关于性医学中肽类可及性的综述列出了两种化合物的机制、适应症、监管状态和不良反应；一篇生理学综述和一本药理学汇编提及了两者；临床前研究报告了黑皮质素激动作用激活了绵羊视前区的kisspeptin神经元，这描述了两个系统之间的相互作用，而非两种药物之间的比较。
涵盖两者的 8 篇文献
- 01综述2026
Access without approval: state-level determinants of peptide availability in sexual medicine
Quesada SG, et al. · Sexual Medicine · 对性医学中使用的肽及其可及性的监管决定因素的综述,列表包括bremelanotide、kisspeptin、生长激素释放肽、oxytocin和BPC-157
作者报告bremelanotide是所检查肽中唯一具有已批准性医学适应症的,被描述为melanocortin受体激动剂,增加多巴胺释放从而增加性欲,获批用于绝经前女性性欲减退障碍且可处方超说明书使用。Kisspeptin被记录在美国监管机构第2类大宗原料药物质清单上,表示无安全性信息或仅有有限安全性信息,不良反应栏说明其仍处于人体临床试验中且未发表任何不良事件。
- 02人体临床2022
Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder
Thurston L, et al. · The Journal of Clinical Investigation · 随机、双盲、安慰剂对照交叉研究,对31名患有性欲减退障碍的绝经前异性恋女性进行心理测量、功能性神经影像学和激素分析(NCT04179734)
Melanocortin 4受体激动作用与安慰剂相比显著增加给药后长达24小时的性欲。在功能性神经影像学上,其增强了小脑和辅助运动区活动,使次级体感皮层对视觉情色刺激去激活,并增强了杏仁核与岛叶之间的功能连接性。作者将该模式解释为自我意识减少、性意象增加和对情色刺激的敏化。使用的制剂为bremelanotide,由其制造商提供。
- 03人体临床2022
Effects of Kisspeptin Administration in Women With Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Randomized Clinical Trial
Thurston L, et al. · JAMA Network Open · 静脉注射kisspeptin-54对比安慰剂的双盲、安慰剂对照双向交叉随机临床试验,40名随机分组且32名患有性欲减退障碍的绝经前女性完成两次访视,进行功能性神经影像学、心理测量和激素分析
Kisspeptin给药调节了性吸引和面部吸引的大脑处理,左额下回和右颞顶交界处去激活,右中央后回和缘上回激活。Kisspeptin增强的海马对情色视频的反应活动与基线性困扰相关,增强的后扣带回皮层活动与性厌恶减少相关。Kisspeptin耐受性良好,未报告不良反应。在引言中,作者将bremelanotide和flibanserin这两种美国获批治疗描述为受不良反应负担和有效性的限制。
- 04综述2025
Kisspeptin and neurokinin B: roles in reproductive health
Koysombat K, et al. · Physiological Reviews · 关于kisspeptin和neurokinin B在青春期、月经周期、更年期和生殖障碍中的综合生理学综述
该综述记录到男性或绝经后女性不存在获批的低性欲药物治疗,且绝经前女性的可用治疗bremelanotide和flibanserin受其有效性或副作用的限制。其还总结了临床前研究,表明alpha-melanocyte-stimulating hormone和melanocortin系统位于kisspeptin上游,且依赖kisspeptin信号传导来发挥其对生殖表型的作用。
- 05临床指南2025
The hormonal regulation of men's sexual desire, arousal, and penile erection: recommendations from the fifth international consultation on sexual medicine (ICSM 2024)
Rastrelli G, et al. · Sexual Medicine Reviews · 第五届国际性医学咨询会议激素小组委员会的证据分级推荐,涵盖性欲低下或勃起功能障碍男性的下丘脑、垂体、甲状腺、肾上腺和性激素
该咨询会议认为kisspeptin和alpha-melanocyte-stimulating hormone是与男性性功能相关的下丘脑信号之一,并报告这两者连同oxytocin在引发性唤起中很重要。其得出结论,使用这些肽或其类似物刺激性唤起仍在研究中,并将其最强推荐保留给testosterone和prolactin评估。
- 06动物体内2023
Melanocortin 4 receptor signaling in Sim1 neurons permits sexual receptivity in female mice
Semple EA, et al. · Frontiers in Endocrinology · 对melanocortin 4受体敲除雌性小鼠以及被培育为仅在Sim1神经元或oxytocin神经元上表达该受体的小鼠进行的性行为测试
敲除小鼠接近雄性的频率较低,且对交配的接受性降低,独立于体重。在Sim1神经元上表达该受体的小鼠lordosis行为恢复正常,在oxytocin神经元上表达该受体的小鼠中有所改善,而接近行为在第一组中未改变,在第二组中大幅增加。作者讨论了bremelanotide作为该障碍的已批准melanocortin激动剂,并指出kisspeptin神经元对melanocortin有反应,表明它们可能与所研究的回路协同作用或位于其下游。
- 07动物体内2009
Melanocortins may stimulate reproduction by activating orexin neurons in the dorsomedial hypothalamus and kisspeptin neurons in the preoptic area of the ewe
Backholer K, et al. · Endocrinology · 在黄体期和季节性乏情期母羊侧脑室内注射melanocortin激动剂melanotan-II(bremelanotide由其衍生的化合物),进行逆行神经元示踪和基因表达分析
黄体期melanocortin激动剂注射增加了luteinising hormone分泌,并上调了视前区kisspeptin表达和背内侧下丘脑orexin表达,同时下调了弓状核Kiss1。在季节性乏情期母羊中基础luteinising hormone升高,但未显示排卵事件。作者得出结论,melanocortin是生殖神经内分泌系统的正调节因子,可能通过视前区kisspeptin细胞发挥作用,但未克服季节性无周期性。
- 08综述2025
The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2025/26: G protein-coupled receptors
Alexander SPH, et al. · British Journal of Pharmacology · G蛋白偶联受体、其内源性配体及其选择性激动剂和拮抗剂的专家策划药理学概要
该概要将bremelanotide和kisspeptin列在不同的受体家族下,分别为melanocortin受体和kisspeptin受体,各自具有自己的内源性配体和信号传导。这两种化合物出现在同一参考文献中仅因为其对整个受体超家族进行了编目,且未描述它们之间的任何药理学关系。
对比数据。
| PT-141 | Kisspeptin-10 | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 已批准药物 | 早期临床 |
| 此处引用的研究 | 15 | 16 |
| 2023年或之后发表 | 10 | 12 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 序列与起源 | α-黑素细胞刺激激素的合成环状七肽类似物，由黑皮质素激动剂melanotan-II开发而来，最初通过鼻腔给药途径进行研究，后重新开发为皮下按需注射。 | 对应KISS1基因产物C端片段的合成十肽，是一种内源性下丘脑神经肽，通过低促性腺激素性性腺功能减退症的遗传学研究被鉴定。 |
| 文献中描述的机制 | 对黑皮质素受体的非选择性激动作用，在中枢通路中黑皮质素4受体的活性被认为对性反应效应至关重要；该机制被描述为中枢性而非血管性。 | 对促性腺激素释放激素神经元和垂体促性腺细胞上kisspeptin受体的激动作用，位于生殖激素轴的上游，另有一条独立且更新的研究线关注性相关和情绪脑处理。 |
| 证据库规模 | 完整的开发计划。两项相同的随机3期试验纳入了1,267名绝经前女性，随后进行了52周开放标签延伸研究和横跨43项1至3期研究、约3,500名受试者的综合安全性分析。 | 小型给药实验。人体研究主要为急性、单中心且很大程度上由一个小组进行，且大部分临床文献使用的是较长异构体kisspeptin-54而非十肽。 |
| 最充分表征的发现 | 在3期计划中，相对于安慰剂，欲望域评分有统计学显著但较小的改善，欲望相关困扰减少，一项独立的再分析报告效应量范围从无到小。 | 健康志愿者施用后促性腺激素呈剂量相关和性别二态性上升，在性欲减退障碍患者中，功能性神经影像显示性相关和吸引力脑处理的调节。 |
| 人体数据 | 具有患者报告疗效终点的随机安慰剂对照试验、开放标签延伸研究和汇总安全性数据库。在男性或绝经后女性中不存在充分赋能的适应症。 | 在患有性欲减退障碍的男性和女性中进行的随机交叉神经影像试验，以及在健康志愿者中的给药研究。没有试验报告过持续的症状学终点，且障碍试验使用的是kisspeptin-54。 |
| 报告的安全性信号 | 在汇总分析中，恶心、潮红和头痛各自被大部分受试者报告，伴有短暂性血压升高；在连续每日给药（一种超出获批用途的方案）暴露的受试者中，超过三分之一发生了局灶性色素沉着过度。 | 试验报告了耐受性而无不良反应，一篇2026年关于肽类可及性的综述记录称尚未有kisspeptin的不良事件发表，这反映了人体记录规模小且持续时间短，而非已确立的安全性特征。 |
| 监管状态 | 2019年获美国监管机构批准用于绝经前女性广泛性获得性性欲减退障碍,可处方超说明书使用。在男性中的使用仍处于研究阶段。 | 在所有地区均为研究性用途;没有任何kisspeptin肽在任何主要司法管辖区被批准作为药物,且其出现在美国监管机构第2类大宗原料药物质清单上,表示无安全性信息或安全性信息有限。 |
| 大多数营销声称的基础 | 将已获批准的、在一种诊断和一个人群中的适度效果延伸至该适应症外男性和女性的一般性欲增强,而该领域不存在任何样本量充足的试验。 | 将急性激素释放实验和神经影像学信号延伸至改善性欲和性表现的声称,而这些结局从未在任何kisspeptin-10试验中作为临床终点进行测量。 |
以及不支持的结论。
这两种肽从未被比较过，原因是在任何已发表的框架中它们都不是彼此的替代品。Bremelanotide作用于黑皮质素受体，拥有完整的开发计划、获批和汇总安全性数据库，尽管独立的再分析对其统计学显著效应是否具有临床意义存在争议，且其耐受性负担较大。Kisspeptin作用于完全不同的受体，位于生殖激素轴的上游，其性功能研究由小型交叉神经影像试验组成，这些试验确立了信号而非治疗效应，其中大多数使用的是较长异构体而非十肽。文献确实描述的两者之间的一种关系是机制性的和临床前的：黑皮质素激动作用激活kisspeptin神经元，一篇综述报告了黑皮质素对生殖表型的效应依赖于kisspeptin信号传导。这使它们在动物中成为回路的连续部分，而非在人类中竞争的治疗方法。没有已发表的内容支持在两者之间进行选择。
常见问题。
- 是否有任何试验直接比较bremelanotide和kisspeptin?
没有。对PubMed和Europe PMC的检索未返回任何对同一参与者同时施用这两种化合物的研究,也没有在两者之间随机分配参与者的研究。最接近的已发表配对是来自同一伦敦研究小组的两项独立试验,针对绝经前性欲减退障碍女性,于2022年同月发表,各自设有安慰剂对照。由于影像学方案、刺激和分析在两项研究之间存在差异,其结果无法置于同一尺度上。
- 性欲试验中使用的kisspeptin与kisspeptin-10相同吗?
不同。性欲减退障碍的随机交叉试验使用了kisspeptin-54,即该肽的较长异构体,通过静脉输注给药。Kisspeptin-10是较短的十肽,在健康男性中的直接比较发现,它产生的促性腺激素反应持续时间短于kisspeptin-54。针对kisspeptin-10记录的证据空缺包括该领域的大部分人类临床工作是使用较长形式而非十肽本身进行的这一事实。
- 这两种化合物作用于相同的受体系统吗?
不作用于相同系统。Bremelanotide是一种非选择性melanocortin受体激动剂,其melanocortin 4受体在中枢通路中的活性被认为是其对性反应影响的核心。Kisspeptin-10作用于kisspeptin受体,这是一个独立的G蛋白偶联受体,其主要描述作用是调节促性腺激素释放激素分泌。一份列出两者的药理学概要将它们归入不同的受体家族,其中未描述这两种配体之间的任何药理学关系。
- melanocortin和kisspeptin系统之间有任何已发表的联系吗?
有,在动物神经环路层面。在母羊中输注melanocortin激动剂增加了促黄体激素分泌,并上调了视前区kisspeptin表达,作者得出结论认为melanocortin可能部分通过这些kisspeptin细胞刺激生殖。一篇生理学综述总结了临床前工作,表明melanocortin对生殖表型的影响作用于kisspeptin信号传导的上游并依赖于它。这些发现描述了系统之间的相互作用,而非两种市售肽之间的比较。
- bremelanotide的获批效应有多大?
适度,且存在争议。两项相同的3期试验纳入1,267名绝经前女性,报告了性欲领域评分的统计学显著改善和性欲相关痛苦相对于安慰剂的减少,至少十分之一的治疗参与者报告了恶心、潮红和头痛。对相同数据的独立再分析报告了从零到小的效应量,质疑了几种结局工具的效度证据,并得出结论认为大多数有利的报告结局似乎是事后得出的。
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