VIP
已发表研究与证据基础
血管活性肠肽是一种28氨基酸神经肽，通过B类G蛋白偶联受体VPAC1和VPAC2发出信号，在肺血管舒张、表面活性物质调节、促炎细胞因子释放抑制、调节性T细胞诱导以及视交叉上核昼夜节律起搏神经元同步化方面具有文献记录的作用。其合成形式aviptadil已在人体中针对COVID-19相关急性低氧性呼吸衰竭、结节病和勃起功能障碍进行测试。呼吸衰竭领域最大的随机试验(TESICO)发现静脉注射aviptadil相对于安慰剂无显著临床益处，2025年的ARDS试验系统综述报告合并生存比值比为1.01，而较小规模的吸入给药和开放标签研究报告了有利但非决定性的信号。Aviptadil-phentolamine海绵体内注射组合是勃起功能障碍实践中已确立的二线药物。
- 引用研究数
- 15
- 2023年后发表
- 9
- 最新论文
- 2026
- 最后审查日期
- 2026年8月
文献中的重复主题
- VPAC1和VPAC2受体药理学及cAMP信号传导
- Aviptadil在ARDS和COVID-19呼吸衰竭中的应用(随机证据大多为阴性)
- 肺血管舒张和肺动脉高压
- 免疫调节、TNF-alpha抑制和调节性T细胞诱导
- 视交叉上核的昼夜节律起搏和神经元同步
- 吸入给药用于慢性肺部炎症(结节病)
- Aviptadil-phentolamine海绵体内注射治疗勃起功能障碍
- 短血浆半衰期及长效类似物的探索
化合物标识符
- CAS
- 40077-57-4
- PubChem
- 16132300
15项已发表研究。
按研究设计的强度排序，然后按时间排序。每条记录都链接到其来源记录，以便根据论文核实发现，而不是仅凭我们的说法。
- 01系统综述2025
Aviptadil Therapy in Acute Respiratory Distress Syndrome Patients: A Systematic Review and Meta-analysis
Udupa AA, et al. · Indian Journal of Critical Care Medicine · 9项研究的系统综述和荟萃分析(2项随机对照试验，7项病例系列)，665名患者中361名接受aviptadil治疗，检索至2025年10月
合并两项随机试验的生存比值比为1.01(95% CI 0.72-1.42，p=0.93)，表明aviptadil相对于安慰剂在ARDS中无显著生存获益。病例系列报告了较高的生存率(88.9%)以及氧合和炎症标志物的改善，但作者指出这些研究为非对照研究。
- 02人体临床2025
Inhaled Aviptadil Is a New Hope for Recovery of Lung Damage due to COVID-19
Esendagli D, et al. · Medical Principles and Practice · 多中心、前瞻性、双盲、安慰剂对照随机试验，9个中心的80名COVID-19肺炎住院成人
吸入aviptadil组的平均出院时间为7.8天，安慰剂组为10.0天(p=0.049)，第28天CT肺损伤评分改善在aviptadil组更大(p=0.028)。无因不良反应导致的退出；该试验规模较小，随后引发了已发表的方法学批评。
- 03人体临床2025
Intracavernosal injection of aviptadil and phentolamine for refractory erectile dysfunction
Al-Mitwalli A, et al. · The Journal of Sexual Medicine · 回顾性单中心队列，308名对alprostadil难治或不耐受的勃起功能障碍男性，平均随访13.3个月
Aviptadil-phentolamine海绵体内注射在308名男性中的182名(59%)有效，在因alprostadil相关疼痛而转换的患者中有效率为76%，在alprostadil无应答者中为36%(p<0.0001)。面部潮红发生率为22.5%，缺血性阴茎异常勃起1例(0.3%)。
- 04人体临床2023
Intravenous aviptadil and remdesivir for treatment of COVID-19-associated hypoxaemic respiratory failure in the USA (TESICO): a randomised, placebo-controlled trial
Brown SM, et al. · The Lancet Respiratory Medicine · 随机安慰剂对照试验(ACTIV-3b/TESICO)，修正意向治疗aviptadil比较中纳入461名成人，28个美国中心
静脉注射aviptadil与安慰剂相比在第90天未显著改善临床结局；主要疗效终点更好分类的比值比为1.11(95% CI 0.80-1.55，p=0.54)。作者得出结论，aviptadil在COVID-19相关急性低氧性呼吸衰竭中未显示显著益处。
- 05人体临床2023
The effect of Lu AG09222 on PACAP38- and VIP-induced vasodilation, heart rate increase, and headache in healthy subjects: an interventional, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study
Rasmussen NB, et al. · The Journal of Headache and Pain · 随机、双盲、安慰剂对照干预研究，25名18-45岁健康志愿者接受PACAP38和VIP输注
输注VIP和PACAP38在健康受试者中产生了可测量的颅动脉血管舒张、面部血流和心率增加以及轻度头痛。抗PACAP单克隆抗体显著降低了PACAP38驱动的反应，提供了这些肽急性血流动力学作用的受控人体数据。
- 06人体临床2022
The Use of IV Vasoactive Intestinal Peptide (Aviptadil) in Patients With Critical COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial
Youssef JG, et al. · Critical Care Medicine · 多中心安慰剂对照随机试验，196名COVID-19呼吸衰竭患者，2:1分配，10家美国医院
主要终点即第60天存活且无呼吸衰竭未达到统计学显著性(OR 1.6，95% CI 0.86-3.11)。次要分析报告60天生存率改善(OR 2.0，95% CI 1.1-3.9，p=0.035)，同时第3天白细胞介素-6释放减少。
- 07人体临床2010
Inhaled vasoactive intestinal peptide exerts immunoregulatory effects in sarcoidosis
Prasse A, et al. · American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine · 开放标签II期研究，20名组织学证实的活动性结节病患者，4周雾化VIP治疗
吸入VIP耐受性良好，显著降低了支气管肺泡灌洗液细胞的TNF-alpha产生，同时增加了支气管肺泡CD4+CD127-CD25+调节性T细胞。这是首次在人体中证明VIP的免疫调节作用。
- 08动物体内2026
Heterogeneity between VIP and GRP neurons underlies AVP receptor signaling in the mouse suprachiasmatic nucleus
Zhou H, et al. · Communications Biology · 小鼠视交叉上核、细胞类型特异性表达图谱和带有时差行为范式的条件性V1a缺失
仅腹侧视交叉上核VIP能神经元的一小部分亚群表达血管加压素V1a受体,且这些VIP神经元中的V1a是在时差范式中维持昼夜节律稳健性所必需的。V1a在邻近的胃泌素释放肽群体中的表达极少,表明腹侧SCN内存在功能异质性。
- 09动物体内2007
Moderate pulmonary arterial hypertension in male mice lacking the vasoactive intestinal peptide gene
Said SI, et al. · Circulation · VIP基因敲除(VIP-/-)小鼠与野生型对照，血流动力学和组织学评估
VIP敲除小鼠在无全身性高血压或低氧血症的情况下，出现了中度右心室高压、右心室肥大和肺血管重塑，伴有肌化增加和血管周围炎症浸润。研究结果支持VIP缺乏是肺动脉高压的促成因素。
- 10动物体内2005
Vasoactive intestinal polypeptide mediates circadian rhythmicity and synchrony in mammalian clock neurons
Aton SJ, et al. · Nature Neuroscience · Vip-/-和Vipr2-/-基因敲除小鼠，行为记录及视交叉上核神经元多电极记录
VIP或VPAC2受体缺失消除了约半数视交叉上核神经元的昼夜节律放电节律，并破坏了其余节律性神经元之间的同步性。每日应用VPAC2激动剂在Vip-/-切片中恢复了节律性和同步性，但在Vipr2-/-切片中未恢复。
- 11体外2026
Finding functional gaps: integrative analysis of VPAC1- and VPAC2-mediated signalling pathways in human lymphocytes
Cabrera-Martín A, et al. · Cell & Bioscience · BRET受体-G蛋白偶联分析和过表达VPAC1或VPAC2的稳定Jurkat T细胞系
VPAC1被证明与Galpha-s和Galpha-q亚基均有偶联,且两种受体在T细胞中产生了可区分的第二信使、激酶磷酸化和免疫介质转录谱。该研究在人淋巴细胞背景下绘制了VPAC1和VPAC2信号传导之间的功能差异。
- 12综述2026
A Historical Review of Vasoactive Intestinal Peptide and Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide in Sepsis
Dawlaty R, et al. · Biology (Basel) · 跨越五十年VIP和PACAP脓毒症研究的历史叙述性综述
该综述追溯了VIP和PACAP从早期内毒素血症研究(其中VIP升高与低血压和死亡率相关)到后来被归类为下调TNF-alpha和IL-6的巨噬细胞失活因子。它得出结论认为净效应取决于具体情境,随时间、组织区室和炎症状态而变化。
- 13综述2023
The role of vasoactive intestinal peptide in pulmonary diseases
Zhong HL, et al. · Life Sciences · VIP在肺部疾病状态中的叙述性综述
该综述调查了VIP在肺动脉高压、COPD、哮喘、囊性纤维化、急性肺损伤/ARDS、肺纤维化和肺肿瘤中的作用。它确定了快速降解和作用持续时间短是天然VIP作为治疗药物的主要局限性,并总结了正在研究中的缓释制剂和类似物。
- 14综述2012
Pharmacology and functions of receptors for vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: IUPHAR review 1
Harmar AJ, et al. · British Journal of Pharmacology · IUPHAR共识受体药理学综述
该综述确立了三种B类受体PAC1、VPAC1和VPAC2的命名和药理学，指出PAC1对PACAP具有选择性，而VPAC1和VPAC2以高亲和力结合VIP和PACAP。综述列举了涵盖昼夜节律控制、免疫调节和平滑肌松弛的作用。
- 15综述2008
Vasoactive intestinal polypeptide/phentolamine for intracavernosal injection in erectile dysfunction
Dinsmore WW, Wyllie MG · BJU International · Aviptadil/phentolamine(Invicorp)海绵体内注射组合的叙述性综述
该综述总结了VIP/phentolamine海绵体内注射组合作为alprostadil替代方案的药理学基础和临床开发，强调其注射部位疼痛发生率较低。
这些证据未能证明的内容。
COVID-19呼吸衰竭中静脉注射aviptadil的最大规模和最严格的随机试验结果为阴性，ARDS随机证据的荟萃分析显示无生存获益，因此小规模吸入给药试验、病例系列和回顾性队列研究中的阳性信号仍未得到证实。VIP或aviptadil在肺动脉高压或结节病中尚无充分样本量的随机结局试验；天然VIP的血浆半衰期极短，截至2026年8月，PubMed中尚未检索到长效类似物如PB1046(vasomera)的初级同行评审试验报告。
关于该研究的常见问题。
- 什么是VIP?
VIP是血管活性肠肽,一种28氨基酸的神经肽,于1970年从猪小肠中分离出来,并因最初识别它的血管舒张活性而得名。它通过VPAC1和VPAC2受体发出信号,在血管和免疫学研究中均有研究。
- 为什么文献使用鼻内途径以及注射?
天然肽的循环半衰期短,因此已发表的工作探索了更直接到达目标组织的递送途径——肺部研究中的吸入递送,以及神经肽文献中其他地方的鼻内给药。两种途径都作为研究设计选择出现,而非作为一种优于另一种的证据。
- VIP与PACAP和secretin有何关系?
三者均属于secretin/glucagon肽超家族,且存在受体重叠。PACAP以高亲和力结合PAC1,也与VPAC1和VPAC2结合;VIP具有相反的偏好,偏爱VPAC1和VPAC2,对PAC1的亲和力较低。在使用一种配体推断另一种配体行为的研究中,这种区别很重要。
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