Selank vs Semax
Selank和Semax均为莫斯科分子遗传学研究所开发的合成七肽，均携带赋予其抗酶降解能力的C端Pro-Gly-Pro三肽。Selank源自免疫调节四肽tuftsin，已被研究作为抗焦虑药物；Semax由ACTH(4-7)片段组成，在俄罗斯注册用于缺血性脑卒中、视神经疾病及认知适应症。二者的共同起源、共享的结构基序及相邻的适应症使它们经常被作为一对讨论。与本文库中大多数化合物配对不同，直接比较数据确实存在：至少三项已发表研究在单一设计中同时给予了两种肽，包括一项纳入52名受试者的安慰剂对照人体神经影像学研究。这些研究描述了不同的效应特征，而非对二者进行优劣排序。
它们已被直接比较过。
Panikratova及其同事对52名健康受试者进行了静息态fMRI扫描，分别在给药前及给药后5分钟和20分钟进行扫描，受试者接受Semax、Selank或安慰剂。组间及条件间差异见于右侧杏仁核与跨梭状回、颞下回、颞中回及海马旁回的右半球区域之间的功能连接，事后分析区分了两种肽的共同效应与各自特异性效应。Kost及其同事早前在人血清中显示两种肽均以剂量依赖方式抑制脑啡肽降解酶，报告Semax的IC50为10 microM，Selank为20 microM，二者在该实验中的效力均高于嘌呤霉素或杆菌肽。Slominsky及其同事对6-hydroxydopamine诱导的帕金森病大鼠给予两种肽，报告二者均未改变运动活动或被动防御行为，而仅Selank在高架十字迷宫中降低了焦虑测量指标。这些是采用替代终点的小型机制与影像学研究，而非比较性临床试验，因此它们描述了不同的特征标志，但未确立相对的临床实用性。
同时测试两者的 3 项研究
- 01人体临床2020
Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects
Panikratova YR, et al. · Dokl Biol Sci · 52名健康受试者的安慰剂对照静息态fMRI；Semax、Selank或安慰剂，在注射前及注射后5分钟和20分钟进行扫描；感兴趣区为左、右侧杏仁核及背外侧前额叶皮层
组间及条件间差异见于右侧杏仁核与跨梭状回、颞下回、颞中回及海马旁回的右半球区域之间的功能连接。事后分析识别了Selank和Semax对该连接的共同效应及化合物特异性效应，作者将其描述为首次报告。
- 02动物体内2017
Peptides semax and selank affect the behavior of rats with 6-OHDA induced PD-like parkinsonism
Slominsky PA, et al. · Dokl Biol Sci · 经6-hydroxydopamine诱导的黑质帕金森样病变的大鼠；给予Semax和Selank，进行高架十字迷宫及被动防御行为测试
两种肽均未影响高架十字迷宫中的运动活性或被动防御行为。Selank降低了损伤大鼠的焦虑指标，作者指出该效应此前已在健康啮齿动物中报告过，并得出结论认为黑质的毒性损伤未改变对Selank的反应。
- 03体外2001· Russian (English abstract)
[Semax and selank inhibit the enkephalin-degrading enzymes from human serum]
Kost NV, et al. · Bioorg Khim · 人血清中的酶学研究；针对脑啡肽降解酶对合成七肽Semax和Selank及其三肽、四肽、五肽和六肽片段进行剂量-反应测试
两种肽均呈剂量依赖性地抑制脑啡肽降解酶，报告的IC50值Semax为10 microM，Selank为20 microM，效果强于嘌呤霉素、杆菌肽和其他几种肽酶抑制剂。五肽片段也具有抑制活性，而三肽、四肽和六肽片段则无。
对比数据。
| Selank | Semax | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 早期临床 | 已批准药物 |
| 此处引用的研究 | 15 | 18 |
| 2023年或之后发表 | 0 | 10 |
| 最新论文 | 2022 | 2025 |
| 母体分子 | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro，源自免疫调节四肽tuftsin并具有C端Pro-Gly-Pro延伸。 | Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro，即ACTH(4-7)片段并具有相同的C端Pro-Gly-Pro延伸。缺乏促肾上腺皮质活性。 |
| 假定机制 | 抑制脑啡肽降解酶，调节GABA-A受体信号传导，以及调控BDNF和炎症相关基因表达，包括Th1/Th2细胞因子平衡的移位。 | 调控BDNF和NGF表达，以及炎症和神经信号基因的广泛转录组调节，主要在啮齿类动物脑缺血模型中被描述。单独的体外工作描述了铜螯合及与amyloid beta的相互作用。 |
| 监管地位 | 在俄罗斯以外不是批准药物，未在EMA或FDA审查下注册；在俄罗斯境内针对焦虑适应症进行了临床研究。 | 在俄罗斯注册用于缺血性脑卒中、视神经疾病及认知适应症。未曾按EMA或FDA标准注册或完成试验。 |
| 人类证据基础 | 少量俄罗斯比较试验涉及广泛性焦虑障碍、神经衰弱及恐惧-焦虑和躯体形式障碍，多项使用活性对照如medazepam或phenazepam而非安慰剂，另有一项安慰剂对照fMRI研究。 | 俄罗斯临床研究涉及急性和急性后缺血性脑卒中、视神经疾病及运动神经元病，主要为开放标签或活性对照，另有两项在健康志愿者中进行的小型安慰剂对照静息态fMRI研究。 |
| 研究最充分的终点 | 焦虑评定量表，包括Hamilton、Zung及CGI，以及联合治疗设计中的苯二氮䓬类药物节省结局和生活质量指标。 | 脑卒中恢复指标如Barthel指数和血浆BDNF，以及大鼠短暂性大脑中动脉闭塞模型中的转录组谱。 |
| 当前研究活动 | 2022年后PubMed未索引到Selank初级研究文章，且不存在III期项目。 | 至2025年仍有活跃的临床前产出，包括Alzheimer's disease和脊髓损伤模型、脑切片中的钙成像及卒中后转录组学。 |
| 健康成人中的证据 | 在健康成人中对认知的效应未得到确立；唯一的健康志愿者数据来自共享的52名受试者fMRI研究。 | 仅由两项采用替代影像学终点的小型fMRI研究支持，其中一项为共享的52名受试者研究，另一项为24名志愿者的默认模式网络研究。 |
以及不支持的结论。
该配对的不同寻常之处在于拥有真正的头对头数据，但数据所回答的问题范围比配对本身所暗示的更窄。52名受试者fMRI研究确立了两种肽均改变了右侧杏仁核连接，且其中一些效应具有化合物特异性，这是一项影像学观察而非临床结局。血清酶学研究显示二者均抑制脑啡肽降解酶，Semax在该特定实验中的效力约为Selank的两倍，大鼠帕金森病研究发现Selank具有未归因于Semax的抗焦虑效应。除这三项研究外，文献分化为完全不同的适应症，且二者共享相同的结构性局限：几乎所有工作均源自一小组俄罗斯实验室，缺乏独立的西方复现，未曾按EMA或FDA标准开展双盲安慰剂对照项目，且在西方人群中不存在药代动力学或长期安全性数据。两种化合物均无证据支持其在健康成人中的认知增强作用。
常见问题。
- 是否有单项研究对同一组人群同时给予了两种肽？
一项2020年安慰剂对照静息态fMRI研究做到了这一点，在52名健康受试者中分别给予Semax、Selank或安慰剂，并在给药前以及给药后5分钟和20分钟进行扫描。该研究报告了两种肽在右侧杏仁核与右侧颞叶皮质之间连接性上的共同效应和化合物特异性效应。该研究测量的是影像连接性而非症状或任务表现，因此未确立两者之间的临床差异。
- 共有的Pro-Gly-Pro尾部实际起什么作用？
它是赋予肽抗酶降解能力的结构特征，这也是两种肽在给药后能存活足够长时间以发挥作用的原因。2001年的人血清酶学研究发现，两种七肽的五肽片段均保留了对脑啡肽降解酶的抑制活性，而三肽、四肽和六肽片段则无，这表明该尾部并非该活性的唯一决定因素。
- 两者中哪一个经过了安慰剂对照测试而非与其他药物比较？
两者仅在小规模神经影像研究中具有安慰剂对照数据。俄罗斯的Selank焦虑障碍临床试验主要是与medazepam或phenazepam进行比较，或测试phenazepam有无Selank的效果。俄罗斯的Semax卒中、视神经疾病和运动神经元疾病研究主要为开放标签或与常规治疗对照组比较。两种化合物均无已完成的双盲安慰剂对照临床结局试验。
- 大鼠帕金森模型是否区分了两种肽？
部分区分。在6-羟基多巴胺诱导黑质损伤的大鼠中，两种肽均未改变高架十字迷宫中的运动活性或被动防御行为。Selank降低了这些动物的焦虑指标，作者指出这与此前在健康啮齿动物中观察到的效应一致，并得出结论认为黑质损伤未改变对Selank的反应。该报告中未将相应的焦虑效应归因于Semax。
- 为什么Semax被归类为已批准药物而Selank没有？
Semax在俄罗斯获得了缺血性卒中、视神经疾病和认知适应症的上市许可，该许可基于国内试验，这些试验主要为开放标签或主动对照而非双盲安慰剂对照。Selank在此处审阅的来源中不具备同等注册资质。两者均未经过EMA或FDA审评，因此地位差异反映的是一个国家的监管流程而非试验证据强度的差异。
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