NAD+
Investigación publicada y base de evidencia
El dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+) es un cofactor redox y sustrato enzimático para sirtuinas, PARPs y CD38, y las concentraciones tisulares de NAD+ disminuyen con la edad en modelos preclínicos. Dado que el NAD+ en sí mismo se absorbe mal por vía oral, la mayoría del trabajo en humanos ha utilizado precursores, principalmente ribósido de nicotinamida (NR) y mononucleótido de nicotinamida (NMN); los ensayos aleatorizados muestran consistentemente que estos elevan el NAD+ circulante de dos a tres veces y son bien tolerados durante semanas a meses. Los resultados funcionales y clínicos son mucho menos consistentes: ensayos individuales han reportado mejoras en la distancia de caminata, la sensibilidad a la insulina y la calidad del sueño, mientras que los metaanálisis de resultados musculares, de glucosa y lípidos han sido nulos. Los hallazgos de extensión de la vida útil y rejuvenecimiento de células madre provienen de estudios en roedores y no han sido demostrados en humanos.
- Estudios citados
- 15
- Publicados en 2023+
- 11
- Artículo más reciente
- 2026
- Última revisión
- ago 2026
Temas recurrentes en la literatura
- Disminución asociada a la edad del NAD+ tisular y la disponibilidad de sustrato para sirtuinas/PARP/CD38
- Farmacocinética de precursores orales de NAD+: NR y NMN elevan confiablemente el NAD+ sanguíneo, el NAD+ en sí mismo no es biodisponible por vía oral
- Respiración mitocondrial, estrés oxidativo y función del músculo esquelético
- Disociación entre la elevación de NAD+ y la mejora de los resultados clínicos
- Neurodegeneración y NAD+ cerebral (enfermedad de Parkinson, deterioro cognitivo leve)
- Inmunometabolismo y el eje CD38-NAD+
- Seguridad y tolerabilidad en dosis desde 250 mg hasta 3000 mg por día
Identificadores del compuesto
- CAS
- 53-84-9
- PubChem
- 5892
Qué es NAD+, químicamente.
- Fórmula molecular
- C21H27N7O14P2
- Peso molecular
- 663.4 g/mol
- Número CAS
- 53-84-9
- PubChem CID
- 5892
nadide, coenzyme I, beta-NAD
Estas cifras provienen del registro PubChem para este compuesto y describen la base libre. El péptido liofilizado normalmente se suministra como sal de acetato o trifluoroacetato y contiene agua residual, por lo que la masa de polvo en un vial no es la misma cantidad que sugeriría el peso molecular anterior. La pureza cromatográfica en un certificado de análisis tampoco resuelve esa diferencia — cómo leer un certificado de análisis explica por qué.
15 estudios publicados.
Ordenados por solidez del diseño del estudio, luego por antigüedad. Cada entrada enlaza a su registro fuente para que el hallazgo pueda verificarse contra el artículo en lugar de tomarse bajo nuestra palabra.
- 01Revisión sistemática2026
Safety and Metabolism-Related Outcomes of Oral Nicotinamide Mononucleotide Supplementation in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis
Yang W, et al. · Nutrients · revisión sistemática y metanálisis de efectos aleatorios de 15 ensayos controlados aleatorizados paralelos de NMN oral, dosis 250-2000 mg/día, duraciones de 14 días a 24 semanas, evaluación GRADE
NMN no aumentó los eventos adversos generales, graves o específicos por sistemas y no elevó ALT o AST. No se encontraron efectos significativos sobre el peso corporal, BMI, glucosa en ayunas, HbA1c, lípidos o presión arterial sistólica; la presión arterial diastólica disminuyó ligeramente y HOMA-IR mostró una tendencia descendente no significativa.
- 02Revisión sistemática2025
The Effect of Nicotinamide Mononucleotide and Riboside on Skeletal Muscle Mass and Function: A Systematic Review and Meta-Analysis
Prokopidis K, et al. · Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle · revisión sistemática y metaanálisis de efectos aleatorios de ensayos controlados aleatorizados de NMN o NR frente a placebo, edades medias de participantes de 60.9 a 83 años
NMN no mostró efecto significativo sobre el índice de músculo esquelético, la fuerza de prensión manual, la velocidad de la marcha o la prueba de levantarse de la silla cinco veces. NR se asoció con mayor distancia de caminata de 6 minutos en enfermedad arterial periférica pero con peores puntuaciones SPPB y de levantarse de la silla en deterioro cognitivo leve; los autores concluyeron que la evidencia actual no respalda estos precursores para preservar la masa o función muscular.
- 03Clínico humano2026
The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans
Christen S, et al. · Nature Metabolism · estudio aleatorizado abierto controlado con placebo, 65 participantes sanos, 14 días de nicotinamida, ribósido de nicotinamida o mononucleótido de nicotinamida, con fermentación ex vivo de microbiota humana y ensayos de sangre completa
El ribósido de nicotinamida y el mononucleótido de nicotinamida aumentaron comparablemente el NAD+ circulatorio durante 14 días mientras que la nicotinamida no lo hizo, y solo la nicotinamida alteró agudamente el metaboloma de NAD+ en sangre completa. El trabajo ex vivo indicó que NR y NMN son convertidos por la microbiota intestinal en ácido nicotínico, que fue el potente potenciador directo de NAD+ en sangre completa.
- 04Clínico humano2026
Safety and efficacy of individualised exercise and NAD+ precursor supplementation in patients with Friedreich's ataxia in the USA: a single-centre, 2 × 2 factorial, randomised controlled trial
Lin KY, et al. · The Lancet Neurology · ensayo controlado aleatorizado factorial 2 × 2 de fase 2 en un solo centro, 66 individuos de 10-40 años con ataxia de Friedreich, 12 semanas de ribósido de nicotinamida basado en peso (300-900 mg) y/o ejercicio domiciliario individualizado
Nicotinamide riboside combinado con ejercicio aumentó significativamente el VO2 pico versus control (diferencia 0,21 L/min, p ajustado = 0,0299), mientras que nicotinamide riboside solo y ejercicio solo no alcanzaron significancia. La terapia combinada no fue estadísticamente diferente del ejercicio solo, y todos los eventos adversos fueron leves o moderados.
- 05Clínico humano2026
A phase-II randomized controlled pilot study of nicotinamide riboside supplementation in older adults with amnestic mild cognitive impairment
Martens CR, et al. · Alzheimer's & Dementia · ensayo piloto de fase II doble ciego aleatorizado controlado con placebo de 12 semanas, 42 adultos mayores con deterioro cognitivo leve amnésico (NR n = 22, placebo n = 20)
NAD+ en sangre se duplicó aproximadamente en el grupo NR sin efectos adversos graves, pero el resultado cognitivo primario, el flujo sanguíneo cerebral total y la presión arterial permanecieron sin cambios. El análisis exploratorio sugirió posibles aumentos regionales del flujo sanguíneo cerebral, particularmente en el hipocampo.
- 06Clínico humano2026
Low-dose oral nicotinamide mononucleotide for immune thrombocytopenia: a phase 1/2 trial
Li H, et al. · Nature Medicine · ensayo de fase 1/2 abierto de un solo brazo, 25 adultos con trombocitopenia inmune resistente a esteroides o dependiente de esteroides, 450 mg NMN dos veces al día durante 2 semanas, con experimentos de apoyo en macrófagos de ratón
NMN fue bien tolerado sin toxicidades limitantes de dosis ni eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, y 5 de 25 pacientes (20,0%) cumplieron con el criterio de valoración primario de respuesta plaquetaria. El trabajo mecanístico identificó la depleción de NAD+ mediada por CD38 que impulsa la polarización de macrófagos tipo M1 y la fagocitosis plaquetaria dependiente de FcγRI en ratones.
- 07Clínico humano2025
Nicotinamide riboside combined with exercise to treat hypertension in middle-aged and older adults: a pilot randomized clinical trial
Lin Y, et al. · GeroScience · ensayo piloto aleatorizado doble ciego, 54 adultos sedentarios de 55+ años con presión arterial sistólica diurna igual o superior a 130 mmHg, 6 semanas de 1000 mg/día de NR más caminata supervisada, placebo más caminata, o NR solo
NR más ejercicio no fue superior a placebo más ejercicio para el resultado primario de presión arterial sistólica diurna. Los catabolitos de NAD+ fueron más altos en los grupos de NR, y el análisis post hoc mostró una tendencia hacia mayor reducción de la presión arterial nocturna en participantes no medicados.
- 08Clínico humano2025
Effects of nicotinamide riboside on NAD+ levels, cognition, and symptom recovery in long-COVID: a randomized controlled trial
Wu CY, et al. · EClinicalMedicine · ensayo controlado con placebo doble ciego de 24 semanas con introducción de placebo, 58 adultos con COVID prolongado, 2000 mg/día de ribósido de nicotinamida
NR elevó el NAD+ sanguíneo de 2.6 a 3.1 veces dentro de 5 a 10 semanas y la elevación persistió hasta las 20 semanas. No hubo diferencias significativas entre grupos en cognición, fatiga, calidad del sueño, ansiedad o depresión, y el abandono fue sustancialmente mayor en el brazo de NR.
- 09Clínico humano2024
Nicotinamide riboside for peripheral artery disease: the NICE randomized clinical trial
McDermott MM, et al. · Nature Communications · ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo, 90 adultos con enfermedad arterial periférica de extremidades inferiores, 6 meses de ribósido de nicotinamida con o sin resveratrol
El ribósido de nicotinamida mejoró la distancia de caminata de 6 minutos en comparación con el placebo (diferencia entre grupos +17.6 m), con una diferencia mayor de 31.0 m entre los participantes que tomaron al menos el 75% de las píldoras del estudio. Agregar resveratrol no confirió beneficio adicional.
- 10Clínico humano2024
Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study
Morifuji M, et al. · GeroScience · ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de grupos paralelos, 60 adultos mayores, 250 mg/día de NMN durante 12 semanas
El resultado primario, una prueba de pasos, no mostró diferencia significativa entre grupos a las 4 o 12 semanas. Los resultados secundarios favorecieron a NMN: el NAD+ sanguíneo y sus metabolitos aumentaron, el tiempo de caminata de 4 metros fue más corto y las puntuaciones del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh mejoraron frente al placebo.
- 11Clínico humano2023
The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial
Yi L, et al. · GeroScience · ensayo aleatorizado multicéntrico doble ciego controlado con placebo de grupos paralelos, 80 adultos sanos de mediana edad, placebo o 300/600/900 mg/día de NMN durante 60 días
Todas las dosis de NMN elevaron significativamente el NAD+ sanguíneo frente al placebo y fueron bien toleradas sin señales de seguridad. La distancia de caminata de seis minutos y las puntuaciones SF-36 mejoraron frente al placebo, con los mayores efectos a 600 mg/día; HOMA-IR no difirió significativamente.
- 12Clínico humano2021
Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women
Yoshino M, et al. · Science · ensayo aleatorizado controlado con placebo doble ciego, 25 mujeres posmenopáusicas con prediabetes y sobrepeso/obesidad, 250 mg/día de NMN durante 10 semanas, pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico
NMN aumentó la sensibilidad muscular a la insulina y la expresión de genes de señalización de insulina en relación con el placebo. La composición corporal, la sensibilidad hepática y corporal total a la insulina, la presión arterial y los lípidos no cambiaron significativamente.
- 13Clínico humano2016
Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans
Trammell SA, et al. · Nature Communications · metabolómica cuantitativa de NAD+ en ratones más primeras dosis orales únicas en humanos de ribósido de nicotinamida en adultos sanos
El ribósido de nicotinamida oral elevó el NAD+ sanguíneo en humanos de manera dependiente de la dosis y lo hizo de manera más efectiva que dosis molares equivalentes de nicotinamida o ácido nicotínico. El trabajo estableció la base analítica para medir el metaboloma del NAD+.
- 14Animal in vivo2016
NAD⁺ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice
Zhang H, et al. · Science · ratones envejecidos suplementados con ribósido de nicotinamida; ensayos de células madre musculares, neurales y de melanocitos
La suplementación con ribósido de nicotinamida restauró la función mitocondrial en células madre musculares de ratones envejecidos y extendió modestamente la vida útil murina. Estos resultados se observaron solo en ratones y no han sido reproducidos en humanos.
- 15Revisión2021
NAD⁺ metabolism and its roles in cellular processes during ageing
Covarrubias AJ, et al. · Nature Reviews Molecular Cell Biology · revisión narrativa de la biosíntesis, el consumo y la disminución relacionada con la edad del NAD+
La revisión resumió evidencia de que la disponibilidad de NAD+ disminuye con la edad en todos los tejidos y que las sirtuinas, PARPs y CD38 compiten por el mismo pool de NAD+. Enmarcó la disminución de NAD+ como un contribuyente a la disfunción mitocondrial y la inflamación en modelos de envejecimiento.
Lo que esta evidencia no establece.
Los ensayos en humanos muestran confiablemente que NR y NMN orales elevan el NAD+ circulante y son bien tolerados hasta aproximadamente seis meses, pero ningún ensayo ha demostrado que esto se traduzca en mejoras duraderas en la masa muscular, la cognición, el control glucémico o la presión arterial, y los metaanálisis de estos resultados son nulos. La extensión de la vida útil, el rejuvenecimiento de células madre y la restauración del NAD+ tisular siguen siendo hallazgos en roedores; ningún dato humano aborda la seguridad a largo plazo más allá de seis meses, la dosificación óptima, o si los individuos con NAD+ basal bajo responden de manera diferente.
Preguntas comunes sobre la investigación.
- ¿Qué es NAD+?
NAD+ (nicotinamide adenine dinucleotide) es una coenzima presente en todas las células vivas. Transporta electrones en el metabolismo energético central y actúa como cosustrato consumido para las familias de enzimas sirtuina, PARP y CD38 estudiadas en investigación sobre envejecimiento y metabolismo.
- ¿En qué se diferencia el NAD+ directo de los precursores como NR o NMN?
Nicotinamide riboside y nicotinamide mononucleotide son precursores que entran en la vía de salvamento y se convierten en NAD+ dentro de la célula, mientras que NAD+ en sí es el dinucleótido intacto. Las revisiones citadas discuten las compensaciones de biodisponibilidad entre las dos estrategias, incluyendo evidencia de que el NAD+ circulante se metaboliza extensamente antes de la captación.
- ¿Por qué la mayoría de la investigación en humanos ha utilizado precursores de NAD+ en lugar de NAD+ en sí?
NAD+ en sí se absorbe mal por vía oral, por lo que el trabajo publicado en humanos ha utilizado abrumadoramente los precursores nicotinamide riboside y nicotinamide mononucleotide. Los ensayos aleatorizados reportan consistentemente que estos elevan el NAD+ circulante de dos a tres veces y son bien tolerados durante semanas a meses. Los criterios de valoración funcionales han sido mucho menos consistentes: ensayos individuales reportaron mejoras en la distancia de caminata, sensibilidad a la insulina y calidad del sueño, mientras que los metanálisis de resultados musculares, de glucosa y lípidos fueron nulos.
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