TB-500 vs Thymosin Alpha-1
TB-500 和 thymosin alpha-1 共享一个前缀，但几乎没有其他共同点。Thymosin alpha-1，通用名为 thymalfasin，是一种源自 prothymosin alpha 的 28 氨基酸肽，在多个国家作为处方免疫调节剂注册，并在三十多项对照人体试验中被研究。TB-500 是作为 thymosin beta-4 类似物销售的合成 Ac-LKKTETQ 片段，thymosin beta-4 是一种 43 氨基酸的肌动蛋白隔离肽。两种母肽均从同一粗制牛胸腺制剂 thymosin fraction 5 中分离得到，这就是为什么大量较早的文献并列应用或测量这两种肽。因此不同寻常地存在直接证据：实验在鸡绒毛尿囊膜血管生成、人结肠淋巴细胞、人单核细胞来源的树突状细胞、大鼠胶质瘤和脾脏培养物、人精子和大鼠下丘脑组织中测试了两者。其中每一项都使用了全长 thymosin beta-4 而非作为 TB-500 销售的七残基片段，最近的一项发表于 2007 年。
它们已被直接比较过。
存在直接证据，但有两个限制条件制约其适用范围。每项实验都使用了全长 thymosin beta-4 而非作为 TB-500 销售的 Ac-LKKTETQ 片段，并且所有研究都是发表于 1981 年至 2007 年间的体外或离体免疫学和内分泌学研究。在将两种肽应用于同一系统的情况下，结果通常出现分化。在人混合淋巴细胞反应中，thymosin alpha-1 增强了同种异体和自体增殖，而 thymosin beta-4 则抑制了它。在人单核细胞来源的树突状细胞上，thymosin alpha-1 上调了 CD40、CD80 和 MHC I 类和 II 类，而 thymosin beta-4 未产生这些效应。在人外周血淋巴细胞上，thymosin beta-4 降低了 Fc alpha 受体表达和抗体依赖性细胞毒性，而 thymosin alpha-1 无活性。Thymosin beta-4 而非 thymosin alpha-1 刺激了灌流大鼠下丘脑的黄体生成激素释放因子分泌，thymosin alpha-1 而非 thymosin beta-4 提高了人精子穿透率。两种肽在少数实验中出现趋同：两者都增强了巨噬细胞的抗原呈递能力，都抑制了胸苷掺入人结肠固有层淋巴细胞，都增强了鸡绒毛尿囊膜的血管生成。几项检测对两种肽均无结果，包括大鼠胶质瘤和脾细胞的 interleukin-6 释放以及直接的肾上腺皮质类固醇产生。涉及两者的其余文献包括人、牛、猪、大鼠和猴子内源性血清浓度的放射免疫测定和 ELISA 研究、脑和胸腺中的免疫组织化学定位、结构和质谱表征，以及 thymosin 家族综述。该组中没有研究检查组织修复，也没有报告患者的临床终点。
同时测试两者的 51 项研究
- 01动物体内2001
Effect of thymosin peptides on the chick chorioallantoic membrane angiogenesis model
Koutrafouri V, et al. · Biochim Biophys Acta · 鸡胚绒毛尿囊膜体内血管生成试验;平行应用prothymosin alpha、thymosin alpha-1、parathymosin alpha、thymosin beta-4、thymosin beta-10和thymosin beta-9,以phorbol ester和hydrocortisone作为阳性和阴性对照
Thymosin beta-4、prothymosin alpha和thymosin alpha-1增强了血管生成,而thymosin beta-10、thymosin beta-9和parathymosin alpha抑制了血管生成。当thymosin beta-4和thymosin beta-10的混合物一起应用时,thymosin beta-4的促进作用降低。测试的beta-thymosin为全长肽,而非TB-500片段。
- 02体外1990
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 modulate human colonic lamina propria lymphocyte function
Elitsur Y, et al. · Immunopharmacology · 从18例人结肠标本中分离的固有层淋巴细胞,在存在或不存在thymosin alpha-1和thymosin beta-4的情况下培养
两种肽均抑制了胸苷掺入固有层淋巴细胞。两者均未改变phorbol ester和ionomycin刺激的细胞中的胸苷掺入,也未改变concanavalin A刺激的细胞中的鸟氨酸脱羧酶活性。作者提示可能涉及蛋白激酶C而非钙流或鸟氨酸脱羧酶途径。
- 03体外2007
Thymosin-alpha1 modulates dendritic cell differentiation and functional maturation from human peripheral blood CD14+ monocytes
Yao Q, et al. · Immunol Lett · 通过磁性分离纯化的人外周血CD14阳性单核细胞,用GM-CSF和interleukin-4分化为未成熟树突状细胞,然后暴露于thymosin alpha-1、thymosin beta-4或thymosin beta-10
Thymosin alpha-1显著上调未成熟树突状细胞上的CD40、CD80和MHC I类和II类分子,并将抗原摄取减少约30%。Thymosin beta-4和thymosin beta-10在相同细胞上未产生这些效应。
- 04体外1997
A novel thymosin peptide stimulates interleukin-6 release from rat C6 glioma cells in vitro
Tijerina M, et al. · Neuroimmunomodulation · 大鼠C6胶质瘤细胞培养物暴露于thymosin fraction 5、其七个HPLC衍生组分以及先前纯化的组分肽
Thymosin fraction 5在24小时孵育中将interleukin-6释放刺激至最高九倍,但测试的纯化肽,包括thymosin alpha-1和thymosin beta-4,在任何浓度下均对interleukin-6释放无影响。该活性反而追溯至两个未鉴定的HPLC池。
- 05体外1993
Thymosin stimulates interleukin-6 production from rat spleen cells in vitro
Attia WY, et al. · Immunopharmacology · 有或无有丝分裂原的大鼠脾细胞培养物,暴露于thymosin fraction 5和纯化组分肽
Thymosin fraction 5刺激大鼠脾细胞产生interleukin-6,但先前表征的肽thymosin alpha-1和thymosin beta-4在无有丝分裂原或有有丝分裂原存在的情况下均对interleukin-6产生无影响。
- 06体外1992
Thymosin alpha-1 enhances the fertilizing capacity of human sperm cell: implication in diagnosis and treatment of male infertility
Naz RK, et al. · Biol Reprod · 使用合成thymosin alpha-1、合成thymosin beta-4及针对各自产生的抗体进行人精子穿透试验和顶体反应试验
Thymosin alpha-1显著提高了人精子穿透率,而thymosin beta-4没有。两种肽的抗体主要结合于顶体区域,并将穿透率提高至4.7倍。Thymosin alpha-1和抗体还增强了自发和钙离子载体诱导的顶体反应和顶体蛋白酶释放。
- 07体外1989
Thymosins alpha 1 and beta 4 potentiate the antigen-presenting capacity of macrophages
Tzehoval E, et al. · Immunopharmacology · 体外抗原特异性、巨噬细胞依赖性T细胞增殖系统
Thymosin alpha-1和thymosin beta-4均增强了巨噬细胞的抗原呈递能力,浓度在作者描述的肽激素生理活性范围内。他们提出,在抗原呈递时激活巨噬细胞可能是thymosin介导的免疫功能调节的初始步骤。
- 08体外1987
Immunoregulatory effects of fraction 5 thymus peptides. I. Thymosin alpha 1 enhances while thymosin beta 4 suppresses the human autologous and allogeneic mixed lymphocyte reaction
Baxevanis CN, et al. · Immunopharmacology · 人自体和同种异体混合淋巴细胞反应,分别评估T4阳性和T8阳性亚群,使用从小牛胸腺fraction 5分离的肽
Thymosin alpha-1增强了同种异体和自体混合淋巴细胞反应,而thymosin beta-4抑制了增殖反应。在thymosin alpha-1作用下对同种异体和自体抗原的增强反应归因于T4阳性辅助和诱导细胞而非T8阳性细胞。
- 09体外1987
Effect of two thymosin fraction 5 polypeptides on human peripheral blood lymphocytes
Kokkinopoulos D, et al. · Immunopharmacol Immunotoxicol · 检测人外周血淋巴细胞Fc alpha受体表达、抗体依赖性细胞毒性和绵羊红细胞花环形成
Thymosin beta-4显著降低Fc alpha受体表达和抗体依赖性细胞毒活性,并轻微增加花环形成。在平行实验中,thymosin alpha-1在相同参数上无活性。
- 10体外1986
Solid phase synthesis of thymosin beta 9
Chandramouli N, et al. · Int J Pept Protein Res · 固相合成thymosin beta 9,随后进行末端脱氧核苷酸转移酶和花环抑制生物测定,与小牛胸腺fraction 5和其他thymosin肽一起
合成thymosin beta 9在末端脱氧核苷酸转移酶测定中比小牛胸腺fraction 5更有活性,与thymosin beta-4相当。Thymosin beta-4和thymosin beta 9在花环抑制测定中均无活性,这与thymosin alpha-1形成对比。
- 11体外1985
Comparison of the effects of thymosin and other thymic factors on modulation of interleukin-2 production
Zatz MM, et al. · J Biol Response Mod · 体外interleukin-2产生测定,比较thymosin fraction 5与纯化组分肽及其他胸腺因子
Thymosin fraction 5调节了interleukin-2产生,但作者报告该活性不能归因于两种表征明确的组分肽thymosin alpha-1和thymosin beta-4,而是指向该组分的另一个未鉴定成分。
- 12动物体内1981
Modulation of terminal deoxynucleotidyl transferase activity by thymosin
Hu SK, et al. · Mol Cell Biochem · 免疫抑制小鼠每日注射thymosin fraction 5或纯化组分肽,同时体外孵育正常小鼠胸腺细胞
Thymosin fraction 5和thymosin beta 3及beta 4与对照组相比显著提高了免疫抑制小鼠中的末端脱氧核苷酸转移酶活性。在体外系统中,thymosin fraction 5和thymosin alpha-1在22小时孵育后在正常小鼠胸腺细胞中降低该酶活性方面高度活跃。
- 13体外1981
Thymosin stimulates secretion of luteinizing hormone-releasing factor
Rebar RW, et al. · Science · 来自随机周期雌性大鼠的灌流内侧基底下丘脑,暴露于部分纯化的thymosin fraction 5和合成组分肽
胸腺素组分5和合成胸腺素beta-4刺激了灌流下丘脑促黄体生成激素释放因子的分泌，而thymosin alpha-1未产生刺激作用。
- 14体外1983
Thymosin peptides and lymphokines do not directly stimulate adrenal corticosteroid production in vitro
Vahouny GV, et al. · J Immunol · 体外肾上腺细胞系统，用部分纯化的胸腺素组分5和纯化肽组分（包括thymosin alpha-1、thymosin alpha-7和thymosin beta-4）进行测试
胸腺素组分5和任何测试的纯化肽组分（包括thymosin alpha-1和thymosin beta-4）均未对体外肾上腺皮质类固醇产生直接促类固醇生成作用。
- 15体外1990
Phytohemagglutin-stimulated human T cell: prothymosin alpha as an accessory signal
Cordero OJ, et al. · J Biol Regul Homeost Agents · 植物血凝素刺激的人外周血单个核细胞和纯化T细胞，暴露于prothymosin alpha、thymosin alpha-1和thymosin beta-4
prothymosin alpha和thymosin alpha-1对外周血单个核细胞的作用取决于细胞刺激程度、剂量和预孵育时间。thymosin beta-4在任何刺激程度下对两种细胞类型均无作用，因此作者将其用作对照肽。
- 16体外1992
A hypothalamic activator of calmodulin-dependent enzymes is thymosin beta 4 (1-39)
Galoyan AA, et al. · Neurochem Res · 通过反相HPLC纯化下丘脑钙调蛋白依赖性酶激活物，通过质谱和Edman微量测序鉴定，针对兔骨骼肌肌球蛋白轻链激酶进行测试
纯化的下丘脑激活物被鉴定为thymosin beta-4(1-39)。其对肌球蛋白轻链激酶基础活性的刺激作用与thymosin alpha-1和thymosin beta-4(16-38)的作用进行了直接比较。
- 17人体临床1992
Serum levels of immunoreactive thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in large cohorts of healthy adults
Weller FE, et al. · Thymus · 对681名18至101岁健康成人血清的酶联免疫吸附测定
免疫反应性thymosin alpha-1的几何平均值为540 pg/mL，免疫反应性thymosin beta-4为12.6 ng/mL。两者均不因种族或性别而异，thymosin beta-4随年龄增长呈轻微上升趋势。这是内源性浓度的测定，未施用任何肽。
- 18人体临床1993
Low periconceptional maternal serum thymosin alpha 1 levels are associated with blighted pregnancies
Kaufmann RA, et al. · Am J Reprod Immunol · 对28名已知排卵日期并成功受孕的女性进行孕前和孕早期连续母体血清ELISA测定
维持活产的妊娠中thymosin alpha-1水平显著高于未维持活产的妊娠。在相同样本中测量了thymosin beta-4。该研究表征了两种肽的内源性浓度，而非施用任何一种肽。
- 19病例报告1993
Malignant thymoma associated with T-cell lymphocytosis. A case report with immunophenotypic and gene rearrangement analysis
Medeiros LJ, et al. · Arch Pathol Lab Med · 单例恶性胸腺瘤伴T细胞淋巴细胞增多症，进行免疫表型和基因重排分析以及血清胸腺肽测定
报告患者的血清thymosin alpha-1显著升高，而thymosin beta-4降低。未施用任何肽。
- 20动物体内1991
The gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolide affects the thymus and other non-reproductive systems of female rats
Blacker CM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · 雌性大鼠，包括卵巢切除动物，用促性腺激素释放激素激动剂leuprolide治疗，进行胸腺和血清测量
在leuprolide治疗的卵巢切除大鼠中，thymosin alpha-1升高，而thymosin beta-4未升高。施用的药物为leuprolide；两种胸腺素作为内源性结果进行测量。
- 21动物体内1989
Effect of GnRH agonists on the thymus in female rats
Ataya KM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · 雌性大鼠用促性腺激素释放激素激动剂治疗，测量胸腺重量、器官重量和血清激素
激动剂治疗的大鼠中thymosin alpha-1升高，而thymosin beta-4未升高。胸腺重量与卵巢和子宫重量、相对肾上腺重量、血清雌二醇和促黄体生成激素呈负相关，与thymosin alpha-1呈正相关。
- 22动物体内1994
Porcine somatotropic regulation of thymic weight, thymosin beta 4, and insulin-like growth factors in lean and obese swine
Wise T, et al. · J Anim Sci · 瘦型和肥胖猪、小母猪和阉猪，通过注射或植入给予猪生长激素，进行连续胸腺和血清测量
thymosin beta-4以生长激素剂量依赖性方式升高，植入动物中的升高幅度大于注射动物。阉猪中thymosin alpha-1浓度高于小母猪，但与生长激素剂量无关。thymosin beta-4的时间变化与生长激素、IGF-I或IGF-II无密切关联。
- 23动物体内1992
Developmental changes of serum thymosin alpha 1 and beta 4 in male and male castrated pigs: modulation by testosterone and human chorionic gonadotropin
Wise TH · Biol Reprod · 对公猪和阉猪进行发育跟踪，进行人绒毛膜促性腺激素激发和睾酮治疗
公猪和阉猪中thymosin beta-4浓度随年龄下降。人绒毛膜促性腺激素激发降低了公猪中的thymosin alpha-1和thymosin beta-4以及阉猪中的thymosin beta-4，睾酮治疗降低了阉猪中的两种肽。施用的药物为促性腺激素和睾酮。
- 24动物体内1991
Characterization of thymosin alpha 1 and beta 4 during the bovine estrual period: effects of elevated estradiol and progestin
Wise T, et al. · Biol Reprod · 在发情期采样的牛，包括超排卵动物和雌二醇和孕激素升高的动物
尽管受刺激卵巢的雌二醇升高十倍，对照组和超排卵动物之间thymosin beta-4无差异。在第二个实验中，随着发情期进展，thymosin beta-4和thymosin alpha-1均升高，并在促黄体生成激素峰值后下降。
- 25动物体内1990
Endocrine relationships of thymosin-alpha 1, thymosin-beta 4, and luteinizing hormone throughout the prepubertal period of development in heifers, ovariectomized heifers and ovariectomized heifers with estradiol implants
Wise T, et al. · J Reprod Immunol · 对照小母牛（n=6）、卵巢切除小母牛（n=5）和植入雌二醇的卵巢切除小母牛（n=5），从266日龄开始在青春期前采样
追踪循环thymosin alpha-1、thymosin beta-4和促黄体生成激素以测试性腺对胸腺分泌的反馈。各治疗组之间thymosin beta-4浓度无差异。施用的干预措施为雌二醇植入，而非胸腺素。
- 26动物体内1989
Characterization of secretion of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 during prepuberty, estrus and pregnancy in the bovine female
Wolfe MW, et al. · Domest Anim Endocrinol · 在青春期前、发情期和妊娠期采样的牛雌性动物
该研究表征了thymosin alpha-1和thymosin beta-4在卵巢功能和妊娠各阶段的内源性分泌。未施用任何肽。
- 27动物体内1991
Effects of PCB (Aroclor 1254) on non-specific immune parameters in rhesus (Macaca mulatta) monkeys
Tryphonas H, et al. · Int J Immunopharmacol · 暴露于多氯联苯混合物Aroclor 1254的恒河猴，测量不同暴露水平的非特异性免疫参数
观察到thymosin alpha-1水平存在统计学显著的暴露相关性升高，但thymosin beta-4水平未见此现象。施用的物质为多氯联苯混合物。
- 28动物体内1990
Changes in circulating levels of neuroendocrine and thymic hormones during aging in rats: a correlation study
Goya RG, et al. · Exp Gerontol · 幼年和老年大鼠，测量血浆中的生长激素、催乳素、促甲状腺激素和皮质酮，以及躯干血清中的甲状腺激素和两种胸腺素
生长激素、甲状腺素、thymosin alpha-1和胸腺重量显示出显著的年龄相关性降低，而三碘甲状腺原氨酸、催乳素、皮质酮和thymosin beta-4在幼年和老年动物之间无显著差异。
- 29人体临床1989
Modulation of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 levels and peripheral blood mononuclear cell subsets during experimental rhinovirus colds
Hsia J, et al. · Lymphokine Res · 志愿者的实验性鼻病毒激发，第一组包括18名受试者，进行连续血清采样和外周血单个核细胞亚群分析
鼻病毒激发后第3天血清thymosin alpha-1轻微升高，第5天显著升高，血清thymosin beta-4也在第5天显著升高。血清皮质醇与thymosin alpha-1平行升高，但两者的个体变化并无直接关联。
- 30人体临床1988
Defective in vitro gamma interferon production and elevated serum immunoreactive thymosin beta 4 levels in patients with inflammatory bowel disease
Mutchnick MG, et al. · Clin Immunol Immunopathol · 炎症性肠病患者和健康对照，测量体外γ干扰素产生、T细胞亚群比例和血清胸腺肽水平
所有患者组的血清thymosin beta-4浓度均显著高于健康对照，而血清thymosin alpha-1水平在所有研究组间相当。未施用任何肽。
- 31人体临床1986
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in serum: comparison of normal, cord, homosexual and AIDS serum
Naylor PH, et al. · Int J Immunopharmacol · 对正常成人、脐带血、同性恋男性和AIDS患者的同一血清样本中thymosin alpha-1和thymosin beta-4进行放射免疫测定
两种肽在许多AIDS患者中均升高，thymosin alpha-1为57%，thymosin beta-4为48%。患有AIDS相关免疫功能障碍的个体主要表现为thymosin alpha-1升高，占54%，而thymosin beta-4仅占15%。
- 32人体临床1985
Modulation of thymosin beta 4 by estrogen
Suh BY, et al. · Am J Obstet Gynecol · 对87名处于不同临床状态的女性（包括卵巢早衰、性腺发育不全、去势和绝经后）晨间血样的radioimmunoassay检测
所有受试女性的基础thymosin alpha-1浓度相似。未接受雌激素治疗的去势女性thymosin beta-4降低，绝经后女性和接受长期雌激素治疗的去势女性进一步降低。给予的药物是雌激素，而非任一thymosin。
- 33动物体内1990
Interleukin-2-dependent control of disease development in spontaneously diabetic BB rats
Zielasek J, et al. · Immunology · 两个疾病发展不同的自发糖尿病BB大鼠亚系，以interleukin-2作为给予干预
一个亚系中thymosin alpha-1和thymosin beta-4的平均浓度均比另一亚系高140%至200%。这些thymosins作为内源性标志物被测量，而非作为给予物质。
- 34体外1989
Localization of immunoreactive thymosin alpha 1 in astrocytes of normal human brain
Su YL, et al. · Ann Neurol · 使用thymosin alpha-1抗血清对正常人脑的免疫细胞化学检查，连续切片采用双重染色技术对thymosin beta-4和glial fibrillary acidic protein染色
thymosin alpha-1抗血清染色GFAP阳性星形胶质细胞的胞体而非突起，而thymosin beta-4抗血清识别少突胶质细胞。两种肽标记了同一组织中不同的细胞群。
- 35体外1986
Thymosin beta 4 is a shared antigen between lymphoid cells and oligodendrocytes of normal human brain
Dalakas MC, Trapp BD · Ann Neurol · 使用thymosin beta-4、thymosin alpha-1和thymosin alpha-7抗血清对正常人脑和淋巴组织的免疫组织化学染色
免疫反应性thymosin beta-4在束间和卫星少突胶质细胞亚群的胞体和突起中、以及巨噬细胞、皮肤朗格汉斯细胞和胸腺指状交错细胞中被证实。thymosin alpha-1和thymosin alpha-7抗血清未发生反应。
- 36体外1985
Heterogeneity and age dependency of human thymus reticulo-epithelium in production of thymosin components
Schuurman HJ, et al. · Thymus · 对不同年龄组人胸腺网状上皮的免疫组织学研究，对各thymosin成分染色
thymosin alpha-1和thymosin beta-4均在被膜下和血管周围上皮细胞中观察到，而仅thymosin alpha-1在髓质上皮中观察到，表明两种肽在同一器官内的异质性产生。
- 37体外1983
Demonstration of abnormalities in expression of thymic epithelial surface antigens in severe cellular immunodeficiency diseases
Haynes BF, et al. · J Immunol · 将3名重度细胞免疫缺陷疾病患者的胸腺上皮与年龄匹配的正常胸腺上皮比较，使用人胸腺上皮标志物和针对thymosin alpha-1、thymopoietin和thymosin beta-4的抗体
重症联合免疫缺陷和Nezelof综合征患者的胸腺上皮含有thymosin alpha-1、thymopoietin和thymosin beta-4并表达人Thy-1抗原，而其他胸腺上皮表面抗原表达异常。
- 38体外1987
On the molecular size of thymosins
Haritos AA, et al. · FEBS Lett · 对prothymosin alpha、thymosin alpha-1及相关thymosin肽的凝胶过滤和沉降平衡超速离心
prothymosin alpha和thymosin alpha-1在凝胶过滤中表现为寡聚体，这一现象此前在parathymosin alpha、thymosin beta-4和thymosin beta-10中报道过。沉降平衡超速离心显示thymosin alpha-1为相对分子质量约3000的单体。
- 39体外2015
High-resolution mass spectrometry for thymosins detection and characterization
Cabras T, et al. · Expert Opin Biol Ther · 将高效液相色谱与LTQ-Orbitrap高分辨率质谱联用的自上而下蛋白质组学平台，应用于正常和病理组织及体液
鉴定了thymosin beta-4和beta-10的翻译后修饰，包括亚砜和赖氨酸乙酰化衍生物及C端截短形式。在同一分析中表征了prothymosin alpha、parathymosin alpha、thymosin alpha-1和thymosin alpha-11的不同蛋白质形式。
- 40体外1996
Development of specific anti-thymosin beta 10 antipeptide antibodies for application in immunochemical techniques
Leondiadis L, et al. · Peptides · 合成thymosin beta 10的N端和C端片段并制备抗血清，测试其特异性以及与相关thymosin肽的交叉反应性
所有针对thymosin beta 10片段或完整分子产生的抗血清均以高特异性结合thymosin beta 10，与从牛组织分离的thymosin beta-4或合成thymosin alpha-1的交叉反应性极小。
- 41综述2012
NMR structural studies of thymosin α1 and β-thymosins
Volk DE, et al. · Ann N Y Acad Sci · 对thymosin alpha-1和beta-thymosins在不同溶剂环境中的核磁共振结构研究的综述
该报告讨论了thymosin alpha-1的现有结构知识，指出其通用药名thymalfasin，并阐述了thymosin beta-4和thymosin beta-9在不同环境中的相似结构特性。
- 42综述2016
Structures of Thymosin Proteins
Hoch K, Volk DE · Vitam Horm · 对通过圆二色性、核磁共振和晶体学研究的prothymosin、parathymosin、thymosin alpha-1和几种beta-thymosins的结构生物学综述
该综述将所有thymosin蛋白描述为短小、高度带电且在自然条件下本质上无结构，其结构可通过低pH值下的电荷中和、锌离子、有机试剂或与天然结合伴侣相互作用诱导。
- 43综述2007
beta-Thymosins
Hannappel E · Ann N Y Acad Sci · 追溯thymosin beta-4从胸腺激素候选物到肌动蛋白螯合肽再到伤口愈合细胞因子的叙述性综述
该综述记录了thymosin alpha-1、polypeptide beta-1和thymosin beta-4均从thymosin fraction 5中分离并测试生物活性，且所有分离肽均未证明是胸腺激素。它将thymosin beta-4对G-actin螯合的认识确定在1990年。
- 44综述2003
The thymosins. Prothymosin alpha, parathymosin, and beta-thymosins: structure and function
Hannappel E, Huff T · Vitam Horm · 从1965年起源开始对thymosin领域的综述，涵盖从牛thymosin fraction 5分离各个肽的过程
该综述描述了从thymosin fraction 5分离polypeptide beta-1、thymosin alpha-1、prothymosin alpha、parathymosin和thymosin beta-4的过程，并得出结论：尽管所有分离肽均非胸腺激素，但每种肽都是具有不同胞内和胞外功能的生物学重要肽。
- 45综述2019
Thymosins in multiple sclerosis and its experimental models: moving from basic to clinical application
Severa M, et al. · Mult Scler Relat Disord · 基于无时间限制PubMed检索的多发性硬化症及其实验模型中thymosin研究的综述
该综述考察了thymosins作为可溶性激素样肽介导免疫和非免疫生理过程，并调查了其作为炎症和自身免疫疾病治疗药物的新兴关注，涵盖alpha和beta家族。
- 46综述1999
Homeostasis, thymic hormones and aging
Goya RG, Bolognani F · Gerontology · 关于胸腺-垂体轴和免疫-神经内分泌网络与衰老关系的综述
该综述汇总了thymosin fraction 5、thymosin alpha-1和thymosin beta-4在不同动物和细胞模型中对beta-endorphin、adrenocorticotropic hormone、glucocorticoid、luteinizing hormone-releasing hormone和luteinizing hormone分泌的已报道活性。
- 47综述1999
The thymus-pituitary axis and its changes during aging
Goya RG, et al. · Neuroimmunomodulation · 关于双向垂体-胸腺回路及其随年龄渐进破坏的综述，包括裸鼠作为胸腺依赖性加速衰老模型
该综述总结了已报告的胸腺素分级物5、thymosin alpha-1和thymosin beta-4对β-内啡肽、促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、促黄体生成激素释放激素和促黄体生成激素分泌的作用,以及其他胸腺激素的促垂体作用。
- 48综述1985
Evidence that thymosins and other biologic response modifiers can function as neuroactive immunotransmitters
Hall NR, et al. · J Immunol · 阐述胸腺肽和其他生物反应调节剂作为免疫系统与神经系统之间信号分子的综述
该论文引用了thymosin alpha-1和thymosin beta-4,以及淋巴细胞衍生的促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、β-内啡肽、interleukin 1和interferon,作为可能作为神经活性免疫递质发挥作用的分子实例。
- 49综述1984
Thymosins: structure, function and therapeutic applications
Low TL, Goldstein AL · Thymus · 关于胸腺素结构、功能和潜在治疗应用的综述
该综述记录了胸腺素家族的两种肽,thymosin alpha-1和thymosin beta-4,当时已被测序并化学合成,并阐述了当时正在考虑的治疗应用。
- 50综述1979
Current status of thymosin research: evidence for the existence of a family of thymic factors that control T-cell maturation
Low TL, et al. · Ann N Y Acad Sci · 关于从胸腺素分级物5及其纯化成分中提取的控制T细胞成熟的胸腺因子家族证据的综述
该综述报告了thymosin beta 3和beta 4作用于末端脱氧核苷酸转移酶阴性的前体T细胞以诱导转移酶阳性细胞,而thymosin alpha-1诱导功能性辅助细胞的形成以及Lyt阴性细胞向Lyt 1、2和3阳性细胞的转化。
- 51综述2026
Peptide Therapies in Thyroid Health: Emerging Applications in Endocrine and Immune Modulation
Mazza AD · Integr Med (Encinitas) · 关于甲状腺生物学中肽类干预机制依据的叙述性综述,涵盖thymosin alpha-1、thymosin beta-4、BPC-157和生长激素促分泌素
该综述报告了这些肽的可用数据主要由临床前研究、机制研究和早期探索性临床报告组成,而非具有甲状腺特定结局的大型随机试验,安全性特征在不同肽类别间有所差异,临床使用在很大程度上仍处于研究阶段。
对比数据。
| TB-500 | Thymosin Alpha-1 | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 早期临床 | 已批准药物 |
| 此处引用的研究 | 15 | 16 |
| 2023年或之后发表 | 8 | 11 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 序列和来源 | 合成七残基片段，Ac-LKKTETQ，作为 thymosin beta-4 的类似物销售，thymosin beta-4 是一种 43 氨基酸的内源性肌动蛋白隔离肽，在人体组织中广泛表达。 | 一种源自 prothymosin alpha 的 28 氨基酸肽，最初从胸腺组织中分离，以通用名 thymalfasin 注册。 |
| 文献中描述的机制 | 全长 thymosin beta-4 隔离 G-actin 并促进细胞迁移。已发表的生物学研究还涵盖内皮迁移和血管生成、心脏修复中的心外膜激活、抗纤维化活性和炎症消退。 | 主要通过树突状细胞和单核细胞上的 Toll-like 受体信号传导起作用，影响 T 细胞分化、胸腺输出和细胞因子平衡。2026 年的一项机制研究描述了对 TLR7 的 microRNA 配体的伴护作用。 |
| 文献中的共享历史 | Thymosin beta-4 从 thymosin fraction 5 中分离得到，这是一种作为胸腺激素来源而研究的粗制牛胸腺提取物。其肌动蛋白结合功能直到 1990 年才被认识到。 | Thymosin alpha-1 从同一 fraction 5 制剂中分离得到。该领域的综述指出，两种肽都未被证明是原始意义上的胸腺激素，这就是为什么共享文献主要是历史性的。 |
| 证据库的规模和特征 | 大量关于组织修复、血管生成、心脏再生和纤维化的临床前文献，几乎完全使用全长 thymosin beta-4 或其重组形式而非市售片段生成。 | 三十多项对照人体试验，包括一项脓毒症 3 期随机安慰剂对照试验和坏死性胰腺炎和 B 型肝炎肝硬化的多中心随机试验，以及几项荟萃分析和一项 Cochrane 综述。 |
| 人体数据 | 已完成健康志愿者、严重干眼症和慢性静脉溃疡的随机试验，以及一份涵盖小鼠和 ST 段抬高型心肌梗死患者的 2025 年报告。没有一项涉及肌腱、韧带或肌肉损伤。 | 一项 1106 名患者的 3 期试验报告脓毒症的 28 天死亡率为 23.4% 对安慰剂组 24.1%，一项 508 名患者的试验发现感染性胰腺坏死为 15.7% 对安慰剂组 18.1%。阳性结果集中在较小规模和单中心研究中。 |
| 证据成熟度 | 早期临床。Thymosin beta-4 存在 1 期和 2 期试验，但没有产品被批准用于肌肉骨骼恢复，并且作为 TB-500 销售的片段几乎没有自己的独立药理学。 | 已批准药物。在多个国家注册为处方免疫调节剂,主要用于慢性乙型肝炎以及作为脓毒症和肿瘤学的辅助治疗,但未获FDA或EMA批准。 |
| 主要研究的新近程度 | 活跃。关于thymosin beta-4在结肠炎、脓毒症相关肾损伤、角膜感染和子宫内膜再生中的动物和制剂研究于2025年和2026年发表。 | 活跃。一项3期脓毒症试验、脓毒症和胰腺炎荟萃分析、一项慢加急性肝衰竭试验以及树突状细胞机制研究于2025年至2026年间发表。 |
| 共同实验实际测试的内容 | 在所有情况下均为全长thymosin beta-4,在一篇论文中为其截短片段。在PubMed中将市售TB-500名称与thymalfasin配对搜索未返回任何记录。 | 合成thymosin alpha-1,与注册为thymalfasin的分子相同,因此对于该肽,共同测试的文献和市售产品描述的是同一物质。 |
以及不支持的结论。
与此类别中的其他情况不同，在一个设计中应用两种化合物的实验确实存在，并且它们在一点上达成一致：两种肽的行为不同。Thymosin alpha-1 在混合淋巴细胞反应和树突状细胞成熟中产生增强作用，而 thymosin beta-4 未产生或产生相反作用；thymosin beta-4 刺激黄体生成激素释放因子分泌，而 thymosin alpha-1 未产生；几项检测对两者均无结果。所有这些都未对任何市售用途建立比较排名，因为所有研究都是发表于 1981 年至 2007 年间的体外或离体免疫学和内分泌学研究，并且因为测试的 beta-thymosin 是全长 43 残基肽而非作为 TB-500 销售的七残基片段。除了这些实验之外，两个证据库几乎不相交。Thymosin alpha-1 有三十多项对照人体试验，其中最大和最严格的一项 1106 名患者的脓毒症 3 期研究结果为阴性。Thymosin beta-4 已完成干眼症、静脉溃疡和心肌缺血的人体试验，但在 TB-500 销售所针对的肌肉骨骼适应症中未进行任何试验。
常见问题。
- TB-500和thymosin alpha-1是否曾在同一实验中被测试过?
作为TB-500销售的肽没有被测试过。与thymosin alpha-1一起测试的是全长thymosin beta-4,即43个残基的母肽,在1981年至2007年间发表的大约16项体外和离体实验中。在PubMed中将TB-500名称与thymalfasin配对搜索未返回任何记录。这一区别很重要,因为市售的片段Ac-LKKTETQ几乎没有自身的药理学活性,且其与全长肽的等效性尚未在已发表的研究中得到证实。
- 为什么如此多的早期研究同时测量这两种肽?
两者均从胸腺素分级物5中纯化得到,该物质是20世纪60年代制备的粗牛胸腺提取物,用于恢复免疫缺陷动物和患者的胸腺功能。研究者从该分级物中分离出单个肽,并测试每个肽是否具有整个提取物所显示的活性。该领域的综述记录了所分离的肽都未被证明是原始意义上的胸腺激素,这就是为什么这两种肽主要出现在历史免疫学、内分泌检测和结构研究中,而非现代治疗研究中。
- 共同实验是否显示一种肽比另一种更强?
它们显示了分化的而非排序的活性。Thymosin alpha-1增强了人混合淋巴细胞反应并上调了树突状细胞成熟标志物,而thymosin beta-4没有。Thymosin beta-4降低了人淋巴细胞上的Fc alpha受体表达和抗体依赖性细胞毒性,而thymosin alpha-1无活性。仅thymosin beta-4刺激了大鼠下丘脑组织的促黄体生成激素释放因子分泌,仅thymosin alpha-1提高了人精子穿透率。两者都增强了巨噬细胞抗原呈递,两者在其他几项检测中均无活性。
- Thymosin alpha-1在监管机构中的地位如何,TB-500呢?
它在许多国家被注册为处方免疫调节剂,主要用于慢性乙型肝炎以及作为败血症和肿瘤学中的辅助用药,但未获FDA或EMA批准。其试验记录丰富但结果不一:一项纳入1106名患者的败血症3期试验未发现死亡率获益,一项纳入508名患者的坏死性胰腺炎试验未发现感染性胰腺坏死减少,且当分析仅限于高质量多中心试验时,败血症中的汇总meta分析信号消失。
- 这些共同的论文是否涉及组织修复或恢复?
没有。涉及这两种化合物的出版物中没有一篇检查过肌腱、韧带、肌肉或伤口愈合。应用这两种化合物的实验是免疫学和内分泌学检测,其余是人类和家畜内源性浓度的血清检测、脑和胸腺中的免疫组织化学定位、结构和质谱表征,以及胸腺素家族综述。Thymosin beta-4的组织修复文献和thymosin alpha-1的临床试验文献是分别发展的,从未被比较过。
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