Thymosin Alpha-1 vs VIP
Thymosin alpha-1是一种由28个氨基酸组成的肽,源自prothymosin alpha并最初从胸腺组织中分离,在多个国家注册为处方免疫调节剂,并在三十多项对照人体试验中得到研究。Vasoactive intestinal peptide同样由28个氨基酸组成,但属于secretin-glucagon家族,通过B类受体VPAC1和VPAC2发出信号;其合成形式aviptadil已在呼吸衰竭、结节病和勃起功能障碍中进行测试。对于这类配对而言不同寻常的是,直接证据确实存在。在1986年至1996年间,Seville的一个药理学小组发表了一系列放射性配体结合和腺苷酸环化酶实验,其中两种肽在相同制剂中进行了测试,并报告thymosin alpha-1在VIP受体处弱竞争。该工作完全是体外的且已有数十年历史。此后没有任何研究在动物模型或人体中比较这两者,并且它们的临床文献涉及不相关的适应症。
它们已被直接比较过。
四项已发表实验在相同测定系统中测试了两种肽。Calvo及同事在1986年报告,thymosin alpha-1抑制碘化VIP与大鼠血液单核细胞和肝脏质膜的特异性结合,但其效力比VIP本身低两到近四个数量级,并且仅弱刺激腺苷酸环化酶;他们将其描述为可能的部分VIP激动剂。1989年在大鼠肠上皮细胞中的后续研究将thymosin alpha-1排在VIP、PHI和secretin之后的亲和力系列中最后一位。Durham一个独立小组的1990年研究在溶解的肝脏VIP受体上重现了该排序。Pozo及同事在1996年将工作扩展到大鼠和小鼠腹腔巨噬细胞以及大鼠血液和脾脏淋巴细胞,再次发现弱置换和弱腺苷酸环化酶刺激,并得出结论,thymosin alpha-1应被视为VIP家族中最低的部分激动剂和具有弱内在活性的VIP受体拮抗剂。所有四项都是无细胞或细胞培养药理学研究;没有一项向动物或人施用任何一种肽,也没有研究比较它们的临床效果。
同时测试两者的 9 项研究
- 01体外1986
Interaction of thymic peptide thymosin alpha 1 with vasoactive intestinal peptide (VIP) receptors.
Calvo JR, et al. · Bioscience Reports · 大鼠血液单核细胞和大鼠肝脏质膜;针对碘化VIP的竞争结合加腺苷酸环化酶活性
Thymosin alpha-1抑制了碘化VIP与两种制备物的特异性结合,但据报道其在血液单核细胞中的效力比VIP低160倍,在肝脏质膜中低6250倍。其对腺苷酸环化酶的刺激较弱,在两个系统中的效能约为天然VIP的四分之一。作者得出结论,thymosin alpha-1在大鼠中可能表现为部分VIP激动剂。
- 02体外1989
Interaction of thymic peptide thymosin alpha 1 with VIP receptors in rat intestinal epithelial cells: comparison with PHI and secretin.
Calvo JR, et al. · General Pharmacology · 大鼠肠上皮细胞;针对碘化VIP的竞争结合和环AMP生成,以PHI和secretin作为比较肽
Thymosin alpha-1抑制了碘化VIP与大鼠肠上皮细胞的特异性结合,据报道其效力比VIP低1500倍。其对环AMP生成的刺激较弱。在测试的肽中,亲和力顺序为VIP,然后是PHI,然后是secretin,然后是thymosin alpha-1。
- 03体外1990
Vasoactive intestinal peptide receptor on liver plasma membranes: solubilization and cross-linking.
Nguyen TD, Kaiser LM · Peptides · 大鼠肝脏质膜;VIP受体的digitonin增溶、放射性配体结合和化学交联
增溶的肝VIP受体保持了对VIP的高亲和力和特异性,其结合偏好排序为VIP高于PHI,高于secretin,高于thymosin alpha-1,与在完整膜上观察到的顺序一致。交联在增溶和非增溶制备物中均识别出与天然受体一致的条带。
- 04体外1996
Thymosin alpha 1 interacts with the VIP receptor-effector system in rat and mouse immunocompetent cells.
Pozo D, et al. · Immunopharmacology · 大鼠和小鼠腹腔巨噬细胞、大鼠外周血淋巴细胞和大鼠脾淋巴细胞;碘化VIP结合和腺苷酸环化酶测定,以helodermin、PHI、secretin和glucagon作为比较物
Thymosin alpha-1在检查的每种细胞类型中均抑制了碘化VIP结合,其效力比天然VIP低约一千至一千七百倍,且刺激腺苷酸环化酶的效率远低于VIP。作者报告了thymosin alpha-1的N端部分与VIP家族成员之间的结构和物理化学相似性,并将thymosin alpha-1描述为该家族中效能最低的部分激动剂和具有弱内在活性的VIP受体拮抗剂。
- 05综述1999
Molecular biological ontogenesis of the thymic reticulo-epithelial cell network during the organization of the cellular microenvironment.
Bodey B, et al. · In Vivo · 胸腺网状上皮细胞生物学和胸腺内T细胞选择的叙述性综述
该综述描述了thymosin alpha-1和thymopoietin作为由相同网状上皮细胞通过免疫细胞化学产生的胸腺激素,并将vasoactive intestinal peptide列入该网络分泌的垂体激素和神经肽中,以及这些介质的受体。未施用任何肽,两者被讨论为共享细胞微环境的独立产物。
- 06综述2000
The role of the reticulo-epithelial (RE) cell network in the immuno-neuroendocrine regulation of intrathymic lymphopoiesis.
Bodey B, et al. · Anticancer Research · 胸腺内淋巴细胞生成的免疫神经内分泌调节的叙述性综述
该综述报告了在胸腺网状上皮细胞中通过免疫细胞化学检测到thymulin、thymosin alpha-1和thymopoietin,并再次将vasoactive intestinal peptide列入这些细胞共同产生的神经肽中。作者将单一细胞类型的胸腺激素和神经肽分泌共存作为关注点;未尝试对两种肽进行比较。
- 07综述2019
Inhaled Biologicals for the Treatment of Cystic Fibrosis.
Sala V, Murabito A, Ghigo A · Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery · 囊性纤维化吸入肽类药物和递送载体的专利和文献综述
该综述将vasoactive intestinal peptide和thymosin alpha-1作为囊性纤维化的独立候选吸入肽,引用了VIP挽救F508del CFTR蛋白运输并恢复蛋白功能的工作,并将thymosin alpha-1描述为提议的抗炎剂和CFTR调节剂,同时提到后续报告称其未能纠正气道上皮中的F508del CFTR。未进行比较实验。
- 08综述2020
Challenges for Drug Repurposing in the COVID-19 Pandemic Era.
Sultana J, et al. · Frontiers in Pharmacology · 针对COVID-19提议重新定位的药物综述,根据注册临床试验索引
该综述将aviptadil编目,描述为vasoactive intestinal polypeptide类似物,并基于对肺水肿的拟议作用列入COVID-19诱导的急性呼吸窘迫综合征候选药物中,并单独列出thymalfasin曾施用于终末期肾病患者,声明目的是降低感染率和严重程度。两者作为重新定位候选药物出现在表格中,而非作为比较干预措施。
- 09综述2025
Aging and Thymosin Alpha-1.
Simonova MA, et al. · International Journal of Molecular Sciences · thymosin alpha-1在胸腺退化和免疫衰老中的叙述性综述
该综述总结了thymosin alpha-1作为据报道刺激T细胞分化、增强胸腺输出并调节树突状细胞和巨噬细胞活性的胸腺肽激素,并将vasoactive intestinal peptide列入胸腺细胞表达的神经肽中。作者指出需要进一步研究以验证老年使用中的长期疗效和安全性。
对比数据。
| Thymosin Alpha-1 | VIP | |
|---|---|---|
| 证据成熟度 | 已批准药物 | 临床 |
| 此处引用的研究 | 16 | 15 |
| 2023年或之后发表 | 11 | 9 |
| 最新论文 | 2026 | 2026 |
| 序列和来源 | 一种由28个氨基酸组成的肽,源自prothymosin alpha,最初从胸腺组织中分离,并在胸腺网状上皮细胞中通过免疫细胞化学方法检测到。 | 一种由28个氨基酸组成的secretin-glucagon家族神经肽,分布于肠道、肺部和中枢神经元中,包括视交叉上核。其合成形式被指定为aviptadil。 |
| 文献中描述的机制 | 主要通过树突状细胞和单核细胞上的Toll样受体信号传导起作用,影响T细胞分化、胸腺输出和细胞因子平衡。 | 通过B类G蛋白偶联受体VPAC1和VPAC2发出信号,以cyclic AMP作为主要第二信使,在文献中描述的作用包括肺血管舒张、表面活性剂调节、促炎细胞因子释放抑制、调节性T细胞诱导和昼夜节律起搏。 |
| 两种分子之间建立的关系 | 1986年至1996年的放射性配体工作将thymosin alpha-1置于VIP家族亲和力系列的底部,排在helodermin、PHI和secretin之后,并将其表征为弱部分激动剂和具有低内在活性的受体拮抗剂。 | VIP是所有这些实验中的参考配体。据报告,其对所研究受体的亲和力大约比thymosin alpha-1高一百到数千倍,具体取决于组织。 |
| 证据基础的规模 | 本库中有16项经验证的研究,其中9项是人体临床试验,5项是系统评价或meta分析;1项动物研究和1项综述完成该组。 | 15项经验证的研究,其中6项是人体临床研究,1项是系统评价,其余为叙述性综述、动物体内工作和体外受体药理学。 |
| 最明确表征的发现 | 慢性乙型肝炎、败血症和肿瘤辅助治疗环境中的免疫重建和感染相关终点,其中小型和中型随机试验反复报告了益处,但更大的试验未能证实。 | VPAC1和VPAC2的受体药理学,已记录至IUPHAR综述水平,以及动物模型中肺血管舒张和时钟神经元的昼夜节律同步。 |
| 人体数据 | 三十多项对照试验。最大和最严格的败血症III期TESTS研究未发现死亡率获益,当分析仅限于高质量多中心试验时,汇总的meta分析信号减弱。同样的模式在胰腺炎和乙型肝炎肝硬化中重现。 | 静脉注射aviptadil用于COVID-19相关呼吸衰竭的随机试验,其中最大的TESICO未发现显著临床获益;2025年ARDS试验系统评价报告汇总生存比值比为1.01。Aviptadil-phentolamine海绵体内注射组合是勃起功能障碍实践中已确立的二线药物。 |
| 监管状态 | 在多个国家注册为处方免疫调节剂,主要用于慢性乙型肝炎以及作为败血症和肿瘤学的辅助治疗。未获FDA或EMA批准。 | Aviptadil在某些司法管辖区与phentolamine组合销售用于勃起功能障碍。对于急性呼吸窘迫综合征、结节病或肺动脉高压不存在批准。 |
| 大多数营销声称的基础 | 从乙型肝炎和肿瘤学中处方免疫调节外推至一般免疫支持和健康衰老,这一适应症尚未发表任何对照人体试验。 | 从受体药理学和小型吸入途径或开放标签研究外推,而在呼吸衰竭中的随机记录为阴性,且天然肽的血浆半衰期极短。 |
以及不支持的结论。
这是目录中少数几对具有真正正面对照数据的配对之一,而这些数据所表达的内容比该短语所暗示的更窄。四项体外研究确定thymosin alpha-1结合VIP受体,其效力大约比VIP本身低一百到六千倍,并弱刺激相关的环化酶。这是关于啮齿动物膜和培养细胞中分子交叉反应性的陈述,而非关于比较临床效果的陈述,并且这些实验中最近的一项发表于1996年。在受体实验台之外,两种文献几乎没有交集。Thymosin alpha-1在感染和肿瘤学中有大量随机试验记录,其最大的研究为阴性结果,并且没有作为长寿干预的对照试验。VIP具有强大的受体表征、在呼吸衰竭中的阴性随机记录,以及仅在勃起功能障碍中获批的组合产品。两者都没有针对促使比较的一般免疫支持或健康用途的对照人体证据,并且从未有研究向动物或人施用两者。
常见问题。
- 是否有任何研究对同一动物或患者同时施用thymosin alpha-1和VIP?
没有。涉及两种肽的四项研究是在从大鼠和小鼠分离的膜和培养细胞上进行的放射性配体结合和环化酶测定。它们测量了thymosin alpha-1从其受体置换标记VIP的效果以及每种肽激活下游酶的强度。没有实验在单一体内设计中施用过两种化合物,也没有临床试验在任何共同终点上对它们进行比较。
- thymosin alpha-1被描述为VIP家族的部分激动剂是什么意思?
这意味着在报告的测定中,thymosin alpha-1占据了VIP受体并产生了比VIP本身更小的下游信号。1996年在免疫活性细胞中的研究进一步将其表征为具有弱内在活性的VIP受体拮抗剂,将其在亲和力系列中置于helodermin、PHI和secretin之下。由于该效应需要比VIP高得多的浓度,作者将其框定为结构关系而非生理学上占主导地位的关系。
- 为什么受体文献在1990年代停止了?
四项结合研究来自少数实验室,主要是Seville的一个小组,这项工作在1996年后未继续。两种肽的后续研究转向了不同方向:thymosin alpha-1转向Toll样受体信号传导和感染及肿瘤学的随机试验,VIP转向VPAC受体药理学、aviptadil在呼吸衰竭中的试验以及昼夜节律神经科学。没有小组用现代受体方法重新审视交叉反应性问题。
- 这两种肽是否在任何近期出版物中一起出现?
有,但仅作为综述中的独立条目。2019年一篇关于囊性纤维化吸入生物制剂的综述将两者各自列为候选吸入肽,2020年一篇COVID-19药物再利用综述将aviptadil和thymalfasin列入提议药物中。胸腺网状上皮生物学综述指出,同一类细胞产生thymosin alpha-1并分泌vasoactive intestinal peptide。这些出版物均未施用任何一种化合物或对两者进行比较。
- 两者中哪一个拥有更强的随机试验记录?
Thymosin alpha-1的数量更大,在乙型肝炎、脓毒症、胰腺炎、COVID-19和肿瘤学领域有三十多项对照试验。数量不等同于确证:TESTS三期研究未发现脓毒症死亡率获益,当分析仅限于高质量多中心试验时,合并效应缩小。VIP的试验较少,其最大规模试验TESICO同样为阴性。两者的记录均不支持针对这些化合物的一般免疫或健康声称。
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