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Comparación de compuestos

Ipamorelin vs CJC-1295

Ipamorelin es un pentapéptido sintético que actúa como agonista selectivo del receptor 1a de secretagogos de hormona de crecimiento, el receptor de grelina. CJC-1295 se refiere a dos agonistas relacionados del receptor de la hormona liberadora de hormona de crecimiento construidos sobre el fragmento N-terminal de 29 aminoácidos de la GHRH humana, uno que porta un complejo de afinidad farmacológica de unión a albúmina y otro, más precisamente llamado GRF(1-29) modificado, sin él. Se emparejan constantemente porque actúan sobre receptores diferentes dentro del mismo eje, lo cual es la justificación declarada para combinarlos. A pesar de ello, ningún estudio publicado ha administrado ambos a los mismos sujetos, ya sea juntos o en brazos paralelos. Toda afirmación sobre cómo se comparan los dos, o sobre qué hace la combinación, descansa en estudios separados de cada compuesto realizados con años de diferencia en poblaciones distintas.

Evidencia directa

Ningún estudio los ha comparado directamente.

Todo lo que sigue proviene de estudios separados que usaron modelos, puntos finales y especies diferentes. Esa es una limitación real sobre lo que se puede concluir, no una formalidad.

Ningún ensayo o experimento ha sido publicado en el que ipamorelin y CJC-1295 se hayan administrado a los mismos sujetos, ya sea como combinación o como brazos comparadores paralelos. Las búsquedas en PubMed y Europe PMC arrojaron únicamente revisiones narrativas y de alcance de péptidos no aprobados para mejora del rendimiento que discuten ambos compuestos por separado, más métodos analíticos antidopaje en los que ambos aparecen como analitos objetivo en orina o plasma. Ninguna categoría genera datos farmacodinámicos comparativos. Cualquier comparación es por tanto indirecta, extraída de un estudio de modelado farmacocinético-farmacodinámico en voluntarios sanos de 1999 y un ensayo de íleo postoperatorio de 2014 por un lado, y estudios de fase I y fase II del CJC-1295 conjugado con DAC realizados entre 2005 y 2009 por el otro, con participantes diferentes, criterios de valoración diferentes y ningún control compartido.

Lado a lado.

IpamorelinCJC-1295
Madurez de la evidenciaClínico tempranoClínico temprano
Estudios citados aquí1516
Publicados en 2023 o después98
Artículo más reciente20262026
Receptor dianaReceptor 1a de secretagogos de hormona de crecimiento, el receptor de grelina, actuando en un sitio diferente al de GHRH.El receptor de GHRH en la pituitaria anterior, activado por un análogo de la hormona liberadora endógena.
Diseño molecularPentapéptido, caracterizado en 1998 como el primer secretagogo de su clase en liberar hormona de crecimiento con potencia comparable a GHRP-6 sin elevar significativamente ACTH o cortisol por encima de los niveles observados tras estimulación con GHRH.Dos moléculas distintas comparten el nombre. La forma DAC porta un enlazador maleimidopropionilo que forma un complejo covalente con la albúmina circulante; la forma sin DAC conserva únicamente modificaciones de la cadena principal que resisten el corte por dipeptidil peptidasa-IV.
Duración de acciónAcción corta, con modelado farmacocinético-farmacodinámico humano publicado de un estudio de escalada de dosis en voluntarios sanos en 1999.Depende enteramente de qué forma se refiera. La forma DAC tiene una vida media plasmática de aproximadamente una a dos semanas y produjo elevación sostenida de GH e IGF-1; la forma sin DAC tiene una duración corta comparable a sermorelin.
Ensayo humano más grandeUn ensayo aleatorizado controlado con placebo de fase 2 de prueba de concepto en 114 pacientes de resección intestinal con íleo postoperatorio, que no cumplió su criterio de valoración primario. El desarrollo para esa indicación no prosiguió.Estudios de fase I ascendentes de dosis única y múltiple en adultos sanos, que establecieron elevación prolongada de GH e IGF-1 dependiente de dosis, y un estudio de muestreo frecuente que mostró que la pulsatilidad de GH persistió durante la estimulación continua.
Qué establecieron los datos humanosParámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos en voluntarios sanos, y ausencia de diferenciación del placebo en el único criterio de valoración de eficacia clínica probado.Únicamente criterios de valoración endocrinos sustitutos: concentración de GH, concentración de IGF-1, pulsatilidad y cambios en el perfil de proteínas séricas. Ningún criterio de valoración de resultado clínico ha sido probado.
Qué forma comercializada fue estudiadaEl pentapéptido estudiado en la literatura publicada es la misma molécula que se vende.Esencialmente todos los datos humanos pertenecen al compuesto conjugado con DAC. No se identificó ningún ensayo controlado aleatorizado revisado por pares de la forma GRF(1-29) modificado sin DAC, aunque esa es la forma usualmente descrita en el material de combinación.
Amplitud preclínicaTrabajo pituitario en ratas y cerdos, crecimiento óseo longitudinal de 15 días en ratas, íleo postoperatorio y dismotilidad gástrica en roedores, un modelo en hurones de pérdida de peso inducida por cisplatino, y un estudio del eje reproductivo en peces cíclidos.Activación del receptor GRF y farmacocinética en ratas, y normalización del crecimiento en el ratón knockout de GHRH, ambos realizados con la forma DAC.
Lo que respalda la evidencia

Y lo que no respalda.

La justificación mecanística para emparejar estos compuestos es coherente sobre el papel, ya que involucran dos receptores diferentes que ambos alimentan el eje de GH, pero ningún experimento publicado ha probado esa justificación administrando ambos a los mismos sujetos. Lo que cada literatura por separado respalda es limitado. Para CJC-1295 el registro humano es un puñado de estudios de fase I y fase II de 2005 a 2009, todos con la forma conjugada con DAC, todos midiendo variables endocrinas sustitutas en lugar de cualquier resultado clínico, y ninguno abordando la forma sin DAC que el material de combinación usualmente describe. Para ipamorelin el registro es un estudio de modelado en voluntarios sanos de 1999 y un ensayo aleatorizado en íleo postoperatorio que no se diferenció del placebo. Ninguno de los dos compuestos tiene datos publicados sobre composición corporal, masa magra, sueño, recuperación o seguridad a largo plazo en humanos, ninguno posee autorización de comercialización en ninguna jurisdicción, y ambos aparecen en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje. La literatura no establece que ninguno de los dos compuestos supere al otro, ni que la combinación produzca algo que los estudios separados no midieron.

Preguntas frecuentes.

¿Los dos compuestos actúan sobre el mismo receptor?

No. Ipamorelin es un agonista selectivo del receptor 1a de secretagogos de hormona de crecimiento, el receptor de grelina. CJC-1295 en ambas formas es un análogo de la hormona liberadora de hormona de crecimiento que actúa sobre el receptor de GHRH en la pituitaria anterior. El emparejamiento se construye sobre esa diferencia, ya que los dos receptores se sitúan en puntos separados del mismo eje, pero ningún estudio publicado ha medido qué sucede cuando ambos se activan en el mismo sujeto.

¿Qué sucedió en el ensayo aleatorizado más grande de cualquiera de los dos compuestos?

El más grande fue un estudio prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo de fase 2 de prueba de concepto de ipamorelin en 114 pacientes sometidos a resección intestinal, probando el manejo del íleo postoperatorio. No cumplió su criterio de valoración primario, y el desarrollo para esa indicación no continuó. Ningún ensayo controlado aleatorizado ha demostrado un beneficio clínico de ninguno de los dos compuestos sobre ningún criterio de valoración de eficacia.

¿Por qué importa la forma de CJC-1295 al comparar los dos?

Porque las dos formas se comportan de manera muy diferente y solo una ha sido estudiada en humanos. La forma conjugada con DAC se une a la albúmina y tiene una vida media plasmática de aproximadamente una a dos semanas, produciendo una elevación sostenida de GH e IGF-1; esa es la forma utilizada en los estudios de fase I y fase II de 2005 a 2009. La forma sin DAC, GRF(1-29) modificado, tiene una duración corta comparable a sermorelin, y no se localizó ningún ensayo controlado aleatorizado revisado por pares sobre ella.

¿CJC-1295 interrumpió el patrón natural de liberación de hormona de crecimiento?

Un estudio de muestreo frecuente en voluntarios adultos sanos reportó que la secreción pulsátil de GH persistió durante la estimulación continua por la forma DAC, junto con la elevación sostenida en GH e IGF-1 promedio. Ese hallazgo concierne al patrón de secreción medido durante el período de estudio. No dice nada sobre la composición corporal, el rendimiento o los resultados de seguridad posteriores, que no fueron criterios de valoración en ese trabajo.

¿Existe alguna evidencia publicada para ambos compuestos juntos?

No se localizó ninguna. Los registros que nombran ambos compuestos son revisiones narrativas y de alcance sobre péptidos no aprobados en medicina deportiva y endocrinología, y métodos analíticos antidopaje en los que ambos aparecen como analitos objetivo en orina o plasma. Ningún tipo de publicación administra los compuestos o mide un efecto combinado.

Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.