Semax vs DSIP
Semax 是合成七肽 Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro,即 ACTH(4-7) 片段在 C 端延伸了 Pro-Gly-Pro 序列以赋予其抗酶降解能力。该肽不具有促肾上腺皮质激素活性,在俄罗斯获批用于缺血性脑卒中、视神经疾病及认知适应症。DSIP 是 delta 睡眠诱导肽,即九肽 Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu,于 1977 年从诱导睡眠兔的脑静脉血中分离得到,至今未曾发现其对应的基因、前体蛋白或受体。在这一类别中不同寻常的是,存在直接比较证据。2001 至 2003 年间,莫斯科 Anokhin 正常生理研究所的一个团队在相同的大鼠情绪应激模型中使用了这两种肽,将它们作为平行的抗应激药物处理。这些实验构成了全部的直接对比工作,它们在啮齿动物中进行,且从未有任何人体研究比较过这两种化合物。
它们已被直接比较过。
Anokhin 正常生理研究所的三篇啮齿动物出版物在同一设计中给予了两种肽,每项研究均将它们作为抗应激药物在 Wistar 大鼠中进行比较,这些大鼠事先根据旷场行为被分类为对情绪应激有抵抗力或易感。在 2001 年发表于 Stress 的研究中,Sudakov 及同事给予 DSIP 或 ACTH(4-10) 类似物 ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro(即以 Semax 销售的序列),并使用自动图像分析计数小细胞室旁核和边缘区的 Fos 免疫反应细胞。两种肽均降低了应激诱导的 Fos 表达,但其模式不同:DSIP 在易感大鼠的小细胞室旁核、内侧和外侧隔核中降低了计数,而在抵抗型大鼠中仅在外侧隔核降低;而 ACTH 类似物仅在易感大鼠中抑制了小细胞室旁核和内侧隔核的应激诱导表达。在基础条件下两者也存在差异,DSIP 仅在抵抗型动物中提高 Fos 计数,而 ACTH 类似物在两组中均提高室旁核计数。Koplik 及同事随后在相同的应激抵抗模型中将两种肽应用于血清白蛋白构象研究,2002 年以俄文发表,2003 年发表英文译本。两篇白蛋白报告均未给出比较疗效的结论。除这三篇啮齿动物论文外,再无其他出版物同时给予两种化合物,其余涉及两者的出版物均为综述。
同时测试两者的 7 项研究
- 01动物体内2001
Delta-sleep inducing peptide (DSIP) and ACTH (4-10) analogue influence fos-induction in the limbic structures of the rat brain under emotional stress
Sudakov KV, et al. · Stress · Wistar大鼠根据开放场行为分类为对情绪应激抵抗或易感;腹腔注射DSIP或ACTH(4-10)类似物ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro,在基础条件下和束缚伴间歇性电击后,自动计数室旁核小细胞部、基底外侧杏仁核以及内侧和外侧隔核中Fos免疫反应细胞
两种肽均降低了对情绪应激的室旁核和边缘神经元反应,且效应集中于易感应激的大鼠。DSIP降低了易感大鼠室旁核小细胞部和内侧及外侧隔核中的Fos免疫反应细胞计数,在抵抗型大鼠中仅降低外侧隔核。ACTH(4-10)类似物仅在易感大鼠中抑制了应激诱导的室旁核小细胞部和内侧隔核表达。在基础条件下,DSIP增加了抵抗型大鼠室旁核和外侧隔核中的Fos计数,对易感大鼠无效应,而ACTH类似物在两组中均增加了室旁核计数。
- 02动物体内2003
Blood albumin in the mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress
Koplik EV, et al. · Neuroscience and Behavioral Physiology · 对情绪应激具有不同预测抵抗水平的大鼠;在对照条件和实验性情绪应激下测量血清白蛋白特征,将delta sleep-inducing peptide和Semax作为增加应激抵抗力的肽进行分析
作者检测了预测为对情绪应激抵抗或易感的大鼠的血清白蛋白特征,并分析了delta sleep-inducing peptide和Semax对两组中这些特征的影响。该报告是首次发表于2002年俄文研究的英文翻译,未呈现两种肽的比较排序。
- 03动物体内2002· Russian (English abstract)
[Blood albumin in mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress]
Koplik EV, et al. · Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I.M. Sechenova · 具有不同预后情绪应激抵抗力的大鼠,对照和实验性情绪应激条件;DSIP和Semax对血清白蛋白参数的作用
这是后来被翻译成英文的血清白蛋白工作的原始俄文报告。DSIP和Semax均作为提高情绪应激抵抗力的肽给予,并在不同预后应激抵抗力的大鼠中分析了它们对白蛋白参数的影响。
- 04综述2008· Russian (English abstract)
[Evolution of the stress concept]
Sudakov KV · Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk · 关于应激概念和神经肽在情绪应激中作用的叙述性综述
该综述讨论了情绪应激的脑机制和个体对其的耐受性,并将包括substance P、delta sleep-inducing peptide、beta-endorphin和Semax在内的寡肽确定为增加对应激冲击抵抗力的抗应激因子。未呈现新的实验数据,两种肽被视为同一功能类别的成员而非进行比较。
- 05综述2022
Development of Peptide Biopharmaceuticals in Russia
Deigin VI, et al. · Pharmaceutics · 关于俄罗斯联邦肽类药物开发历史和现状的综述,附有俄罗斯原创肽类制剂目录
两种化合物均出现在该综述的俄罗斯原创肽类制剂目录中。Semax列出的序列为Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro并被分类为促智药,文本将其描述为ACTH(4-10)片段类似物,其神经保护作用已在体外、脑缺血动物模型和临床条件下得到确立,并用于治疗缺血性卒中。Delta sleep-inducing peptide九肽单独列在制剂名称Deltaran下,被分类为应激保护剂和酒精成瘾治疗药物。
- 06综述2026
Therapeutic Peptides in Aesthetic, Metabolic and Endocrine Conditions: Effects, Safety, Clinical Applications, and Future Perspectives
Renke G, Chinellato L · International Journal of Molecular Sciences · 关于美学、代谢和内分泌实践中治疗性肽的叙述性综述,包括神经调节肽部分
该综述将Semax、Selank和delta sleep-inducing peptide归为用于认知、情绪和睡眠的神经调节肽。Semax被描述为以滴鼻剂给予的合成ACTH片段,增强神经营养因子信号传导并缺乏经典兴奋剂效应,而delta sleep-inducing peptide被描述为肌肉注射给予,半衰期为数分钟并快速消除。该综述针对该类别的制剂、安全性和质量控制问题而非生成比较疗效数据。
- 07综述2026
Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions
Rahman OF, et al. · JAAOS Global Research & Reviews · 关于提议作为骨科损伤管理辅助手段的治疗性肽类别的叙述性综述
该综述将两种肽分配到不同类别。Delta sleep-inducing peptide出现在睡眠和恢复剂表中,被描述为因在啮齿动物研究中促进慢波睡眠而得名,并可能增加内源性生长激素分泌,而Semax出现在被称为增强脑源性神经营养因子信号传导的神经活性肽中。未在它们之间进行比较,作者得出结论认为该类别目前缺乏临床试验。
对比数据。
| Semax | DSIP | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 已批准药物 | 仅临床前 |
| 此处引用的研究 | 18 | 17 |
| 2023年或之后发表 | 10 | 1 |
| 最新论文 | 2025 | 2024 |
| 序列与来源 | 合成七肽 Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro,对应于 ACTH(4-7) 片段并带有阻止快速降解的 Pro-Gly-Pro 延伸。该肽由莫斯科分子遗传学研究所设计,不具有促肾上腺皮质激素活性。 | 九肽 Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu,1977 年从兔脑静脉血中分离得到而非设计合成。至今未发现其对应的基因、前体蛋白或受体。 |
| 文献中描述的机制 | 在啮齿动物脑缺血中调控 BDNF 和 NGF 表达,以及对炎症和神经信号基因的广泛转录组调控,另有关于从淀粉样蛋白 beta 螯合铜以及脑切片中细胞内钙动力学的体外研究。 | 无已识别受体。报告的作用包括血脑屏障转运、应激和下丘脑-垂体-肾上腺反应的调节、衰老啮齿动物中抗氧化酶基因表达,以及大鼠中该肽与慢波睡眠和睡眠相关生长激素释放之间的联系。 |
| 证据基础规模 | 研究条目中有 18 篇经核实的出版物:8 篇啮齿动物体内研究、6 篇人体临床研究和 4 篇体外研究。 | 17 篇经核实的出版物:8 篇啮齿动物体内研究、7 篇人体研究和 2 篇综述,从 1983 年到 2024 年分布稀疏。 |
| 最充分表征的发现 | 大鼠短暂性大脑中动脉闭塞中缺血破坏基因表达的区域依赖性正常化,在 2023 至 2025 年间同一团队的多项 RNA 测序研究中得到重复,以及更早的神经营养因子诱导工作。 | 1988 年的一项大鼠报告将 DSIP 与慢波睡眠和睡眠相关生长激素释放联系起来,该报告仍是该化合物睡眠声称最常被引用的机制基础。 |
| 人体数据 | 6 项研究,主要为俄罗斯在缺血性脑卒中、视神经疾病和运动神经元病中的工作,另有 2 项健康志愿者的小型安慰剂对照静息态 fMRI 研究。脑卒中和眼科试验为开放标签或主动对照,而非双盲安慰剂对照。 | 7 项研究,大多在 1999 年前通过静脉给药进行,包括一项慢性失眠的双盲多导睡眠图研究(仅报告了微弱效应)以及一项随机麻醉研究(该肽降低了 delta 节律并提高了双频谱指数)。 |
| 证据成熟度 | 获批药物,但仅在俄罗斯。没有 Semax 试验按 EMA 或 FDA 标准注册或完成,其上市许可基于主要为开放标签或主动对照的国内试验。 | 仅临床前。存在人体工作但早于现代试验标准,且未在当代方法学下重现;未进行现代随机对照试验。 |
| 原始研究的近期性 | 活跃。条目中有 10 篇出版物日期为 2023 年或之后,包括 2025 年关于 Alzheimer 模型、小鼠脊髓损伤、脑切片钙动力学和铜-淀粉样蛋白化学的工作。 | 几乎处于休眠状态。条目中有一篇发表于2023年或之后的文献,是2024年关于在Pichia pastoris中表达的重组融合肽并在化学诱导失眠小鼠模型中测试的报告。 |
| 报告的安全性信号 | 一项运动神经元疾病的开放标签试验报告对慢性部分失神经支配的进程无影响,2018年一项卒中康复试验报告了耐受性,未归因不良事件。在西方人群中不存在长期或剂量范围安全性数据。 | 一项在isoflurane麻醉期间的随机研究报告了心率增加、心率变异性降低以及麻醉深度变浅而非加深。早期人体报告描述了在注射缓慢的条件下耐受性良好。不存在对照安全性数据集。 |
以及不支持的结论。
此处存在直接证据,这在该类别中较为罕见,但范围狭窄。2001 至 2003 年间,莫斯科一个团队在相同的大鼠情绪应激模型中使用了两种肽,将它们作为平行的抗应激药物处理。Fos 映射研究发现两者均钝化了室旁核和边缘系统对应激的反应,且其区域模式不同,效应集中在对应激易感的动物中;白蛋白研究应用了两种肽但未给出比较排序。这些是关于应激反应性的啮齿动物实验,而非关于睡眠、认知或脑卒中恢复,且没有一项被设计用于确定哪种化合物对任何用途更有效。在该工作之外,两者的记录是不对称的。Semax 是一个国家的注册药物,具有活跃且不断增长的临床前文献以及主要为开放标签或主动对照的人体试验。DSIP 具有更早、更小的人体记录,结果不一致,且其作为内源性睡眠因子的主张本身存在争议。两者均无符合西方监管标准的证据。
常见问题。
- 给予大鼠两种肽的研究实际测量了什么?
它测量了即早基因激活。Wistar大鼠预先根据开放场行为分类为对情绪应激抵抗或易感,然后给予DSIP或对应于Semax的ACTH(4-10)类似物,在室旁核小细胞部、基底外侧杏仁核以及内侧和外侧隔核中自动计数Fos免疫反应细胞。终点是基础条件下和束缚伴间歇性电击后的神经元激活,而非睡眠质量、认知或任何可映射到任一化合物营销方式的行为结果。
- 直接比较是否显示一种肽强于另一种?
未报告排序。两种肽均降低了应激诱导的Fos表达,它们之间的差异是区域性的而非程度问题:DSIP在易感大鼠的室旁核小细胞部和两个隔核区域中起作用,而ACTH类似物仅在易感动物的室旁核和内侧隔核中起作用。两者在基础条件下的行为也不同。作者将两者描述为具有可区分脑激活特征的抗应激肽,而非竞争者。
- 为什么Semax是获批药物而DSIP不是?
Semax 在俄罗斯获得了缺血性卒中、视神经疾病和认知适应症的上市许可,该许可基于国内试验,这些试验大多为开放标签或阳性对照,而非双盲安慰剂对照。没有任何 Semax 试验在 EMA 或 FDA 标准下注册或完成。DSIP 从未在任何地方获得注册;其人体研究在 1990 年代停止,睡眠结果不一致,且其作为内源性睡眠因子的基本假说在一次文献中仍存在争议。
- 这两种化合物目前的研究速度是否相同?
并非如此。Semax 条目中的十八篇出版物中有十篇的日期为 2023 年或更晚,包括 2025 年在阿尔茨海默病模型、小鼠脊髓损伤、脑切片钙成像和铜-淀粉样蛋白化学中的研究,其中有几篇为非俄罗斯研究。十七篇 DSIP 出版物中只有一篇的日期为 2023 年或更晚。DSIP 文献现在主要是历史性的,近期活动仅限于啮齿动物卒中和缺氧模型以及药物递送构建物,而非睡眠本身。
- 是否有研究在人体中比较过这两种肽?
没有。三篇同时给予两种化合物的出版物是来自一家莫斯科研究所的大鼠实验。其余同时提及两种化合物的论文是综述:一篇 2008 年关于应激概念的俄罗斯综述将它们一起列为抗应激寡肽,一篇 2022 年关于俄罗斯肽类药物开发的综述将 Semax 归类为促智药、DSIP 九肽归类为应激保护剂,以及两篇 2026 年叙述性综述将它们置于相邻类别中但未进行比较。
仅供研究使用。不得用于人体消费、诊断、治疗或预防任何疾病。本页面内容不构成医疗建议，此处的任何比较均不应被视为对任一化合物的推荐。