PT-141 vs Melanotan 2
PT-141，通用名bremelanotide，是alpha-黑素细胞刺激激素的合成环状七肽类似物，作为非选择性黑素皮质素受体激动剂，于2019年被FDA批准作为Vyleesi用于绝经前女性的泛发性获得性性欲减退障碍。Melanotan II是一种密切相关的非选择性黑素皮质素激动剂，从未完成疗效或安全性项目，被非法销售用于晒黑。这两者不仅是同类：已发表的黑素皮质素药理学将PT-141描述为Melanotan II的羧酸盐衍生物，这就是为什么同一化合物家族既产生了一种获批的性医学药物，又产生了一种未获批的晒黑肽。有两篇发表物直接涉及这两种分子，但都没有对同一受试者进行给药，因此文献中没有对它们的效果进行头对头比较。关于它们在效力、耐受性或风险方面如何不同的每一项声称，都基于质量非常不平等的各自独立的文献。
没有研究直接比较过它们。
以下所有内容均来自使用不同模型、终点和物种的独立研究。这对结论构成实际限制，而非形式说明。
没有已发表的研究对同一受试者、在平行组或任何共享的实验设计中同时给予bremelanotide和Melanotan II，因此不存在对其效果的比较。有两篇发表物确实直接涉及这两种化合物，下文列出它们是因为它们确立了大多数供应商材料在无来源情况下断言的关系。King及其同事在回顾黑素皮质素受体与阴茎勃起时，将PT-141描述为非特异性超强效黑素皮质素激动剂，是MT-II的羧酸盐衍生物，将这两种分子置于一个结构谱系上；那是一篇综述而非实验。Mestria及其同事通过高分辨率质谱对从警方查获的八个来自运动和形象增强药物市场的未知样本中的两种肽进行了分析表征，这识别了分子但对任一分子在体内的作用没有任何说明。因此，任何关于疗效、耐受性或长期风险的比较都是间接的，一边由受监管的临床项目组成，另一边由分母未知的病例报告文献组成，没有共享的终点、人群或对照。
涵盖两者的 2 篇文献
- 01综述2007
Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection
King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H · Current Topics in Medicinal Chemistry · 关于黑皮质素能系统对阴茎勃起的中枢调控的叙述性综述，涵盖MC3R和MC4R药理学、受体选择性激动剂和拮抗剂、基因敲除小鼠及既往临床研究
该综述将非选择性超强效黑皮质素激动剂PT-141描述为MT-II的羧酸盐衍生物，并报告其在撰写时已进入二期人体试验。综述还记录了MC4受体正在成为黑皮质素诱导勃起的主要效应受体，而MC3R的作用仍知之甚少，且来自作者实验室的研究结果提示前脑MC3R拮抗作用可能增强黑皮质素诱导的勃起。
- 02体外2021
LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs
Mestria S, Odoardi S, Frison G, Strano Rossi S · Drug Testing and Analysis · 对警方查获的八份未知样品（与合成代谢类固醇、激素调节剂和兴奋剂一同缴获）进行的法医分析研究；采用液相色谱联用高分辨率Orbitrap质谱，进行精确质量、同位素模式和裂解分析
在没有参考标准品的情况下，在查获制剂中鉴定并进行了melanotan II和bremelanotide的结构表征，作者指出这两种化合物在该供应链中均未合法销售。该研究仅确定了元素组成和结构特征；未给予任何一种肽或测量任何生物学效应。
对比数据。
| PT-141 | Melanotan 2 | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 已批准药物 | 已批准药物 |
| 此处引用的研究 | 15 | 20 |
| 2023年或之后发表 | 10 | 12 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 分子关系 | 环状七肽黑素皮质素激动剂。已发表的黑素皮质素药理学将其描述为Melanotan II的羧酸盐衍生物，因此两者共享一个结构谱系而非不相关的化合物。 | alpha-黑素细胞刺激激素的环状非选择性类似物和该谱系的母体分子，在1990年代获得专利并在勃起功能障碍方面进行临床测试，之后开发转向了衍生物。 |
| 受体选择性 | 在黑素皮质素受体中非选择性，在中枢神经系统通路中MC4R的活性被认为对其性反应效果至关重要。 | 也是非选择性的，这是其全身效果不同于MC1R导向的已批准类似物（如afamelanotide和dersimelagon）的既定原因；色素沉着和性效果都会发生。 |
| 监管状态 | 已批准。FDA于2019年批准bremelanotide用于绝经前女性的泛发性获得性性欲减退障碍，仅限按需皮下给药。 | 在任何地方都未获批。对任何适应症都不存在已完成的随机对照试验，也没有涵盖它的药物警戒系统。研究条目中记录的已批准药物状态反映的是afamelanotide，一种不同的、MC1R选择性类似物，而非Melanotan II。 |
| 最强证据等级 | 两项相同的随机双盲安慰剂对照3期试验（RECONNECT，1267名参与者）、一项52周开放标签扩展研究、一项涵盖43项研究和大约3500名受试者的综合安全性分析，以及后续的系统评价和荟萃分析。 | 对于Melanotan II本身，是病例报告和信函。本研究条目中的随机试验证据属于afamelanotide在红细胞生成性原卟啉病和白癜风中的应用，以及dersimelagon在原卟啉病中的应用，这些都没有测试Melanotan II。 |
| 安全性记录的性质 | 在试验中对安慰剂进行了量化：恶心40.0%对1.3%，潮红20.3%对1.3%，头痛11.3%对1.9%，在连续每日给药的受试者中超过三分之一出现局灶性色素沉着过度，该给药方案超出了批准的按需使用范围。 | 无分母的非对照病例报告：爆发性黑素细胞痣、黑色素瘤和原位黑色素瘤、鼻喷雾使用后的口腔黏膜恶性黑色素瘤、黏膜色素沉着过度、色素脱失、坏疽性脓皮病、阴茎异常勃起、肾梗死、横纹肌溶解和全身毒性。 |
| 黑色素瘤风险是否已确立 | 不是试验项目中提出的问题；临床开发记录中报告的色素沉着信号是频繁给药时的局灶性色素沉着过度而非黑素细胞肿瘤。 | 未解决而非已证明。报告的黑色素瘤和原位黑色素瘤病例始终被同时发生的紫外线和日光浴床暴露所混淆，病例记录本身陈述了这一点，且不存在melanotan暴露与黑色素瘤的对照流行病学研究。 |
| 小瓶中实际装的是什么 | 临床项目中测试的分子就是在上市许可下配发的分子，具有这意味着的纯度和无菌控制。 | 根据定义未知。对未受监管的α-黑素细胞刺激激素类似物的综述得出结论，非法供应的美黑肽因制备、剂量和无菌性未知而带来风险，需要对查获样品进行法医质谱分析以确定这些制剂的实际成分。 |
以及不支持的结论。
这两种肽处于同一结构谱系上，已发表的黑素皮质素药理学记录PT-141是Melanotan II的羧酸盐衍生物，因此药理学家族相似性是真实和有记录的而非假定的。文献中不包含的是任何将两者都给予同一受试者的实验，这意味着关于相对效力、相对耐受性或相对风险的陈述不存在已发表的依据。这两个证据基础在性质上不可比：bremelanotide有随机化3期数据、52周扩展研究和涵盖大约3500名受试者的43项研究的综合安全性分析，独立的再分析者对统计学显著效果是否具有临床意义存在争议，而Melanotan II没有任何设计的已完成试验，其人体记录由不良事件病例报告组成，其分母无法得知因为供应不受监管。黑色素瘤问题在两个方向上都未解决：病例报告是真实的且在多个国家重复出现，它们也被记录本身中同时发生的紫外线和日光浴床暴露所混淆，因此因果关系既未确立也未排除。两种化合物都没有用于美容晒黑的对照证据，bremelanotide的批准覆盖一个人群中通过一种途径用于一个性医学适应症，而非产生比较的那些用途。
常见问题。
- PT-141与Melanotan 2是同一种分子吗？
不是，但它们直接相关。2007年一篇关于黑皮质素受体与阴茎勃起的综述将PT-141描述为MT-II的羧酸盐衍生物，将两者置于黑皮质素激动剂家族中的同一结构谱系上。它们是不同的化学实体，具有不同的监管历史：一种完成了临床开发计划并持有上市许可，另一种从未进入临床开发。
- 是否有任何实验对同一受试者同时给予bremelanotide和melanotan II？
未检索到。对PubMed和Europe PMC的检索返回了两篇同时涉及这两种化合物的文献：一篇关于黑皮质素药理学的叙述性综述，以及一项在非法市场查获样品中鉴定出这两种肽的法医质谱研究。两篇文献均未给予任何一种化合物，因此不存在比较性药效学、疗效或安全性数据。
- 黑色素瘤病例报告是否证明melanotan II会导致皮肤癌？
并未证明。已发表的病例包括皮肤黑色素瘤、原位黑色素瘤、五个同时发生的原位黑色素瘤以及使用鼻喷剂后出现的口腔粘膜恶性黑色素瘤，且报告本身记录了同时存在的日光浴床或晒黑床暴露作为公认的混杂因素。没有对照流行病学研究检查过melanotan暴露与黑色素瘤发生率的关系，因此这些文献既未证实也未排除因果关系。
- 为什么大部分melanotan研究条目描述的是afamelanotide而非melanotan II？
因为afamelanotide是拥有随机化证据的黑皮质素类似物。其在红细胞生成性原卟啉病中的关键安慰剂对照试验、与窄谱UV-B联合的随机化白癜风试验，以及监管机构要求的上市后安全性研究，均涉及一种选择性、主要作用于MC1R的分子。Melanotan II是非选择性的，因此其全身效应不同，afamelanotide试验数据无法用于推断其安全性。
- bremelanotide是否会像melanotan II那样导致晒黑？
bremelanotide临床开发计划记录了超过三分之一暴露于连续每日给药方案的受试者出现局灶性色素沉着（该方案超出批准的按需使用范围），而非驱动melanotan II使用的全身性晒黑。两种化合物均为非选择性黑皮质素激动剂，因此从药理学角度看色素效应对两者均为合理，但没有研究对它们进行过并列量化。
- 关于这两种肽各自的长期安全性了解多少？
对于bremelanotide，安全性数据延伸至52周开放标签扩展研究和一项涵盖约3500名受试者的43项1至3期研究的综合分析，无死亡归因于治疗；超出该时间窗的重复给药心血管结局仍未确定。对于melanotan II则完全没有安全性数据集，因为没有完成任何对照研究，也没有药物警戒系统覆盖它。
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