NAD+ vs MOTS-C
El dinucleótido de nicotinamida y adenina es un cofactor redox y el sustrato consumido por sirtuinas, PARPs y CD38, y debido a que la molécula en sí no tiene biodisponibilidad oral, su literatura humana es realmente una literatura sobre precursores, principalmente nicotinamide riboside y nicotinamide mononucleotide. MOTS-c es una microproteína de 16 aminoácidos codificada dentro del gen mitocondrial 12S rRNA que señaliza desde las mitocondrias al núcleo, y sus datos intervencionales provienen casi en su totalidad de roedores y cultivos celulares. Ambos se colocan uno junto al otro porque ambos se venden como intervenciones mitocondriales, y la afirmación recurrente en el material de proveedores es que son complementarios porque MOTS-c eleva el NAD+ celular. Ningún estudio los ha comparado. Las búsquedas restringidas a títulos y resúmenes devuelven dos artículos observacionales de biomarcadores en los que se midieron enzimas relacionadas con NAD y MOTS-c en las mismas muestras, y ninguno administró nada. Las publicaciones restantes que abordan ambos son revisiones que los discuten como miembros separados de la misma categoría terapéutica.
Ningún estudio los ha comparado directamente.
Todo lo que sigue proviene de estudios separados que usaron modelos, puntos finales y especies diferentes. Esa es una limitación real sobre lo que se puede concluir, no una formalidad.
Ningún experimento ha administrado NAD+ o un precursor de NAD+ y MOTS-c dentro del mismo diseño, en ninguna especie, y ningún estudio los ha comparado en un criterio de valoración compartido. Una búsqueda de título y resumen emparejando MOTS-c con NAD, NAD+ o nicotinamide devuelve exactamente dos registros, ambos estudios observacionales de biomarcadores de vesículas extracelulares del mismo grupo, en los que MOTS-c se cuantificó como una de varias proteínas mitocondriales mientras que NAD apareció solo como una enzima medida de manejo de NAD o como química de ensayo. Ningún compuesto se administró a nadie. Más allá de esos, las publicaciones que abordan ambos son revisiones de intervenciones dirigidas a las mitocondrias, que colocan precursores de NAD+ y péptidos derivados de mitocondrias en secciones adyacentes del mismo catálogo en lugar de probar uno contra el otro. Varias de esas revisiones afirman un vínculo, describiendo la administración de MOTS-c en ratones envejecidos como elevando la disponibilidad de NAD+ y modulando la señalización de sirtuinas, y una revisión de péptidos derivados de mitocondrias establece claramente que MOTS-c puede aumentar los niveles de NAD+. Esa relación propuesta es una afirmación llevada en texto de revisión sobre trabajo en roedores, no una comparación medida, y ningún estudio humano la ha probado.
Las 9 publicaciones que cubren ambos
- 01Clínico humano2021
Neural cell-derived plasma exosome protein abnormalities implicate mitochondrial impairment in first episodes of psychosis
Goetzl EJ, Srihari VH, Guloksuz S, et al. · The FASEB Journal · estudio observacional de casos y controles, 10 pacientes con un primer episodio de psicosis y 10 controles emparejados, proteínas mitocondriales cuantificadas por inmunoensayo en exosomas plasmáticos derivados de células neurales
MOTS-c y humanin fueron medidos como constituyentes endógenos de exosomas derivados de neuronas y difirieron entre pacientes y controles, apoyando el deterioro mitocondrial como una característica de la psicosis de primer episodio. NAD entró en el estudio solo como química de ensayo, a través de la conversión de NADH a NAD+ usada para medir la actividad de ATP sintasa. Ni MOTS-c ni ningún precursor de NAD+ fue administrado.
- 02Clínico humano2021
Abnormal levels of mitochondrial proteins in plasma neuronal extracellular vesicles in major depressive disorder
Goetzl EJ, Wolkowitz OM, Srihari VH, et al. · Molecular Psychiatry · estudio observacional de biomarcadores, 20 participantes con trastorno depresivo mayor muestreados antes y después de ocho semanas de tratamiento antidepresivo, proteínas mitocondriales cuantificadas en vesículas extracelulares derivadas de neuronas plasmáticas
Los niveles endógenos de MOTS-c y humanin fueron cuantificados junto con otras proteínas mitocondriales y fueron anormales en relación con los controles. La enzima generadora de NAD NMNAT2 y la enzima consumidora de NAD SARM1 estuvieron entre las proteínas medidas, por lo que el estudio involucró el metabolismo de NAD solo a través de sus enzimas. Ni MOTS-c ni un precursor de NAD+ fue administrado.
- 03Revisión2024
Beneficial Effects of Low-Grade Mitochondrial Stress on Metabolic Diseases and Aging
Min SH, et al. · Yonsei Medical Journal · revisión narrativa de mitohormesis y la respuesta de proteína desplegada mitocondrial en enfermedad metabólica y envejecimiento
La revisión cubrió ambos compuestos como consecuencias del mismo sistema de señalización. MOTS-c fue descrito como inhibidor del ciclo del folato, elevando el activador de AMPK AICAR en células de músculo esquelético y mejorando el metabolismo de glucosa y ácidos grasos. NAD+ fue descrito como un cofactor obligado para sirtuinas y poli-ADP-ribosa polimerasa, con la reversión del agotamiento de NAD+ reportada para mejorar la función mitocondrial y de células madre y extender la vida útil en ratones. Los dos fueron discutidos en secciones separadas y no comparados.
- 04Revisión2024
Mitochondria as Nutritional Targets to Maintain Muscle Health and Physical Function During Ageing
Broome SC, Whitfield J, Karagounis LG, Hawley JA · Sports Medicine · revisión narrativa de envejecimiento, entrenamiento de ejercicio y suplementos con una base mecanística para actuar sobre mitocondrias de músculo esquelético humano
La revisión reportó que mientras algunos precursores de NAD+ mejoraron la función física en individuos mayores, la mejora pareció no relacionada e independiente de cambios en la función mitocondrial del músculo esquelético. Los péptidos derivados de mitocondrias fueron colocados en una categoría diferente, identificados como compuestos cuya seguridad y eficacia deberían ser investigadas en modelos preclínicos más que como una intervención establecida.
- 05Revisión sistemática2025
Exercise Mimetics in Aging: Suggestions from a Systematic Review
Giacomello E, Nicoletti C, Canato M, Toniolo L · Nutrients · búsqueda sistemática en PubMed y Scopus de miméticos de ejercicio, 97 artículos de investigación seleccionados y discutidos
Ambos compuestos aparecieron en el catálogo de estrategias miméticas de ejercicio. Nicotinamida mononucleótido fue descrito como un precursor de NAD+ que interactúa con la vía de sirtuina, con trabajo en animales reportando densidad capilar restaurada y resistencia mejorada en cinta rodante. MOTS-c fue descrito como una hormona codificada mitocondrialmente cuyos niveles plasmáticos se correlacionaron con resistencia a la insulina y cuya administración a ratones obesos promovió homeostasis metabólica. La revisión no los comparó ni los clasificó.
- 06Revisión2025
Mitochondria-derived peptides: Promising microproteins in cardiovascular diseases (Review)
Ran Y, et al. · Molecular Medicine Reports · revisión narrativa de péptidos derivados de mitocondrias, principalmente humanin y MOTS-c, en enfermedad cardiovascular
La revisión declaró que MOTS-c puede aumentar los niveles de NAD+ y que NAD+ actúa como un activador de sirtuinas con un papel en el envejecimiento, presentando la relación como un vínculo mecanístico entre el péptido y la biología de NAD+. Las citas de apoyo fueron preclínicas, y ningún experimento descrito en la revisión administró un precursor de NAD+ junto con el péptido.
- 07Revisión2025
Mitochondrial Dysfunction in the Development and Progression of Cardiometabolic Diseases: A Narrative Review
Pliouta L, et al. · Journal of Clinical Medicine · revisión narrativa de disfunción mitocondrial en enfermedad cardiometabólica y de las intervenciones propuestas para abordarla
La revisión describió nicotinamida ribósido y nicotinamida mononucleótido como precursores de NAD+ que mejoran la función mitocondrial al potenciar la actividad de sirtuina, promoviendo biogénesis mitocondrial y apoyando defensa antioxidante, y notó hiperacetilación de proteína en insuficiencia cardíaca diastólica como reversible con nicotinamida ribósido. MOTS-c fue cubierto separadamente como un péptido de 16 aminoácidos reportado en modelos animales para mejorar la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético y proteger contra obesidad inducida por dieta.
- 08Revisión2025
Exercise-Induced Muscle-Fat Crosstalk: Molecular Mediators and Their Pharmacological Modulation for the Maintenance of Metabolic Flexibility in Aging
Tero-Vescan A, Degens H, Matsakas A, et al. · Pharmaceuticals · revisión narrativa de señalización de mioquinas y adipoquinas en envejecimiento, con un algoritmo de tratamiento propuesto estratificado por comorbilidad relacionada con la edad
Esta revisión hizo el vínculo entre los dos explícito, declarando que la administración exógena de MOTS-c en ratones envejecidos mejoró el rendimiento físico y perfiles metabólicos en parte a través de una capacidad para aumentar la disponibilidad de NAD+ y modular vías de sirtuina incluyendo SIRT1 y SIRT3. Nicotinamida ribósido y nicotinamida mononucleótido fueron listados entre los mediadores relacionados con NAD+ discutidos. La declaración resumió trabajo en roedores y ningún experimento comparativo fue reportado.
- 09Revisión2026
An integrated anti-aging framework targeting NAD(+) homeostasis, mitochondrial quality control, and redox stability: Roles of NMN/NR, PQQ, and EGT
Sun Y, Han JC, Tran K, et al. · Redox Biology · revisión narrativa proponiendo un marco anti-envejecimiento de tres compuestos construido sobre nicotinamida mononucleótido y nicotinamida ribósido, pirroloquinolina quinona y l-ergotioneína, sintetizando evidencia preclínica y clínica temprana
El marco trató los precursores de NAD+ como el regulador central de la homeostasis mitocondrial, con los efectos más inmediatos sobre activación metabólica. MOTS-c entró como un mediador más que como una intervención: la revisión describió un compuesto acompañante manteniendo función mitocondrial y reduciendo lesión pulmonar inducida por radiación a través de un mecanismo dependiente de MOTS-c. El péptido no fue propuesto como un terapéutico por derecho propio y no fue comparado con los precursores de NAD+.
Lado a lado.
| NAD+ | MOTS-C | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Clínico temprano | Solo preclínico |
| Estudios citados aquí | 15 | 15 |
| Publicados en 2023 o después | 11 | 12 |
| Artículo más reciente | 2026 | 2026 |
| Clase molecular y origen | Un cofactor redox dinucleótido presente en cada célula, no un péptido. Es consumido como sustrato por sirtuinas, PARPs y CD38, y el trabajo preclínico reporta que las concentraciones tisulares caen con la edad. | Una microproteína de 16 aminoácidos codificada dentro del gen mitocondrial 12S rRNA, traducida del ADN mitocondrial y liberada a la circulación, descrita como una señal retrógrada de las mitocondrias al núcleo. |
| Mecanismo según se describe en la literatura | Disponibilidad de sustrato. Se reporta que elevar el pool de precursores respalda la actividad de sirtuinas y PARP, la respiración mitocondrial y la defensa antioxidante, y la reversión del agotamiento mejoró la función mitocondrial y de células madre en ratones envejecidos. | Señalización. El péptido se dirige al ciclo de un carbono folato-metionina, eleva el activador de AMPK AICAR, activa AMPK, se une y activa casein kinase 2 en músculo, y regula la expresión génica nuclear de respuesta al estrés. Varias revisiones adicionalmente lo describen como elevando el NAD+ celular. |
| Tamaño de la base de evidencia | Sustancial en humanos. Ensayos aleatorizados controlados con placebo abarcan prediabetes, enfermedad arterial periférica, hipertensión, COVID prolongado, ataxia de Friedreich, deterioro cognitivo leve y trombocitopenia inmune, junto con metanálisis de 15 ensayos aleatorizados paralelos sobre seguridad y de resultados musculares a través de ensayos en adultos mayores. | Sustancial en animales y ausente en humanos para administración. Estudios en roedores y células cubren sensibilidad a la insulina, capacidad de ejercicio, senescencia de islotes y bioenergética muscular, mientras que el registro humano es trabajo observacional de biomarcadores y una asociación de genotipo mitocondrial a través de cohortes que totalizan más de 27,000 participantes. |
| Hallazgo mejor caracterizado | Que los precursores orales elevan de manera confiable el NAD+ circulante, de dos a tres veces en ensayo tras ensayo, y son bien tolerados durante semanas a meses. Lo que esa elevación entrega es mucho menos consistente, con metanálisis de resultados musculares, de glucosa y lípidos devolviendo resultados nulos. | Que MOTS-c administrado mejoró resultados metabólicos y físicos en ratones: prevención de resistencia a la insulina dependiente de la edad e inducida por dieta, rendimiento físico mejorado en animales jóvenes, de mediana edad y viejos, y bioenergética mitocondrial muscular intrínseca mejorada dependiente de señalización de PGC-1 alpha y AMPK. |
| Datos humanos | Intervencional. Los ensayos han administrado nicotinamide riboside o nicotinamide mononucleotide por vía oral y medido distancia de caminata, sensibilidad a la insulina, cognición, presión arterial y respuesta plaquetaria, con resultados que van desde positivos en criterios de valoración secundarios individuales hasta nulos en los primarios. | Solo observacional. Ningún ensayo controlado ha administrado MOTS-c exógeno a humanos. Los estudios humanos midieron niveles endógenos en condiciones metabólicas, cardiovasculares, renales y reproductivas, en participantes entrenados versus sedentarios, y después de tratamiento térmico durante inmovilización de extremidades. |
| Madurez de la evidencia | Clínico temprano. La farmacocinética está establecida y el registro de seguridad durante períodos de hasta unos seis meses es tranquilizador, pero ningún ensayo ha demostrado mejora duradera en masa muscular, cognición, control glucémico o presión arterial, y los hallazgos de vida útil y rejuvenecimiento de células madre permanecen como resultados en roedores. | Preclínico. Todo lo conocido sobre administrar el péptido proviene de animales y cultivo celular, por lo que la dosificación, farmacocinética, seguridad a largo plazo y cualquier beneficio funcional en personas no están establecidos. |
| Consistencia de las mediciones humanas | Consistente en el biomarcador e inconsistente en resultados. Los precursores elevaron el NAD+ sanguíneo en esencialmente todos los ensayos que lo midieron, sin embargo ensayos del mismo precursor en diferentes poblaciones reportaron mejora, ningún cambio y puntuaciones peores en medidas de función física. | Inconsistente en dirección. MOTS-c circulante fue reportado más bajo en diabetes y en síndrome de ovario poliquístico pero más alto en obesidad y en síndrome coronario agudo, y los niveles no cambiaron después de pérdida de peso quirúrgica a pesar de otras mejoras metabólicas. Los métodos de ensayo difieren entre estudios. |
| Base de la mayoría de las afirmaciones de marketing | Extrapolación desde el aumento confiable en NAD+ sanguíneo y desde trabajo de vida útil en roedores y células madre a resultados de envejecimiento humano que los ensayos controlados y metaanálisis no han confirmado. | Extrapolación desde estudios de administración en roedores y desde asociaciones observacionales humanas a un efecto de inyectar el péptido en personas, lo cual ningún ensayo ha probado. La sinergia propuesta con NAD+ descansa en declaraciones de revisión sobre trabajo preclínico más que en cualquier experimento combinado. |
Y lo que no respalda.
Los dos no son respuestas competidoras a una pregunta, y la literatura no permite que se clasifiquen. Lo que la evidencia combinada respalda es estrecho: los precursores orales de NAD+ elevan el NAD+ circulante de manera confiable y parecen bien tolerados durante períodos de hasta aproximadamente seis meses, y la administración de MOTS-c mejora medidas metabólicas y físicas en roedores a través de señalización vinculada a AMPK. Lo que no respalda es más trascendental. Ningún ensayo ha demostrado que elevar NAD+ produce ganancias duraderas en masa muscular, cognición, control glucémico o presión arterial, y los análisis agrupados de esos criterios de valoración han sido nulos, mientras que una revisión de objetivos mitocondriales nutricionales señaló que donde la función física sí mejoró con precursores, la mejora pareció independiente de la función mitocondrial del músculo esquelético. Por otro lado, no se ha administrado nada a un humano en absoluto, y el péptido circulante se mueve en direcciones opuestas a través de condiciones, por lo que incluso su uso como marcador está sin resolver. La afirmación de que los dos son sinérgicos porque el péptido eleva NAD+ aparece solo en texto de revisión describiendo trabajo en roedores, y ningún experimento ha administrado ambos.
Preguntas frecuentes.
- ¿Algún estudio ha dado tanto un precursor de NAD+ como MOTS-c en el mismo experimento?
No. Una búsqueda de título y resumen emparejando MOTS-c con NAD, NAD+ o nicotinamida devuelve dos registros, ambos estudios observacionales de biomarcadores de vesículas extracelulares en los cuales MOTS-c fue medido como una proteína entre varias y NAD apareció solo a través de enzimas que manejan NAD o como química de ensayo. Ninguno administró nada. La búsqueda de texto completo añade revisiones que discuten los dos como miembros separados de la misma categoría, pero ningún experimento combinado o comparativo ha sido publicado en ninguna especie.
- ¿De dónde proviene la afirmación de que MOTS-c aumenta NAD+?
De literatura de revisión que resume trabajo en roedores. Una revisión de péptidos derivados de mitocondrias afirma que MOTS-c puede aumentar los niveles de NAD+ y que NAD+ activa sirtuinas; otra afirma que la administración de MOTS-c en ratones envejecidos mejoró el rendimiento físico en parte a través del aumento de la disponibilidad de NAD+ y la modulación de SIRT1 y SIRT3. Esas son descripciones secundarias de experimentos en animales en lugar de mediciones de un ensayo, y ningún estudio en humanos ha probado si administrar el péptido cambia el estado de NAD+ en personas.
- ¿Por qué la literatura en humanos trata sobre precursores en lugar de sobre NAD+ mismo?
Porque el cofactor se absorbe mal cuando se toma oralmente, por lo que los ensayos en humanos han utilizado nicotinamide riboside y nicotinamide mononucleotide en su lugar. Un estudio de 2016 estableció que nicotinamide riboside elevó NAD+ en sangre de manera dependiente de la dosis y más efectivamente que cantidades molares equivalentes de nicotinamide o nicotinic acid. Un estudio aleatorizado de 2026 que comparó tres potenciadores encontró que riboside y mononucleotide elevaron NAD+ circulatorio de manera comparable durante 14 días mientras que nicotinamide no lo hizo.
- ¿Qué ha medido realmente la investigación en humanos sobre MOTS-c?
Niveles endógenos, no péptido administrado. Los estudios han comparado MOTS-c circulante en diabetes, obesidad, síndrome coronario agudo, síndrome de ovario poliquístico y parálisis cerebral, lo han rastreado después de ejercicio, tratamiento térmico durante inmovilización de extremidades y cirugía bariátrica, y han vinculado una variante mitocondrial en la región codificante al riesgo de diabetes tipo 2 en hombres del este asiático. Un metanálisis de siete estudios que cubrieron 602 participantes encontró que la dirección del cambio difería entre diabetes y obesidad.
- ¿Muestran los ensayos que elevar NAD+ mejora la función física en adultos mayores?
No consistentemente. Una revisión sistemática y metanálisis en participantes mayores no encontró efecto significativo de nicotinamide mononucleotide sobre el índice de músculo esquelético, fuerza de agarre, velocidad de marcha o rendimiento en la prueba de levantarse de la silla, y reportó que nicotinamide riboside se asoció con mayor distancia caminada en seis minutos en enfermedad arterial periférica pero peores puntuaciones en batería física y prueba de levantarse de la silla en deterioro cognitivo leve. Los autores concluyeron que la evidencia actual no apoya estos precursores para preservar masa muscular.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.