Semax vs DSIP
Semax es el heptapéptido sintético Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, el fragmento ACTH(4-7) extendido con un Pro-Gly-Pro C-terminal que confiere resistencia a la degradación enzimática. Carece de actividad corticotrópica y está registrado en Rusia para accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad del nervio óptico e indicaciones cognitivas. DSIP es delta sleep-inducing peptide, el nonapéptido Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu aislado en 1977 de la sangre venosa cerebral de conejos en sueño inducido, para el cual nunca se ha identificado gen, proteína precursora ni receptor. Inusualmente para esta categoría, existe evidencia directa. Entre 2001 y 2003 un grupo del Instituto Anokhin de Fisiología Normal en Moscú sometió ambos péptidos a los mismos modelos de estrés emocional en ratas, tratándolos como agentes antiestrés paralelos. Esos experimentos constituyen la totalidad del trabajo directo comparativo, fueron realizados en roedores, y ningún estudio en humanos ha comparado jamás los dos compuestos.
Han sido comparados directamente.
Tres publicaciones en roedores del Instituto Anokhin de Fisiología Normal administraron ambos péptidos dentro de un diseño, en cada caso comparándolos como agentes antiestrés en ratas Wistar clasificadas previamente como resistentes o predispuestas al estrés emocional sobre la base del comportamiento en campo abierto. En el estudio de 2001 publicado en Stress, Sudakov y colegas administraron DSIP o el análogo ACTH(4-10) ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, la secuencia comercializada como Semax, y contaron células inmunorreactivas a Fos en el núcleo paraventricular parvocelular y regiones límbicas usando análisis automatizado de imágenes. Ambos péptidos redujeron la expresión de Fos inducida por estrés, pero sus patrones difirieron: DSIP redujo los conteos en el núcleo paraventricular parvocelular y el septum medial y lateral en ratas predispuestas y solo en el septum lateral en ratas resistentes, mientras que el análogo ACTH inhibió la expresión inducida por estrés en el núcleo paraventricular parvocelular y septum medial solo en ratas predispuestas. Bajo condiciones basales los dos también divergieron, DSIP elevando los conteos de Fos solo en animales resistentes y el análogo ACTH elevando los conteos paraventriculares en ambos grupos. Koplik y colegas luego aplicaron ambos péptidos a la conformación de albúmina sérica en el mismo modelo de resistencia al estrés, publicando en ruso en 2002 y en traducción al inglés en 2003. Ninguno de los reportes de albúmina estableció una conclusión de eficacia comparativa. Nada más allá de estos tres artículos en roedores ha administrado ambos compuestos, y las publicaciones restantes que involucran ambos son revisiones.
Los 7 estudios que probaron ambos
- 01Animal in vivo2001
Delta-sleep inducing peptide (DSIP) and ACTH (4-10) analogue influence fos-induction in the limbic structures of the rat brain under emotional stress
Sudakov KV, et al. · Stress · Ratas Wistar clasificadas como resistentes o predispuestas al estrés emocional a partir del comportamiento en campo abierto; DSIP intraperitoneal o el análogo de ACTH(4-10) ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, con conteo automatizado de células Fos-inmunorreactivas en el núcleo paraventricular parvocelular, la amígdala basolateral y el septum medial y lateral, bajo condiciones basales y después de restricción con choque intermitente
Ambos péptidos redujeron la respuesta neuronal paraventricular y límbica al estrés emocional, y el efecto se concentró en ratas predispuestas al estrés. DSIP redujo los conteos de células Fos-inmunorreactivas en el núcleo paraventricular parvocelular y el septum medial y lateral en ratas predispuestas y solamente en el septum lateral en ratas resistentes. El análogo de ACTH(4-10) inhibió la expresión inducida por estrés en el núcleo paraventricular parvocelular y el septum medial solamente en ratas predispuestas. Bajo condiciones basales DSIP incrementó los conteos de Fos en el núcleo paraventricular y el septum lateral en ratas resistentes sin efecto en ratas predispuestas, mientras que el análogo de ACTH incrementó los conteos paraventriculares en ambos grupos.
- 02Animal in vivo2003
Blood albumin in the mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress
Koplik EV, et al. · Neuroscience and Behavioral Physiology · ratas con diferentes niveles predichos de resistencia al estrés emocional; características de albúmina sérica medidas bajo condiciones control y bajo estrés emocional experimental, con delta sleep-inducing peptide y Semax analizados como péptidos que incrementan la resistencia al estrés
Los autores examinaron características de albúmina sérica en ratas predichas como resistentes o susceptibles al estrés emocional y analizaron los efectos tanto de delta sleep-inducing peptide como de Semax sobre esas características en los dos grupos. El reporte es la traducción al inglés de un estudio publicado inicialmente en ruso en 2002 y no presentó un ranking comparativo de los dos péptidos.
- 03Animal in vivo2002· Russian (English abstract)
[Blood albumin in mechanisms of individual resistance of rats to emotional stress]
Koplik EV, et al. · Rossiiskii Fiziologicheskii Zhurnal Imeni I.M. Sechenova · ratas con resistencia pronóstica variable al estrés emocional, condiciones de estrés emocional control y experimental; acción de DSIP y Semax sobre parámetros de albúmina sérica
Este es el reporte original en idioma ruso del trabajo sobre albúmina sérica traducido posteriormente al inglés. Tanto DSIP como Semax fueron administrados como péptidos que elevan la resistencia al estrés emocional, y sus efectos sobre parámetros de albúmina fueron analizados en ratas de diferente resistencia pronóstica al estrés.
- 04Revisión2008· Russian (English abstract)
[Evolution of the stress concept]
Sudakov KV · Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk · revisión narrativa del concepto de estrés y el rol de los neuropéptidos en el estrés emocional
La revisión discutió mecanismos cerebrales del estrés emocional y la tolerancia individual al mismo, e identificó oligopéptidos incluyendo sustancia P, delta sleep-inducing peptide, beta-endorfina y Semax como factores antiestrés que incrementan la resistencia a impactos estresantes. No se presentaron nuevos datos experimentales y los dos péptidos fueron tratados como miembros de una clase funcional en lugar de comparados.
- 05Revisión2022
Development of Peptide Biopharmaceuticals in Russia
Deigin VI, et al. · Pharmaceutics · revisión de la historia y el estado actual del desarrollo de fármacos peptídicos en la Federación Rusa, con un catálogo de preparaciones peptídicas rusas originales
Ambos compuestos aparecieron en el catálogo de preparaciones peptídicas rusas originales de la revisión. Semax fue listado con la secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro y clasificado como fármaco nootrópico, y el texto lo describió como análogo de fragmento de ACTH(4-10) cuyos efectos neuroprotectores habían sido establecidos in vitro, en modelos animales de isquemia cerebral y en condiciones clínicas, y como usado para tratar accidente cerebrovascular isquémico. El nonapéptido delta sleep-inducing peptide fue listado por separado bajo el nombre de preparación Deltaran y clasificado como protector de estrés y tratamiento para adicción al alcohol.
- 06Revisión2026
Therapeutic Peptides in Aesthetic, Metabolic and Endocrine Conditions: Effects, Safety, Clinical Applications, and Future Perspectives
Renke G, Chinellato L · International Journal of Molecular Sciences · revisión narrativa de péptidos terapéuticos en práctica estética, metabólica y endocrina, incluyendo una sección sobre péptidos neuromoduladores
La revisión agrupó Semax, Selank y delta sleep-inducing peptide juntos como péptidos neuromoduladores usados para cognición, estado de ánimo y sueño. Semax fue descrito como fragmento sintético de ACTH administrado como gotas nasales que potencia la señalización de factor neurotrófico y carece de efectos estimulantes clásicos, mientras que delta sleep-inducing peptide fue descrito como administrado por inyección intramuscular con vida media de minutos y eliminación rápida. La revisión abordó preocupaciones de formulación, seguridad y control de calidad para la clase en lugar de generar datos comparativos de eficacia.
- 07Revisión2026
Therapeutic Peptides in Orthopaedics: Applications, Challenges, and Future Directions
Rahman OF, et al. · JAAOS Global Research & Reviews · revisión narrativa de clases de péptidos terapéuticos propuestos como adyuvantes en el manejo de lesión ortopédica
La revisión asignó los dos péptidos a categorías diferentes. Delta sleep-inducing peptide apareció en una tabla de agentes de sueño y recuperación, descrito como nombrado por promover sueño de onda lenta en estudios en roedores y como posiblemente incrementando la secreción endógena de hormona de crecimiento, mientras que Semax apareció entre péptidos neuroactivos descritos como potenciadores de la señalización de factor neurotrófico derivado del cerebro. No se hizo comparación entre ellos, y los autores concluyeron que actualmente faltan ensayos clínicos para la clase.
Lado a lado.
| Semax | DSIP | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Fármaco aprobado | Solo preclínico |
| Estudios citados aquí | 18 | 17 |
| Publicados en 2023 o después | 10 | 1 |
| Artículo más reciente | 2025 | 2024 |
| Secuencia y origen | Un heptapéptido sintético, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, correspondiente al fragmento ACTH(4-7) con una extensión Pro-Gly-Pro que bloquea la degradación rápida. Fue diseñado en el Instituto de Genética Molecular en Moscú y no tiene actividad corticotrópica. | Un nonapéptido, Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, aislado de sangre venosa cerebral de conejo en 1977 en lugar de diseñado. Ningún gen, proteína precursora o receptor ha sido identificado desde entonces para él. |
| Mecanismo según se describe en la literatura | Regulación de la expresión de BDNF y NGF y modulación transcriptómica amplia de genes inflamatorios y de neurosignalización en isquemia cerebral en roedores, con trabajo in vitro adicional sobre quelación de cobre de beta amiloide y sobre dinámica de calcio intracelular en cortes cerebrales. | Ningún receptor identificado. Las acciones reportadas incluyen transporte a través de la barrera hematoencefálica, modulación del estrés y respuestas del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, expresión génica de enzimas antioxidantes en roedores envejecidos, y un vínculo en ratas entre el péptido, sueño de ondas lentas y liberación de hormona de crecimiento asociada al sueño. |
| Tamaño de la base de evidencia | Dieciocho publicaciones verificadas en la entrada de investigación aquí: ocho estudios in vivo en roedores, seis estudios clínicos en humanos y cuatro estudios in vitro. | Diecisiete publicaciones verificadas: ocho estudios in vivo en roedores, siete estudios en humanos y dos revisiones, dispersos escasamente desde 1983 hasta 2024. |
| Hallazgo mejor caracterizado | Normalización dependiente de región de la expresión génica alterada por isquemia en oclusión transitoria de la arteria cerebral media en rata, replicada a través de varios estudios de secuenciación de RNA del mismo grupo entre 2023 y 2025, junto al trabajo más antiguo de inducción de neurotrofinas. | Un reporte en ratas de 1988 vinculando DSIP al sueño de ondas lentas y liberación de hormona de crecimiento asociada al sueño, que permanece como la base mecanística más frecuentemente citada para las afirmaciones de sueño del compuesto. |
| Datos en humanos | Seis estudios, dominados por trabajo ruso en accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad del nervio óptico y enfermedad de neurona motora, más dos pequeños estudios de fMRI en estado de reposo controlados con placebo en voluntarios sanos. Los ensayos de accidente cerebrovascular y oftalmología fueron abiertos o controlados activamente en lugar de doble ciego y controlados con placebo. | Siete estudios, la mayoría realizados antes de 1999 por administración intravenosa, incluyendo un estudio polisomnográfico doble ciego en insomnio crónico que reportó solo efectos débiles y un estudio de anestesia aleatorizado en el cual el péptido redujo el ritmo delta y elevó el índice biespectral. |
| Madurez de la evidencia | Fármaco aprobado, pero solo en Rusia. Ningún ensayo de Semax ha sido registrado o completado según estándares de EMA o FDA, y la autorización de comercialización se basa en ensayos domésticos que fueron mayormente abiertos o controlados activamente. | Solo preclínico. Existe trabajo en humanos pero es anterior a los estándares de ensayos modernos y no ha sido reproducido bajo metodología contemporánea; ningún ensayo controlado aleatorizado moderno ha sido realizado. |
| Recencia de la investigación primaria | Activa. Diez publicaciones en la entrada están fechadas en 2023 o posterior, incluyendo trabajo de 2025 sobre un modelo de Alzheimer, lesión de médula espinal en ratones, dinámica de calcio en cortes cerebrales y química de cobre-amiloide. | Casi inactivo. Una publicación en la entrada tiene fecha 2023 o posterior, un reporte de 2024 sobre un péptido de fusión recombinante expresado en Pichia pastoris y probado en un modelo murino de insomnio inducido químicamente. |
| Señales de seguridad reportadas | Un ensayo abierto en enfermedad de la motoneurona reportó ausencia de influencia sobre el curso de la denervación parcial crónica, y un ensayo de rehabilitación tras accidente cerebrovascular de 2018 reportó tolerabilidad sin eventos adversos atribuidos. No existen datos de seguridad a largo plazo ni de rango de dosis en poblaciones occidentales. | Un estudio aleatorizado durante anestesia con isoflurano reportó incremento de la frecuencia cardíaca, disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca y un aligeramiento en lugar de profundización de la profundidad anestésica. Reportes humanos tempranos describieron buena tolerabilidad siempre que la inyección fuera lenta. No existe conjunto de datos de seguridad controlado. |
Y lo que no respalda.
Existe evidencia directa aquí, lo cual es raro para esta categoría, pero es limitada. Un grupo de Moscú sometió ambos péptidos a los mismos modelos de estrés emocional en ratas entre 2001 y 2003, tratándolos como agentes antiestrés paralelos. El estudio de mapeo de Fos encontró que ambos atenuaron la respuesta paraventricular y límbica al estrés y que sus patrones regionales difirieron, con efectos concentrados en animales predispuestos al estrés; los estudios de albúmina aplicaron ambos péptidos sin establecer un ranking comparativo. Esos son experimentos en roedores sobre reactividad al estrés, no sobre sueño, cognición o recuperación de accidente cerebrovascular, y ninguno de ellos fue diseñado para establecer qué compuesto es más útil para nada. Fuera de ese trabajo los dos registros son asimétricos. Semax es un fármaco registrado en un país con una literatura preclínica activa y en crecimiento y ensayos en humanos que fueron mayormente abiertos o controlados activamente. DSIP tiene un registro humano más antiguo y pequeño con resultados inconsistentes y una afirmación cuestionada de ser siquiera un factor de sueño endógeno. Ninguno tiene evidencia que cumpla los estándares regulatorios occidentales.
Preguntas frecuentes.
- ¿Qué midió realmente el estudio que administró ambos péptidos a ratas?
Midió activación de gen temprano inmediato. Ratas Wistar fueron clasificadas de antemano como resistentes o predispuestas al estrés emocional a partir del comportamiento en campo abierto, luego recibieron DSIP o el análogo de ACTH(4-10) que corresponde a Semax, y las células Fos-inmunorreactivas fueron contadas automáticamente en el núcleo paraventricular parvocelular, la amígdala basolateral y el septum medial y lateral. El punto final fue la activación neuronal bajo condiciones basales y después de restricción con choque intermitente, no la calidad del sueño, la cognición o ningún resultado conductual que correspondería a cómo se comercializa cualquiera de los compuestos.
- ¿Mostró la comparación directa que un péptido era más fuerte que el otro?
No se reportó ranking. Ambos péptidos redujeron la expresión de Fos inducida por estrés, y la diferencia entre ellos fue regional en lugar de una cuestión de magnitud: DSIP actuó a través del núcleo paraventricular parvocelular y ambas regiones septales en ratas predispuestas, mientras que el análogo de ACTH actuó sobre el núcleo paraventricular y el septum medial solamente en animales predispuestos. Los dos también se comportaron diferentemente bajo condiciones basales. Los autores enmarcaron ambos como péptidos antiestrés con perfiles de activación cerebral distinguibles en lugar de como competidores.
- ¿Por qué es Semax un fármaco aprobado mientras que DSIP no lo es?
Semax posee una autorización de comercialización rusa para accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad del nervio óptico e indicaciones cognitivas, otorgada sobre la base de ensayos nacionales que fueron en gran parte abiertos o con control activo en lugar de doble ciego y controlados con placebo. Ningún ensayo de Semax ha sido registrado o completado bajo los estándares de EMA o FDA. DSIP nunca alcanzó registro en ningún lugar; su trabajo en humanos se detuvo en la década de 1990 con resultados de sueño inconsistentes, y la hipótesis subyacente de que es un factor endógeno del sueño permanece disputada en la literatura primaria.
- ¿Se siguen investigando los dos compuestos al mismo ritmo?
No. Diez de las dieciocho publicaciones en la entrada de Semax están fechadas en 2023 o posteriores, incluyendo estudios de 2025 en un modelo de Alzheimer, en lesión de médula espinal de ratón, en imágenes de calcio en cortes cerebrales y en química de cobre-amiloide, y varios son no rusos. Solo una de las diecisiete publicaciones de DSIP está fechada en 2023 o posteriores. La literatura de DSIP es ahora en gran parte histórica, con actividad reciente confinada a modelos de accidente cerebrovascular e hipoxia en roedores y a constructos de administración de fármacos más que al sueño en sí mismo.
- ¿Algo ha comparado los dos péptidos en humanos?
Nada lo ha hecho. Las tres publicaciones que administraron ambos fueron experimentos en ratas de un instituto de Moscú. Los artículos restantes que nombran ambos compuestos son revisiones: una revisión rusa de 2008 del concepto de estrés que los listó juntos como oligopéptidos antiestrés, una revisión de 2022 del desarrollo de fármacos peptídicos rusos que catalogó a Semax como nootrópico y al nonapéptido DSIP como protector del estrés, y dos revisiones narrativas de 2026 que los colocaron en categorías adyacentes sin compararlos.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.