Retatrutide vs MOTS-C
Retatrutide (LY3437943) 是一种在研的单肽三重激动剂，作用于 GIP、GLP-1 和 glucagon 受体，已完成肥胖症、2 型糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的 1 期和 2 期随机试验，其注册性 3 期项目在已发表的设计文献中有所描述，首个 3 期结果于 2026 年公布。MOTS-c 是一种由线粒体 12S rRNA 基因编码的 16 氨基酸微蛋白，被描述为通过 AMPK 和叶酸-蛋氨酸单碳循环发挥作用的逆向信号分子。两者被并列提及是因为二者均被讨论为代谢干预手段，且均在同一市场销售。没有已发表的研究同时给予过两者。一篇 2026 年关于治疗性肽的叙述性综述分别在不同章节提及了各化合物但未进行比较，这构成了涉及该配对的全部文献。其他所有比较均为间接比较，来自物种、终点和开发阶段均不同的研究。
没有研究直接比较过它们。
以下所有内容均来自使用不同模型、终点和物种的独立研究。这对结论构成实际限制，而非形式说明。
没有已发表的研究在同一实验中对任何物种同时给予 retatrutide 和 MOTS-c。对 PubMed 和 Europe PMC 的检索返回了一份同时涉及两者的出版物：一篇 2026 年关于美容、代谢和内分泌实践中治疗性肽的叙述性综述，该综述在各自章节讨论了每种化合物，但未在二者之间进行比较。该综述记录了 retatrutide 在一项 2 期肥胖试验中 48 周内减少了超过五分之一的体重且未获美国食品药品监督管理局批准，以及 MOTS-c 数据几乎完全为临床前数据，没有获批的治疗应用且缺乏人体的可靠证据。因此任何两者之间的比较均为间接比较。Retatrutide 记录由随机、安慰剂对照的人体试验组成，终点为体重、HbA1c 和肝脏脂肪；MOTS-c 的干预性数据来自啮齿动物和细胞培养，而人体 MOTS-c 文献测量的是内源性浓度而非测试给予的肽。
涵盖两者的文献
- 01综述2026
Therapeutic Peptides in Aesthetic, Metabolic and Endocrine Conditions: Effects, Safety, Clinical Applications, and Future Perspectives
Renke G, Chinellato L · Int J Mol Sci · 对美学、代谢和内分泌实践中使用的治疗性肽的叙述性综述，从包含GLP-1药物和MOTS-C的关键词搜索中汇编，附有分子式和监管状态的汇总表
该综述涵盖了两种化合物但未对它们进行比较且未施用任何一种。它将retatrutide描述为三激素激动剂，额外激活胰高血糖素受体，增加能量消耗和肝脏脂解，并记录了一项2期试验，在该试验中体重在48周内下降超过五分之一，该化合物被列为尚未获批。它将MOTS-C描述为线粒体编码的信号肽，无已批准的治疗应用且不处于后期临床开发，指出支持数据几乎完全是临床前的，未显示主要毒性迹象，并缺乏在人体中的有力证据。
对比数据。
| Retatrutide | MOTS-C | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 临床 | 仅临床前 |
| 此处引用的研究 | 15 | 15 |
| 2023年或之后发表 | 13 | 12 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 序列与来源 | 一种合成在研肽，LY3437943，被设计为对 glucagon、GIP 和 GLP-1 受体具有平衡激动作用的单一分子。它没有内源性对应物，于 2022 年首次在文献中被描述。 | 一种由线粒体 12S rRNA 基因编码的 16 氨基酸微蛋白，因此该分子确实是内源性的。它于 2015 年被报道为一种靶向叶酸-蛋氨酸单碳循环的线粒体来源肽。 |
| 文献中描述的机制 | 受体药理学。体外工作表征了对三种肠促胰素和 glucagon 受体的平衡激动作用，啮齿动物研究将体重减轻归因于热量摄入降低和能量消耗增加两者。 | 线粒体到细胞核的逆向信号传导。报告的作用包括 AMPK 激活、叶酸-蛋氨酸单碳代谢的调节以及细胞核应激反应基因表达，2024 年的一份报告描述了在骨骼肌中直接结合并激活 casein kinase 2。 |
| 证据基础的规模 | 大量且为临床。已发表的肥胖症和 2 型糖尿病的 1 期、2 期以及自 2026 年起的 3 期随机对照试验，得到这些试验的系统综述和 meta 分析以及 TRIUMPH 和 TRANSCEND 项目设计文献的支持。 | 中等规模且为临床前。干预性数据几乎完全来自啮齿动物和细胞培养研究；人体记录由观察性生物标志物测量和一项跨东亚队列的基因型关联 meta 分析组成。 |
| 最充分表征的发现 | 剂量依赖性体重减轻。在一项 48 周的 2 期肥胖试验中，最高剂量的体重最小二乘均数变化为 -24.2%，而安慰剂为 -2.1%，在一项 2 期 a MASLD 子研究中肝脏脂肪含量呈剂量依赖性下降。 | 预防小鼠胰岛素抵抗。2015 年的报告发现给予该肽预防了年龄依赖性和高脂饮食诱导的胰岛素抵抗以及饮食诱导的肥胖，后续啮齿动物工作报告了改善的体能表现和改善的骨骼肌线粒体生物能学。 |
| 人体数据 | 肥胖症、2 型糖尿病和脂肪性肝病的随机、双盲、安慰剂对照试验，加上一项 2026 年 2 型糖尿病 3 期试验报告了相对于安慰剂的 HbA1c 降低，以及肾脏、血脂和身体成分终点的事后分析。 | 没有对照试验向人体给予外源性 MOTS-c。人体研究测量了肥胖症、多囊卵巢综合征、急性冠状动脉综合征、心力衰竭以及运动或热暴露后的内源性浓度，这些浓度在不同状况间朝相反方向变化。 |
| 报告的安全性信号 | 2 期试验中的不良事件主要为胃肠道相关且与剂量相关。长期安全性、心血管结局数据以及停药后作用的持久性尚未在同行评审报告中确立。 | 不存在人体安全性数据集，因为没有给药研究被发表。同时提及两种化合物的 2026 年综述记录了临床前 MOTS-c 工作中没有主要毒性迹象，同时指出缺乏可靠的人体证据。 |
| 监管状态 | 在研中。截至 2026 年 8 月该化合物在任何司法管辖区均非获批药物，3 期肥胖症、睡眠呼吸暂停和骨关节炎试验仅发表了理论依据和设计，疗效以申办方初步结果公告形式披露。 | 未在任何司法管辖区获批，也不处于后期临床开发阶段。未发表或注册向人类施用该肽的试验，因此在人体中的药代动力学和给药方案尚未确立。 |
| 大多数营销声称的依据 | 已发表的随机试验结果，尽管商业引用的数据是在监督下对一种未获批的研究药物进行结构化剂量递增试验中产生的。 | 从啮齿动物和细胞培养实验以及循环浓度与代谢状态之间的观察性关联推断至从未在施用人体研究中测试过的结果。 |
以及不支持的结论。
两种化合物处于开发管线的两端，文献中没有对二者的比较。Retatrutide 已完成肥胖症、2 型糖尿病和脂肪性肝病的随机、安慰剂对照试验，体重、HbA1c 和肝脏脂肪呈剂量依赖性降低，首个 3 期结果于 2026 年发表；其悬而未决的问题是长期安全性、心血管结局以及停药后会发生什么，这些均未在同行评审报告中得到回答。MOTS-c 具有内部一致的临床前叙述，涵盖小鼠中的 AMPK 激活、线粒体生物能学和葡萄糖处理，但完全没有人体给药研究，因此药代动力学、安全性和在人体中的任何功能性作用仍然未知。循环 MOTS-c 已在人体中被测量，但其变化方向在不同状况间存在差异且检测方法未标准化，这限制了生物标志物文献所能支持的内容。已发表记录未确立两种化合物可互换、互补或作用可比；只有其中一种在随机人体试验中产生了可测量的结果。
常见问题。
- 是否有已发表的研究向同一受试者施用retatrutide和MOTS-C？
没有。对PubMed和Europe PMC的检索未发现在人类或动物中同时施用两者的实验。唯一涉及该对的出版物是2026年对治疗性肽的叙述性综述，该综述在单独章节中描述了各化合物，未报告新数据且未进行比较。由于两个文献在不同物种、不同终点和不同开发阶段产生，任何关于哪种化合物优于另一种的陈述都是推论而非已发表的发现。
- 每种化合物最有力的已发表证据是什么？
对于retatrutide是随机对照试验证据：一项48周2期肥胖试验报告在最高剂量下最小二乘平均体重变化为-24.2%，相对于安慰剂的-2.1%，随后在2026年一项2型糖尿病3期试验报告了相对于安慰剂的HbA1c降低。对于MOTS-C是啮齿动物研究，主要是2015年报告施用预防了小鼠饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗，以及2021年研究报告年轻、中年和老年动物的体能表现改善。
- 人类MOTS-C研究是否显示该肽在人体中有效？
它未测试该问题。人类MOTS-C文献测量内源性浓度而非施用该肽，因此它描述的是关联而非效应。这些关联在方向上也不一致：循环MOTS-C在糖尿病和多囊卵巢综合征中被报告较低，而在肥胖和急性冠状动脉综合征中较高。研究之间的检测方法不同，一项线粒体衍生肽的系统综述指出研究数量少且异质性大。在一个队列中，浓度在手术减重后未发生变化。
- 这两种化合物是否作用于同一生物学途径？
已发表的机制不重叠。Retatrutide作用于细胞表面受体，在胰高血糖素、GIP和GLP-1受体上具有表征的激动作用，啮齿动物研究将其效应归因于热量摄入减少和能量消耗增加。MOTS-C被描述为作用于AMPK、叶酸-蛋氨酸单碳代谢和核应激反应基因表达的细胞内和逆行信号，2024年报告确定casein kinase 2为直接结合伴侣。未有已发表研究检查这两条途径是否相互作用。
- retatrutide或MOTS-C是否已被监管机构批准？
两者均未获批。截至2026年8月，retatrutide仍处于研究阶段，3期试验正在进行中，其中几项的疗效结果以发起人公告而非同行评审出版物的形式披露。MOTS-C未在任何地方获批且不处于后期临床开发；命名两种化合物的2026年综述如此指出，并补充说其支持数据几乎完全是临床前的。两种化合物均未针对其营销用途确立人体给药方案。
仅供研究使用。不得用于人体消费、诊断、治疗或预防任何疾病。本页面内容不构成医疗建议，此处的任何比较均不应被视为对任一化合物的推荐。