NAD+ vs SS-31
NAD+ es un cofactor redox y sustrato enzimático para sirtuinas, PARPs y CD38 cuyas concentraciones tisulares disminuyen con la edad en modelos preclínicos; dado que NAD+ en sí mismo se absorbe mal por vía oral, casi todo el trabajo humano utiliza los precursores nicotinamida ribósido y nicotinamida mononucleótido. SS-31, también llamado elamipretida o MTP-131, es un tetrapéptido sintético dirigido a mitocondrias que se une a cardiolipina en la membrana mitocondrial interna y estabiliza la arquitectura de las crestas. Se comparan porque ambos se describen como intervenciones mitocondriales, y de manera inusual para esta biblioteca existe evidencia directa: al menos tres experimentos publicados administraron tanto un precursor de NAD+ como elamipretida dentro de un mismo diseño, solos y en combinación. Todos son estudios en ratones, y ninguno de los dos compuestos tiene un historial clínico intachable, por lo que la comparación no es un caso de uno funcionando y el otro no.
Han sido comparados directamente.
Tres experimentos publicados en ratones administraron ambos compuestos dentro de un mismo diseño. Whitson y colegas trataron corazones de ratones viejos con SS-31, NMN, o ambos, y reportaron que SS-31 revirtió parcialmente una disminución relacionada con la edad en la función diastólica mientras que NMN revirtió completamente una deficiencia relacionada con la edad en la función sistólica bajo mayor carga de trabajo; ambos normalizaron la dinámica PCr/ATP bajo mayor carga de trabajo, solo NMN elevó NAD+ en respuesta a mayor trabajo, y solo el tratamiento combinado produjo NAD(H) en estado estacionario significativamente mayor. Un estudio proteómico y acetilómico de seguimiento en corazones de ratones envejecidos reportó que ambos fármacos tuvieron un efecto modesto en restaurar la abundancia y acetilación de proteínas alteradas por la edad mientras también inducían cambios adicionales. Un estudio de 2026 en un modelo de ratón con oclusión y reperfusión de la arteria cerebral media reportó que la coadministración atenuó el daño cerebral postisquémico marcadamente más que cualquier monoterapia, actuando mediante supresión de la señalización NF-kappaB y TREM2. Cada uno de estos utilizó NMN, un precursor, en lugar de NAD+ en sí mismo, y todos son experimentos en roedores con puntos finales tisulares y funcionales en modelos específicos de lesión o envejecimiento, por lo que no establecen una clasificación que se transfiera a humanos o a ningún resultado clínico.
Los 3 estudios que probaron ambos
- 01Animal in vivo2020
SS-31 and NMN: Two paths to improve metabolism and function in aged hearts
Whitson JA, et al. · Aging Cell · corazones de ratón viejos tratados con SS-31, nicotinamide mononucleotide o ambos combinados, evaluados por ecocardiografía, metabolómica y un enfoque de espectroscopía de resonancia magnética que midió la respuesta de metabolitos al cambio de carga de trabajo cardíaca
SS-31 revirtió parcialmente una disminución relacionada con la edad en la función diastólica mientras que NMN revirtió completamente una deficiencia relacionada con la edad en la función sistólica a mayor carga de trabajo. Tanto NMN como el tratamiento combinado elevaron nicotinamide y 1-methylnicotinamide, indicando mayor recambio de NAD+, pero solo la combinación produjo NAD(H) en estado estacionario significativamente mayor. Ambos agentes normalizaron la dinámica PCr/ATP bajo mayor carga de trabajo, y solo NMN aumentó NAD+ en respuesta al aumento de trabajo. Los autores concluyeron que ambos restauraron diferentes aspectos de la salud mitocondrial y cardíaca y que combinarlos actuó sinérgicamente en este modelo.
- 02Animal in vivo2022
Age-related disruption of the proteome and acetylome in mouse hearts is associated with loss of function and attenuated by elamipretide (SS-31) and nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment
Whitson JA, et al. · GeroScience · corazones de ratón envejecidos analizados para abundancia de proteínas y acetilación después del tratamiento con elamipretide o nicotinamide mononucleotide, con medidas ecocardiográficas de función diastólica y sistólica
Ambos fármacos tuvieron un efecto modesto en restaurar la abundancia y acetilación de proteínas alteradas con la edad, mientras también indujeron cambios adicionales no observados en corazones jóvenes. Los aumentos relacionados con la edad en la acetilación de proteínas fueron predominantemente en vías mitocondriales incluyendo fosforilación oxidativa y señalización del ciclo TCA. Un subconjunto de cambios en proteínas musculares, mitocondriales y estructurales se asoció con la función diastólica en corazones viejos.
- 03Animal in vivo2026
Elamipretide (SS-31) and Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Combination Therapy Targets TREM2 to Mitigate Post-ischemic Brain Injury in Mice
Yang Q, et al. · Neurochemical Research · ratones macho sometidos a oclusión y reperfusión de arteria cerebral media, tratados con SS-31, nicotinamide mononucleotide o la combinación; puntuación neuroconductual, histopatología, secuenciación transcriptómica, experimentos de sobreexpresión de TREM2 e inhibición de NF-kappaB
La coadministración atenuó el daño cerebral postisquémico y los déficits neurológicos marcadamente más que cualquier monoterapia. El perfil transcriptómico indicó que la combinación moduló vías inmunes innatas y apoptóticas con regulación a la baja de TREM2, inhibición de la activación de NF-kappaB p65, reducción de la activación microglial y expresión de citoquinas, y una relación Bcl-2/Bax rebalanceada. La sobreexpresión de TREM2 revirtió completamente el beneficio neuroprotector.
Lado a lado.
| NAD+ | SS-31 | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Clínico temprano | Fármaco aprobado |
| Estudios citados aquí | 15 | 16 |
| Publicados en 2023 o después | 11 | 11 |
| Artículo más reciente | 2026 | 2026 |
| Clase molecular | Un cofactor redox endógeno y sustrato enzimático. Dado que NAD+ en sí mismo se absorbe mal por vía oral, la literatura humana trata casi completamente sobre los precursores nicotinamida ribósido y nicotinamida mononucleótido en lugar del cofactor como se suministra. | Un tetrapéptido sintético dirigido a mitocondrias sin contraparte endógena, desarrollado como candidato farmacéutico. |
| Mecanismo | Disponibilidad de sustrato para sirtuinas, PARPs y CD38, que compiten por un reservorio de NAD+. La suplementación con precursores eleva de manera confiable NAD+ circulante de dos a tres veces en ensayos aleatorizados. | Unión a cardiolipina en la membrana mitocondrial interna, estabilizando la arquitectura de las crestas y mejorando la eficiencia del transporte de electrones y la síntesis de ATP. Un estudio de 2013 en isquemia-reperfusión renal de ratas estableció ese mecanismo. |
| Estado regulatorio | Vendido como suplemento en la mayoría de jurisdicciones en lugar de aprobado como fármaco para cualquier indicación, con ensayos de precursores realizados bajo protocolos de investigación. | Un fármaco aprobado. La FDA otorgó aprobación acelerada el 19 de septiembre de 2025 para mejorar la fuerza muscular en pacientes adultos y pediátricos con síndrome de Barth que pesen al menos 30 kg, basándose en una mejora de la fuerza del extensor de rodilla, con aprobación continuada contingente a ensayos confirmatorios. |
| Volumen y tipo de evidencia humana | Numerosos ensayos aleatorizados doble ciego controlados con placebo en adultos de mediana edad y mayores sanos, prediabetes, enfermedad arterial periférica, hipertensión, COVID prolongado, deterioro cognitivo leve y ataxia de Friedreich, con números de participantes de 25 a 90 por ensayo y duraciones de 14 días a 24 semanas. | Ensayos aleatorizados doble ciego controlados con placebo en enfermedad mitocondrial rara e insuficiencia cardíaca, más un estudio de dosis única en 39 adultos mayores sanos. El ensayo de fase 3 en miopatía mitocondrial primaria inscribió 218 participantes. |
| Registro en puntos finales primarios | Frecuentemente nulo. Un metaanálisis de NMN y NR no encontró efecto significativo sobre el índice de músculo esquelético, fuerza de prensión manual, velocidad de la marcha o la prueba de levantarse de la silla; un metaanálisis de 15 ensayos de NMN no encontró efecto sobre el peso corporal, BMI, glucosa en ayunas, HbA1c, lípidos o presión arterial sistólica; un ensayo de COVID prolongado no encontró diferencias en cognición, fatiga, sueño, ansiedad o depresión a pesar de un aumento de NAD+ de 2.6 a 3.1 veces. | También frecuentemente nulo. MMPOWER-3 no alcanzó sus puntos finales primarios en 218 participantes, el ensayo PROGRESS-HF en 71 pacientes con insuficiencia cardíaca no mejoró el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo, y el ensayo de fase 2 de neuropatía óptica hereditaria de Leber no cumplió su punto final primario de agudeza visual. |
| Dónde cada uno ha mostrado algo positivo | Ensayos individuales dispersos: aumento de la sensibilidad muscular a la insulina en 25 mujeres posmenopáusicas prediabéticas, una ganancia de 17.6 metros en la distancia de caminata de seis minutos en enfermedad arterial periférica, mejora del tiempo de caminata y calidad del sueño en adultos mayores en resultados secundarios, y una ganancia de VO2 pico en ataxia de Friedreich solo cuando se combinó con ejercicio. | El programa de síndrome de Barth, donde una extensión abierta de 168 semanas en una cohorte muy pequeña reportó una mejora acumulativa de 96,1 metros en la caminata de seis minutos, y un estudio aleatorizado de dosis única que mostró producción mejorada de ATP in vivo en músculo esquelético en 39 adultos mayores sanos. |
| Evidencia en personas sanas que buscan beneficio de rendimiento o envejecimiento | Presente pero mayormente negativa sobre la función. Los ensayos en adultos sanos de mediana edad y mayores muestran el aumento de NAD+ de manera confiable; los metaanálisis de músculo y metabólicos no respaldan los precursores para preservar masa o función muscular, y ningún ensayo ha mostrado mejora duradera en masa muscular, cognición, control glucémico o presión arterial. | Esencialmente ausente. Aparte del estudio de dosis única de producción de ATP en 39 adultos mayores sanos, no hay ensayos controlados en individuos sanos para capacidad de ejercicio, rendimiento atlético, longevidad o composición corporal. |
Y lo que no respalda.
Existe evidencia comparativa directa aquí y vale la pena leerla cuidadosamente, porque no entrega un ganador. En corazones de ratones envejecidos los dos agentes corrigieron cosas diferentes, SS-31 revirtiendo parcialmente una disminución diastólica y NMN revirtiendo completamente una deficiencia sistólica bajo mayor carga de trabajo, con la combinación produciendo efectos que ninguno logró solo; en un modelo de accidente cerebrovascular en ratón la coadministración superó a ambas monoterapias. Todo eso es trabajo en roedores utilizando un precursor en lugar de NAD+ en sí mismo, en modelos específicos de lesión y envejecimiento, y nada de eso se ha reproducido en un humano. La asimetría regulatoria es real pero no debe leerse como un veredicto de eficacia. Elamipretida tiene una aprobación acelerada que descansa en un sustituto de fuerza muscular en una cohorte muy pequeña de síndrome de Barth, con el beneficio clínico confirmatorio aún no demostrado, y no alcanzó los puntos finales primarios en su ensayo más grande de miopatía mitocondrial y en sus ensayos de insuficiencia cardíaca y neuropatía óptica. Los precursores de NAD+ tienen una literatura aleatorizada más grande y variada que eleva de manera confiable NAD+ circulante de dos a tres veces y con la misma confiabilidad falla en mover los puntos finales funcionales, con metaanálisis nulos para resultados musculares, metabólicos y de presión arterial y un puñado de ensayos individuales positivos dispersos. Ningún compuesto tiene evidencia controlada que respalde el uso en personas sanas para rendimiento, composición corporal o envejecimiento, y para NAD+ en sí mismo, en oposición a sus precursores orales, la evidencia humana es esencialmente ausente porque el cofactor no es biodisponible por vía oral.
Preguntas frecuentes.
- ¿Ha administrado algún experimento elamipretide y un precursor de NAD+ a los mismos animales?
Sí, al menos tres. Dos estudios del mismo grupo trataron corazones de ratón envejecidos con SS-31, nicotinamide mononucleotide o ambos, examinando función cardíaca, metabolómica y el proteoma y acetiloma. Un estudio de 2026 administró SS-31, NMN o la combinación a ratones en un modelo de oclusión y reperfusión de arteria cerebral media. Los tres son experimentos en roedores; ningún estudio humano ha administrado ambos.
- ¿Qué encontró el estudio de corazón de ratón envejecido para cada agente por separado?
SS-31 revirtió parcialmente una disminución relacionada con la edad en la función diastólica, mientras que nicotinamide mononucleotide revirtió completamente una deficiencia relacionada con la edad en la función sistólica a mayor carga de trabajo. Ambos normalizaron la dinámica PCr/ATP bajo mayor carga de trabajo. Solo NMN elevó NAD+ en respuesta al aumento de trabajo, y solo el tratamiento combinado produjo niveles de NAD(H) en estado estacionario significativamente mayores.
- ¿Significa una aprobación de FDA que elamipretide supera a los precursores de NAD+?
No lo hace, y leerlo de esa manera tergiversa ambos registros. La aprobación es una aprobación acelerada para síndrome de Barth, otorgada sobre un sustituto de fuerza muscular extensora de rodilla en una cohorte muy pequeña, con la aprobación continua contingente a ensayos confirmatorios. El mismo compuesto falló sus criterios de valoración primarios en un ensayo fase 3 de miopatía mitocondrial de 218 participantes, en un ensayo de insuficiencia cardíaca de 71 pacientes y en un ensayo de neuropatía óptica hereditaria de Leber.
- ¿Los ensayos humanos de NAD+ realmente administran NAD+ en sí?
Casi nunca. NAD+ se absorbe mal por vía oral, por lo que la literatura humana aleatorizada usa los precursores nicotinamide riboside y nicotinamide mononucleotide. Estos elevan confiablemente el NAD+ circulante de dos a tres veces. Un estudio de 2026 también reportó que la microbiota intestinal convierte ambos precursores a nicotinic acid, que fue el potente impulsor directo de NAD+ en sangre completa, por lo que incluso la ruta asumida del efecto está bajo revisión.
- ¿Han mejorado los ensayos de precursores de NAD+ algo que la gente notaría?
Inconsistentemente, y el panorama agrupado es nulo. Los metaanálisis no encontraron efecto significativo sobre el índice de músculo esquelético, fuerza de agarre manual, velocidad de marcha, desempeño de levantarse de silla, peso corporal, glucosa, HbA1c, lípidos o presión arterial sistólica. Ensayos individuales reportaron una ganancia de 17,6 metros en caminata de seis minutos en enfermedad arterial periférica, sensibilidad mejorada a la insulina muscular en 25 mujeres prediabéticas, y mejor calidad de sueño en adultos mayores en criterios secundarios, contra un ensayo de long COVID que no encontró diferencias en cognición, fatiga o sueño a pesar de un claro aumento de NAD+.
- ¿Hay evidencia controlada para cualquiera de los compuestos en adultos sanos que buscan ganancias de rendimiento?
Apenas, y lo que existe no respalda ese uso. Para elamipretide los únicos datos en población sana son un estudio aleatorizado de dosis única en 39 adultos mayores sanos que midió la producción de ATP en músculo esquelético por espectroscopía de resonancia magnética, un criterio de valoración bioenergético más que de rendimiento. Los ensayos de precursores de NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores elevan confiablemente el NAD+ en sangre, pero el metaanálisis de función muscular concluyó que la evidencia no los respalda para preservar masa o función muscular.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.