TB-500 vs Thymosin Alpha-1
TB-500 y thymosin alpha-1 comparten un prefijo y muy poco más. Thymosin alpha-1, nombre genérico thymalfasin, es un péptido de 28 aminoácidos derivado de prothymosin alpha, registrado como inmunomodulador de prescripción en varios países y estudiado en más de treinta ensayos controlados en humanos. TB-500 es el fragmento sintético Ac-LKKTETQ comercializado como análogo de thymosin beta-4, un péptido secuestrador de actina de 43 aminoácidos. Ambos péptidos parentales fueron aislados de la misma preparación cruda de timo bovino, thymosin fraction 5, razón por la cual una literatura antigua sustancial aplica o mide ambos de forma paralela. Por tanto existe evidencia directa, algo inusual para esta categoría: los experimentos probaron ambos en angiogénesis de membrana corioalantoidea de pollo, linfocitos colónicos humanos, células dendríticas derivadas de monocitos humanos, glioma de rata y cultivos de bazo, esperma humano y tejido hipotalámico de rata. Cada uno de ellos utilizó thymosin beta-4 de longitud completa en lugar del fragmento de siete residuos vendido como TB-500, y el más reciente fue publicado en 2007.
Han sido comparados directamente.
Existe evidencia directa, con dos límites que gobiernan hasta dónde alcanza. Cada experimento utilizó thymosin beta-4 de longitud completa en lugar del fragmento Ac-LKKTETQ vendido como TB-500, y toda ella es inmunología y endocrinología in vitro o ex vivo publicada entre 1981 y 2007. Donde los dos péptidos fueron aplicados al mismo sistema, los resultados usualmente divergieron. En la reacción linfocitaria mixta humana thymosin alpha-1 aumentó tanto la proliferación alogénica como autóloga mientras que thymosin beta-4 la suprimió. En células dendríticas derivadas de monocitos humanos thymosin alpha-1 reguló al alza CD40, CD80 y MHC clase I y II mientras que thymosin beta-4 no produjo ninguno de esos efectos. En linfocitos de sangre periférica humana thymosin beta-4 redujo la expresión del receptor Fc alpha y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mientras que thymosin alpha-1 estuvo inactivo. Thymosin beta-4, pero no thymosin alpha-1, estimuló la secreción de factor liberador de hormona luteinizante desde hipotálamos de rata superfundidos, y thymosin alpha-1, pero no thymosin beta-4, incrementó las tasas de penetración de esperma humano. Ambos péptidos convergieron en un pequeño número de experimentos: ambos potenciaron la capacidad presentadora de antígeno de macrófagos, ambos suprimieron la incorporación de timidina en linfocitos de lamina propria colónica humana, y ambos aumentaron la angiogénesis en la membrana corioalantoidea de pollo. Varios ensayos no arrojaron nada para ninguno de los péptidos, incluyendo liberación de interleukin-6 desde células de glioma y bazo de rata y producción directa de corticosteroide adrenal. El resto de la literatura que involucra ambos consiste en estudios de radioinmunoensayo y ELISA de concentraciones séricas endógenas en humanos, ganado, cerdos, ratas y monos, localización inmunohistoquímica en cerebro y timo, caracterización estructural y espectrométrica de masas, y revisiones de la familia thymosin. Ningún estudio en este grupo examinó reparación tisular, y ninguno reportó un punto final clínico en pacientes.
Los 51 estudios que probaron ambos
- 01Animal in vivo2001
Effect of thymosin peptides on the chick chorioallantoic membrane angiogenesis model
Koutrafouri V, et al. · Biochim Biophys Acta · ensayo de angiogénesis in vivo en membrana corioalantoidea de embrión de pollo; prothymosin alpha, thymosin alpha-1, parathymosin alpha, thymosin beta-4, thymosin beta-10 y thymosin beta-9 aplicados en paralelo, con éster de forbol e hidrocortisona como controles positivo y negativo
Thymosin beta-4, prothymosin alpha y thymosin alpha-1 potenciaron la angiogénesis, mientras que thymosin beta-10, thymosin beta-9 y parathymosin alpha la inhibieron. Cuando se aplicaron juntas mezclas de thymosin beta-4 y thymosin beta-10, el efecto promotor de thymosin beta-4 fue reducido. La beta-thymosin evaluada fue el péptido de longitud completa, no el fragmento TB-500.
- 02In vitro1990
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 modulate human colonic lamina propria lymphocyte function
Elitsur Y, et al. · Immunopharmacology · linfocitos de lámina propia aislados de 18 especímenes de colon humano y cultivados en presencia o ausencia de thymosin alpha-1 y thymosin beta-4
Ambos péptidos suprimieron la incorporación de timidina en linfocitos de lámina propia. Ninguno alteró la incorporación de timidina en células estimuladas con éster de forbol e ionomicina, y ninguno alteró la actividad de ornitina descarboxilasa en células estimuladas con concanavalin A. Los autores sugirieron que la proteína quinasa C en lugar del flujo de calcio o la vía de la ornitina descarboxilasa podría estar involucrada.
- 03In vitro2007
Thymosin-alpha1 modulates dendritic cell differentiation and functional maturation from human peripheral blood CD14+ monocytes
Yao Q, et al. · Immunol Lett · monocitos CD14-positivos de sangre periférica humana purificados por separación magnética y diferenciados en células dendríticas inmaduras con GM-CSF e interleukin-4, luego expuestos a thymosin alpha-1, thymosin beta-4 o thymosin beta-10
Thymosin alpha-1 reguló al alza significativamente CD40, CD80 y moléculas MHC de clase I y clase II en células dendríticas inmaduras y redujo la captación de antígeno en aproximadamente 30 por ciento. Thymosin beta-4 y thymosin beta-10 no produjeron estos efectos en las mismas células.
- 04In vitro1997
A novel thymosin peptide stimulates interleukin-6 release from rat C6 glioma cells in vitro
Tijerina M, et al. · Neuroimmunomodulation · cultivos de células de glioma C6 de rata expuestos a thymosin fraction 5, a siete fracciones derivadas por HPLC de la misma, y a péptidos componentes previamente purificados
Thymosin fraction 5 estimuló la liberación de interleukin-6 hasta nueve veces durante una incubación de 24 horas, pero los péptidos purificados evaluados, incluyendo thymosin alpha-1 y thymosin beta-4, no tuvieron efecto sobre la liberación de interleukin-6 en ninguna concentración examinada. La actividad se rastreó en cambio a dos conjuntos HPLC no identificados.
- 05In vitro1993
Thymosin stimulates interleukin-6 production from rat spleen cells in vitro
Attia WY, et al. · Immunopharmacology · cultivos de células de bazo de rata con y sin mitógeno, expuestos a thymosin fraction 5 y a péptidos componentes purificados
Thymosin fraction 5 estimuló la producción de interleukin-6 de células de bazo de rata, pero los péptidos previamente caracterizados thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 no tuvieron efecto sobre la producción de interleukin-6 ni en ausencia ni en presencia de mitógeno.
- 06In vitro1992
Thymosin alpha-1 enhances the fertilizing capacity of human sperm cell: implication in diagnosis and treatment of male infertility
Naz RK, et al. · Biol Reprod · ensayo de penetración de esperma humano y ensayos de reacción acrosómica usando thymosin alpha-1 sintética, thymosin beta-4 sintética y anticuerpos generados contra cada una
Thymosin alpha-1 aumentó significativamente las tasas de penetración de esperma humano, mientras que thymosin beta-4 no lo hizo. Los anticuerpos contra ambos péptidos se unieron predominantemente a la región acrosómica y aumentaron las tasas de penetración hasta 4.7 veces. Thymosin alpha-1 y los anticuerpos también potenciaron la reacción acrosómica espontánea e inducida por ionóforo de calcio y la liberación de acrosina.
- 07In vitro1989
Thymosins alpha 1 and beta 4 potentiate the antigen-presenting capacity of macrophages
Tzehoval E, et al. · Immunopharmacology · sistema in vitro de proliferación de células T antígeno-específicas y dependientes de macrófagos
Tanto thymosin alpha-1 como thymosin beta-4 aumentaron la capacidad presentadora de antígenos de los macrófagos, en concentraciones que los autores describieron como bien dentro del rango fisiológico de actividad para hormonas peptídicas. Propusieron que la activación de macrófagos en el momento de la presentación de antígeno podría ser un paso inicial en la regulación de la función inmune mediada por thymosin.
- 08In vitro1987
Immunoregulatory effects of fraction 5 thymus peptides. I. Thymosin alpha 1 enhances while thymosin beta 4 suppresses the human autologous and allogeneic mixed lymphocyte reaction
Baxevanis CN, et al. · Immunopharmacology · reacción de linfocitos mixtos autóloga y alogénica humana, con evaluación separada de subpoblaciones T4-positivas y T8-positivas, usando péptidos aislados de thymus fraction 5 de ternero
Thymosin alpha-1 potenciaron tanto la reacción de linfocitos mixtos alogénica como la autóloga, mientras que thymosin beta-4 suprimió las respuestas proliferativas. La respuesta potenciada a alo- y autoantígenos bajo thymosin alpha-1 fue atribuida a células T4-positivas colaboradoras e inductoras más que a células T8-positivas.
- 09In vitro1987
Effect of two thymosin fraction 5 polypeptides on human peripheral blood lymphocytes
Kokkinopoulos D, et al. · Immunopharmacol Immunotoxicol · linfocitos de sangre periférica humana evaluados para expresión de receptor Fc alpha, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y formación de rosetas de glóbulos rojos de oveja
Thymosin beta-4 disminuyó significativamente la expresión del receptor Fc alpha y la actividad citotóxica celular dependiente de anticuerpos y aumentó ligeramente la formación de rosetas. En experimentos paralelos thymosin alpha-1 fue inactiva sobre los mismos parámetros.
- 10In vitro1986
Solid phase synthesis of thymosin beta 9
Chandramouli N, et al. · Int J Pept Protein Res · síntesis en fase sólida de thymosin beta 9 seguida de bioensayos de terminal deoxynucleotidyl transferase e inhibición de rosetas junto con thymus fraction 5 de ternero y otros péptidos thymosin
Thymosin beta 9 sintética fue más activa que thymus fraction 5 de ternero en el ensayo de terminal deoxynucleotidyl transferase y comparable a thymosin beta-4. Ni thymosin beta-4 ni thymosin beta 9 fueron activas en el ensayo de inhibición de rosetas, en contraste con thymosin alpha-1.
- 11In vitro1985
Comparison of the effects of thymosin and other thymic factors on modulation of interleukin-2 production
Zatz MM, et al. · J Biol Response Mod · ensayos in vitro de producción de interleukin-2 comparando thymosin fraction 5 con péptidos componentes purificados y con otros factores tímicos
Thymosin fraction 5 moduló la producción de interleukin-2, pero los autores reportaron que la actividad no fue atribuible a los dos péptidos componentes bien caracterizados thymosin alpha-1 y thymosin beta-4, y señalaron en cambio a un componente adicional no identificado de la fracción.
- 12Animal in vivo1981
Modulation of terminal deoxynucleotidyl transferase activity by thymosin
Hu SK, et al. · Mol Cell Biochem · ratones inmunosuprimidos que recibieron inyecciones diarias de thymosin fraction 5 o péptidos componentes purificados, junto con incubación in vitro de timocitos murinos normales
Thymosin fraction 5 y thymosin beta 3 y beta 4 aumentaron significativamente la actividad de terminal deoxynucleotidyl transferase en ratones inmunosuprimidos comparados con controles. En el sistema in vitro, thymosin fraction 5 y thymosin alpha-1 fueron altamente activas en disminuir la actividad de la enzima en timocitos murinos normales después de una incubación de 22 horas.
- 13In vitro1981
Thymosin stimulates secretion of luteinizing hormone-releasing factor
Rebar RW, et al. · Science · hipotálamos basales mediales superfundidos de ratas hembra en ciclo aleatorio, expuestos a thymosin fraction 5 parcialmente purificada y a péptidos componentes sintéticos
La fracción de timosina 5 y la timosina beta-4 sintética estimularon la secreción del factor liberador de hormona luteinizante de los hipotálamos superfundidos, mientras que thymosin alpha-1 no lo hizo.
- 14In vitro1983
Thymosin peptides and lymphokines do not directly stimulate adrenal corticosteroid production in vitro
Vahouny GV, et al. · J Immunol · sistema de células adrenales in vitro probado con fracción de timosina 5 parcialmente purificada y con componentes peptídicos purificados incluyendo thymosin alpha-1, thymosin alpha-7 y thymosin beta-4
Ni la fracción de timosina 5 ni ninguno de los componentes peptídicos purificados probados, thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 entre ellos, tuvieron un efecto esteroidogénico directo sobre la producción de corticosteroides adrenales in vitro.
- 15In vitro1990
Phytohemagglutin-stimulated human T cell: prothymosin alpha as an accessory signal
Cordero OJ, et al. · J Biol Regul Homeost Agents · células mononucleares de sangre periférica humana estimuladas con fitohemaglutinina y células T purificadas expuestas a prothymosin alpha, thymosin alpha-1 y thymosin beta-4
Los efectos de prothymosin alpha y thymosin alpha-1 sobre las células mononucleares de sangre periférica dependieron del grado de estimulación celular, la dosis y el tiempo de preincubación. Thymosin beta-4 no tuvo efecto sobre ningún tipo celular en ningún grado de estimulación, lo que llevó a los autores a usarlo como péptido de control.
- 16In vitro1992
A hypothalamic activator of calmodulin-dependent enzymes is thymosin beta 4 (1-39)
Galoyan AA, et al. · Neurochem Res · purificación de estimuladores hipotalámicos de enzimas dependientes de calmodulina mediante HPLC de fase inversa, con identificación por espectrometría de masas y microsecuenciación de Edman, probados contra quinasa de cadena ligera de miosina de músculo esquelético de conejo
El activador hipotalámico purificado se identificó como thymosin beta-4(1-39). Su efecto estimulante sobre la actividad basal de la quinasa de cadena ligera de miosina se comparó directamente con el de thymosin alpha-1 y el de thymosin beta-4(16-38).
- 17Clínico humano1992
Serum levels of immunoreactive thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in large cohorts of healthy adults
Weller FE, et al. · Thymus · ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de suero de 681 adultos sanos de 18 a 101 años
Thymosin alpha-1 inmunorreactivo se presentó con una media geométrica de 540 pg/mL y thymosin beta-4 inmunorreactivo a 12.6 ng/mL. Ninguno difirió por raza o sexo, y thymosin beta-4 mostró una ligera tendencia al alza con el aumento de la edad. Este es un ensayo de concentraciones endógenas, y ningún péptido fue administrado.
- 18Clínico humano1993
Low periconceptional maternal serum thymosin alpha 1 levels are associated with blighted pregnancies
Kaufmann RA, et al. · Am J Reprod Immunol · ensayos seriados de suero materno preconcepcional y del primer trimestre mediante ELISA en 28 mujeres con fechas de ovulación conocidas que concibieron
Los niveles de thymosin alpha-1 en embarazos que permanecieron viables fueron significativamente más altos que en embarazos que no lo hicieron. Thymosin beta-4 se midió en las mismas muestras. El estudio caracterizó las concentraciones endógenas de ambos péptidos en lugar de administrar cualquiera de ellos.
- 19Reporte de caso1993
Malignant thymoma associated with T-cell lymphocytosis. A case report with immunophenotypic and gene rearrangement analysis
Medeiros LJ, et al. · Arch Pathol Lab Med · caso único de timoma maligno con linfocitosis de células T, con análisis inmunofenotípico y de reordenamiento génico y medición de péptidos tímicos séricos
El thymosin alpha-1 sérico estaba marcadamente elevado en el paciente reportado mientras que thymosin beta-4 estaba disminuido. Ningún péptido fue administrado.
- 20Animal in vivo1991
The gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolide affects the thymus and other non-reproductive systems of female rats
Blacker CM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · ratas hembras, incluyendo animales ovariectomizados, tratadas con el agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas leuprolide, con mediciones tímicas y séricas
Thymosin alpha-1, pero no thymosin beta-4, aumentó en ratas ovariectomizadas tratadas con leuprolide. Leuprolide fue el agente administrado; ambas timosinas se midieron como resultados endógenos.
- 21Animal in vivo1989
Effect of GnRH agonists on the thymus in female rats
Ataya KM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · ratas hembras tratadas con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas, con peso tímico, pesos de órganos y mediciones de hormonas séricas
Thymosin alpha-1 pero no thymosin beta-4 aumentó en ratas tratadas con agonista. El peso tímico se correlacionó negativamente con los pesos ovárico y uterino, el peso adrenal relativo, el estradiol sérico y la hormona luteinizante, y positivamente con thymosin alpha-1.
- 22Animal in vivo1994
Porcine somatotropic regulation of thymic weight, thymosin beta 4, and insulin-like growth factors in lean and obese swine
Wise T, et al. · J Anim Sci · cerdos magros y obesos, cerdas y castrados, a los que se administró somatotropina porcina mediante inyección o implante, con mediciones tímicas y séricas seriadas
Thymosin beta-4 aumentó de manera dependiente de la dosis de somatotropina y subió más en animales implantados que inyectados. Las concentraciones de thymosin alpha-1 fueron más altas en castrados que en cerdas pero no estuvieron relacionadas con la dosis de somatotropina. Los cambios temporales en thymosin beta-4 no estuvieron estrechamente relacionados con somatotropina, IGF-I o IGF-II.
- 23Animal in vivo1992
Developmental changes of serum thymosin alpha 1 and beta 4 in male and male castrated pigs: modulation by testosterone and human chorionic gonadotropin
Wise TH · Biol Reprod · verracos y castrados seguidos evolutivamente, con desafío de gonadotropina coriónica humana y tratamiento con testosterona
Las concentraciones de thymosin beta-4 disminuyeron con la edad en verracos y castrados. El desafío con gonadotropina coriónica humana deprimió thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 en verracos y thymosin beta-4 en castrados, y el tratamiento con testosterona deprimió ambos péptidos en castrados. Los agentes administrados fueron gonadotropina y testosterona.
- 24Animal in vivo1991
Characterization of thymosin alpha 1 and beta 4 during the bovine estrual period: effects of elevated estradiol and progestin
Wise T, et al. · Biol Reprod · ganado muestreado a lo largo del período estral, incluyendo animales superovulados y animales con estradiol y progestina elevados
Thymosin beta-4 no difirió entre animales de control y superovulatorios a pesar de un aumento de diez veces en estradiol del ovario estimulado. En un segundo experimento tanto thymosin beta-4 como thymosin alpha-1 aumentaron conforme avanzaba el período estral y disminuyeron después del pico de hormona luteinizante.
- 25Animal in vivo1990
Endocrine relationships of thymosin-alpha 1, thymosin-beta 4, and luteinizing hormone throughout the prepubertal period of development in heifers, ovariectomized heifers and ovariectomized heifers with estradiol implants
Wise T, et al. · J Reprod Immunol · novillas de control (n=6), novillas ovariectomizadas (n=5) y novillas ovariectomizadas con implantes de estradiol (n=5), muestreadas durante el período prepuberal desde los 266 días de edad
Se rastrearon thymosin alpha-1, thymosin beta-4 y hormona luteinizante circulantes para probar la retroalimentación gonadal sobre la secreción tímica. Las concentraciones de thymosin beta-4 no difirieron entre los grupos de tratamiento. Los implantes de estradiol, no las timosinas, fueron la intervención administrada.
- 26Animal in vivo1989
Characterization of secretion of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 during prepuberty, estrus and pregnancy in the bovine female
Wolfe MW, et al. · Domest Anim Endocrinol · hembras bovinas muestreadas durante prepubertad, estro y embarazo
El estudio caracterizó la secreción endógena de thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 a través de etapas de función ovárica y embarazo. Ningún péptido fue administrado.
- 27Animal in vivo1991
Effects of PCB (Aroclor 1254) on non-specific immune parameters in rhesus (Macaca mulatta) monkeys
Tryphonas H, et al. · Int J Immunopharmacol · monos rhesus expuestos a la mezcla de bifenilos policlorados Aroclor 1254, con parámetros inmunes no específicos medidos a través de niveles de exposición
Se observó un aumento estadísticamente significativo relacionado con la exposición para los niveles de thymosin alpha-1 pero no para los niveles de thymosin beta-4. El agente administrado fue la mezcla de bifenilos policlorados.
- 28Animal in vivo1990
Changes in circulating levels of neuroendocrine and thymic hormones during aging in rats: a correlation study
Goya RG, et al. · Exp Gerontol · ratas jóvenes y viejas, con hormona de crecimiento, prolactina, tirotropina y corticosterona medidas en plasma y hormonas tiroideas y ambas timosinas medidas en suero troncal
La hormona de crecimiento, la tiroxina, thymosin alpha-1 y el peso del timo mostraron una reducción significativa relacionada con la edad, mientras que la triyodotironina, la prolactina, la corticosterona y thymosin beta-4 no difirieron significativamente entre animales jóvenes y viejos.
- 29Clínico humano1989
Modulation of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 levels and peripheral blood mononuclear cell subsets during experimental rhinovirus colds
Hsia J, et al. · Lymphokine Res · desafío experimental con rinovirus en voluntarios, el primer grupo compuesto por 18 sujetos, con muestreo sérico seriado y análisis de subconjuntos de células mononucleares de sangre periférica
El thymosin alpha-1 sérico aumentó ligeramente en el día 3 y significativamente en el día 5 después del desafío con rinovirus, y el thymosin beta-4 sérico también aumentó significativamente en el día 5. El cortisol sérico aumentó en paralelo con thymosin alpha-1, pero los cambios individuales en ambos no estuvieron directamente relacionados.
- 30Clínico humano1988
Defective in vitro gamma interferon production and elevated serum immunoreactive thymosin beta 4 levels in patients with inflammatory bowel disease
Mutchnick MG, et al. · Clin Immunol Immunopathol · pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y controles sanos, con producción de interferón gamma in vitro, proporciones de subconjuntos de células T y niveles de péptidos tímicos séricos medidos
Las concentraciones séricas de thymosin beta-4 fueron significativamente más altas en todos los grupos de pacientes que en los controles sanos, mientras que los niveles séricos de thymosin alpha-1 fueron comparables en todos los grupos de estudio. Ningún péptido fue administrado.
- 31Clínico humano1986
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in serum: comparison of normal, cord, homosexual and AIDS serum
Naylor PH, et al. · Int J Immunopharmacol · radioinmunoensayo de thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 en las mismas muestras de suero de adultos normales, sangre de cordón, hombres homosexuales y pacientes con AIDS
Ambos péptidos estaban elevados en muchos individuos con SIDA, 57 por ciento para thymosin alpha-1 y 48 por ciento para thymosin beta-4. Los individuos con disfunción inmunitaria relacionada con SIDA mostraron predominantemente thymosin alpha-1 elevado, 54 por ciento en comparación con 15 por ciento para thymosin beta-4.
- 32Clínico humano1985
Modulation of thymosin beta 4 by estrogen
Suh BY, et al. · Am J Obstet Gynecol · radioimmunoassay de muestras de sangre matutina de 87 mujeres en varios estados clínicos, incluyendo insuficiencia ovárica prematura, disgenesia gonadal, castración y posmenopausia
Las concentraciones basales de thymosin alpha-1 fueron similares en todas las mujeres muestreadas. Thymosin beta-4 estuvo reducido en mujeres castradas que no recibían estrógeno y reducido aún más en mujeres posmenopáusicas y castradas con terapia de estrógeno crónica. El estrógeno, no ninguno de los thymosins, fue el agente administrado.
- 33Animal in vivo1990
Interleukin-2-dependent control of disease development in spontaneously diabetic BB rats
Zielasek J, et al. · Immunology · dos sublíneas de ratas BB espontáneamente diabéticas que diferían en el desarrollo de la enfermedad, con interleukin-2 como intervención administrada
Las concentraciones medias tanto de thymosin alpha-1 como de thymosin beta-4 fueron entre 140 y 200 por ciento más altas en una sublínea que en la otra. Los thymosins fueron medidos como marcadores endógenos en lugar de administrados.
- 34In vitro1989
Localization of immunoreactive thymosin alpha 1 in astrocytes of normal human brain
Su YL, et al. · Ann Neurol · examen inmunocitoquímico de cerebro humano normal utilizando antisuero contra thymosin alpha-1, con secciones seriadas teñidas para thymosin beta-4 y glial fibrillary acidic protein en una técnica de doble tinción
El antisuero contra thymosin alpha-1 tiñó los cuerpos celulares pero no los procesos de astrocitos GFAP-positivos, mientras que el antisuero contra thymosin beta-4 identificó oligodendrocitos. Los dos péptidos marcaron poblaciones celulares distintas en el mismo tejido.
- 35In vitro1986
Thymosin beta 4 is a shared antigen between lymphoid cells and oligodendrocytes of normal human brain
Dalakas MC, Trapp BD · Ann Neurol · tinción inmunohistoquímica de cerebro humano normal y tejido linfoide con antisueros contra thymosin beta-4, thymosin alpha-1 y thymosin alpha-7
Thymosin beta-4 inmunorreactivo fue demostrado en los cuerpos celulares y procesos de un subconjunto de oligodendrocitos interfasciculares y satélite, y en macrófagos, células de Langerhans de la piel y células interdigitantes del timo. Los antisueros contra thymosin alpha-1 y thymosin alpha-7 no reaccionaron.
- 36In vitro1985
Heterogeneity and age dependency of human thymus reticulo-epithelium in production of thymosin components
Schuurman HJ, et al. · Thymus · estudio inmunohistológico de retículo-epitelio del timo humano a través de grupos etarios, teñido para componentes individuales de thymosin
Thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 fueron ambos observados en células epiteliales subcapsulares y perivasculares, mientras que thymosin alpha-1 solo fue observado en el epitelio medular, indicando producción heterogénea de los dos péptidos dentro de un órgano.
- 37In vitro1983
Demonstration of abnormalities in expression of thymic epithelial surface antigens in severe cellular immunodeficiency diseases
Haynes BF, et al. · J Immunol · epitelio tímico de tres pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia celular grave comparado con epitelio tímico normal emparejado por edad, utilizando marcadores de epitelio tímico humano y anticuerpos contra thymosin alpha-1, thymopoietin y thymosin beta-4
El epitelio tímico de pacientes con inmunodeficiencia combinada grave y síndrome de Nezelof contenía thymosin alpha-1, thymopoietin y thymosin beta-4 y expresaba el antígeno human Thy-1, mientras que otros antígenos de superficie del epitelio tímico fueron expresados anormalmente.
- 38In vitro1987
On the molecular size of thymosins
Haritos AA, et al. · FEBS Lett · filtración en gel y ultracentrifugación de equilibrio de sedimentación de prothymosin alpha, thymosin alpha-1 y péptidos thymosin relacionados
Prothymosin alpha y thymosin alpha-1 se comportaron como oligómeros en filtración en gel, un fenómeno previamente reportado para parathymosin alpha, thymosin beta-4 y thymosin beta-10. La ultracentrifugación de equilibrio de sedimentación mostró que thymosin alpha-1 era un monómero de aproximadamente 3000 de masa molecular relativa.
- 39In vitro2015
High-resolution mass spectrometry for thymosins detection and characterization
Cabras T, et al. · Expert Opin Biol Ther · plataforma proteómica de arriba hacia abajo acoplando high-performance liquid chromatography a LTQ-Orbitrap high-resolution mass spectrometry, aplicada a tejidos normales y patológicos y fluidos corporales
Se identificaron modificaciones postraduccionales de thymosin beta-4 y beta-10, incluyendo derivados sulfóxido y acetilados en lisina y formas truncadas en el extremo C-terminal. Diferentes proteoformas de prothymosin alpha, parathymosin alpha, thymosin alpha-1 y thymosin alpha-11 fueron caracterizadas en los mismos análisis.
- 40In vitro1996
Development of specific anti-thymosin beta 10 antipeptide antibodies for application in immunochemical techniques
Leondiadis L, et al. · Peptides · síntesis de fragmentos N-terminal y C-terminal de thymosin beta 10 y producción de antisueros, probados para especificidad y reactividad cruzada contra péptidos thymosin relacionados
Todos los antisueros generados contra los fragmentos de thymosin beta 10 o la molécula intacta se unieron a thymosin beta 10 con alta especificidad y mostraron reactividad cruzada mínima con thymosin beta-4 aislado de tejidos bovinos o con thymosin alpha-1 sintético.
- 41Revisión2012
NMR structural studies of thymosin α1 and β-thymosins
Volk DE, et al. · Ann N Y Acad Sci · revisión del trabajo estructural de nuclear magnetic resonance sobre thymosin alpha-1 y los beta-thymosins en diferentes ambientes de solvente
El reporte discutió el conocimiento estructural actual de thymosin alpha-1, señalando su nombre genérico thymalfasin, y expuso propiedades estructurales similares para thymosin beta-4 y thymosin beta-9 a través de diferentes ambientes.
- 42Revisión2016
Structures of Thymosin Proteins
Hoch K, Volk DE · Vitam Horm · revisión de biología estructural de prothymosin, parathymosin, thymosin alpha-1 y varios beta-thymosins estudiados mediante circular dichroism, nuclear magnetic resonance y cristalografía
La revisión describió todas las proteínas thymosin como cortas, altamente cargadas e intrínsecamente desestructuradas bajo condiciones naturales, con estructura inducible mediante neutralización de carga a pH bajo, iones de zinc, reactivos orgánicos o interacción con socios de unión naturales.
- 43Revisión2007
beta-Thymosins
Hannappel E · Ann N Y Acad Sci · revisión narrativa rastreando thymosin beta-4 desde candidato a hormona tímica hasta péptido secuestrante de actina hasta citoquina de cicatrización de heridas
La revisión registró que thymosin alpha-1, polypeptide beta-1 y thymosin beta-4 fueron todos aislados de thymosin fraction 5 y probados para actividad biológica, y que ninguno de los péptidos aislados demostró ser una hormona tímica. Fechó el reconocimiento del secuestro de G-actin por thymosin beta-4 en 1990.
- 44Revisión2003
The thymosins. Prothymosin alpha, parathymosin, and beta-thymosins: structure and function
Hannappel E, Huff T · Vitam Horm · revisión del campo del thymosin desde su origen en 1965, cubriendo el aislamiento de péptidos individuales de thymosin fraction 5 bovino
La revisión describió el aislamiento de polypeptide beta-1, thymosin alpha-1, prothymosin alpha, parathymosin y thymosin beta-4 de thymosin fraction 5, y concluyó que ninguno de los péptidos aislados es una hormona tímica aunque cada uno es un péptido biológicamente importante con funciones intracelulares y extracelulares distintas.
- 45Revisión2019
Thymosins in multiple sclerosis and its experimental models: moving from basic to clinical application
Severa M, et al. · Mult Scler Relat Disord · revisión de investigación sobre thymosin en esclerosis múltiple y sus modelos experimentales, basada en una búsqueda en PubMed sin restricciones de tiempo
La revisión examinó thymosins como péptidos solubles tipo hormona que median procesos fisiológicos inmunes y no inmunes e inspeccionó su interés emergente como terapéuticos en enfermedad inflamatoria y autoinmune, cubriendo tanto las familias alpha como beta.
- 46Revisión1999
Homeostasis, thymic hormones and aging
Goya RG, Bolognani F · Gerontology · revisión del eje tímico-pituitario y la red inmune-neuroendocrina en relación con el envejecimiento
La revisión recopiló actividades reportadas de thymosin fraction 5, thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 sobre la secreción de beta-endorphin, adrenocorticotropic hormone, glucocorticoid, luteinizing hormone-releasing hormone y luteinizing hormone a través de diferentes modelos animales y celulares.
- 47Revisión1999
The thymus-pituitary axis and its changes during aging
Goya RG, et al. · Neuroimmunomodulation · revisión del circuito pituitario-tímico bidireccional y su disrupción progresiva con la edad, incluyendo el ratón nude como modelo de envejecimiento acelerado dependiente del timo
La revisión resumió las acciones reportadas de la fracción 5 de timosina, thymosin alpha-1 y thymosin beta-4 sobre la secreción de beta-endorfina, hormona adrenocorticotrópica, glucocorticoides, hormona liberadora de hormona luteinizante y hormona luteinizante, junto con las acciones hipofisiotrópicas de otras hormonas tímicas.
- 48Revisión1985
Evidence that thymosins and other biologic response modifiers can function as neuroactive immunotransmitters
Hall NR, et al. · J Immunol · revisión que expone el caso de los péptidos tímicos y otros modificadores de respuesta biológica actuando como moléculas señalizadoras entre los sistemas inmunitario y nervioso
El artículo citó thymosin alpha-1 y thymosin beta-4, junto con hormona adrenocorticotrópica derivada de linfocitos, hormona estimulante de tiroides, beta-endorfina, interleukin 1 e interferon, como ejemplos de moléculas que pueden funcionar como inmunotransmisores neuroactivos.
- 49Revisión1984
Thymosins: structure, function and therapeutic applications
Low TL, Goldstein AL · Thymus · revisión de la estructura, función y aplicaciones terapéuticas prospectivas de timosina
La revisión registró que dos péptidos de la familia de timosina, thymosin alpha-1 y thymosin beta-4, habían sido secuenciados y sintetizados químicamente para entonces, y expuso las aplicaciones terapéuticas bajo consideración en ese momento.
- 50Revisión1979
Current status of thymosin research: evidence for the existence of a family of thymic factors that control T-cell maturation
Low TL, et al. · Ann N Y Acad Sci · revisión de la evidencia de una familia de factores tímicos que controlan la maduración de células T, derivados de la fracción 5 de timosina y sus componentes purificados
La revisión reportó que thymosin beta 3 y beta 4 actúan sobre células T precursoras negativas para terminal deoxynucleotidyl transferase para inducir células positivas para la transferasa, mientras que thymosin alpha-1 induce la formación de células colaboradoras funcionales y la conversión de células Lyt-negativas a células positivas Lyt 1, 2 y 3.
- 51Revisión2026
Peptide Therapies in Thyroid Health: Emerging Applications in Endocrine and Immune Modulation
Mazza AD · Integr Med (Encinitas) · revisión narrativa del fundamento mecanístico para intervenciones peptídicas en biología tiroidea, abarcando thymosin alpha-1, thymosin beta-4, BPC-157 y secretagogos de hormona de crecimiento
La revisión reportó que los datos disponibles para estos péptidos consisten principalmente en investigaciones preclínicas, estudios mecanísticos y reportes clínicos exploratorios tempranos más que ensayos aleatorizados grandes con resultados específicos de tiroides, que los perfiles de seguridad varían entre clases de péptidos, y que el uso clínico permanece en gran medida investigacional.
Lado a lado.
| TB-500 | Thymosin Alpha-1 | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Clínico temprano | Fármaco aprobado |
| Estudios citados aquí | 15 | 16 |
| Publicados en 2023 o después | 8 | 11 |
| Artículo más reciente | 2026 | 2026 |
| Secuencia y origen | Fragmento sintético de siete residuos, Ac-LKKTETQ, comercializado como análogo de thymosin beta-4, un péptido endógeno secuestrador de actina de 43 aminoácidos ampliamente expresado en tejido humano. | Un péptido de 28 aminoácidos derivado de prothymosin alpha, originalmente aislado de tejido tímico y registrado bajo el nombre genérico thymalfasin. |
| Mecanismo según lo descrito en la literatura | Thymosin beta-4 de longitud completa secuestra G-actin y promueve migración celular. La biología publicada también cubre migración endotelial y angiogénesis, activación epicárdica en reparación cardíaca, actividad antifibrótica y resolución de inflamación. | Actúa en gran medida a través de señalización Toll-like receptor en células dendríticas y monocitos, influyendo la diferenciación de células T, producción tímica y balance de citoquinas. Un estudio mecanístico de 2026 describió chaperoning de un ligando microRNA de TLR7. |
| Historia compartida en la literatura | Thymosin beta-4 fue aislado de thymosin fraction 5, un extracto crudo de timo bovino perseguido como fuente de hormonas tímicas. Su función de unión a actina solo fue reconocida en 1990. | Thymosin alpha-1 fue aislado de la misma preparación fraction 5. Las revisiones del campo establecen que ninguno de los péptidos resultó ser una hormona tímica en el sentido original, razón por la cual la literatura compartida es en gran medida histórica. |
| Tamaño y carácter de la base de evidencia | Una gran literatura preclínica sobre reparación tisular, angiogénesis, regeneración cardíaca y fibrosis, generada casi enteramente con thymosin beta-4 de longitud completa o su forma recombinante en lugar del fragmento comercializado. | Más de treinta ensayos controlados en humanos, incluyendo un ensayo de fase 3 aleatorizado controlado con placebo en sepsis y ensayos aleatorizados multicéntricos en pancreatitis necrotizante y cirrosis por hepatitis B, junto con varios metaanálisis y una revisión Cochrane. |
| Datos en humanos | Ensayos aleatorizados completados en voluntarios sanos, ojo seco severo y úlceras venosas crónicas, además de un reporte de 2025 cubriendo ratones y pacientes con infarto de miocardio con elevación del segmento ST. Ninguno abordó lesión de tendón, ligamento o músculo. | Un ensayo de fase 3 de 1106 pacientes reportó mortalidad a 28 días de 23.4 por ciento versus 24.1 por ciento con placebo en sepsis, y un ensayo de 508 pacientes encontró necrosis pancreática infectada en 15.7 por ciento versus 18.1 por ciento con placebo. Los resultados positivos se agrupan en estudios más pequeños y de un solo centro. |
| Madurez de la evidencia | Clínica temprana. Existen ensayos de fase 1 y fase 2 para thymosin beta-4, pero ningún producto está aprobado para recuperación musculoesquelética, y el fragmento vendido como TB-500 casi no tiene farmacología independiente propia. | Fármaco aprobado. Registrado como inmunomodulador de prescripción en varios países, principalmente para hepatitis B crónica y como adyuvante en sepsis y oncología, aunque no aprobado por la FDA ni la EMA. |
| Recencia de la investigación primaria | Activa. Estudios en animales y de formulación de thymosin beta-4 en colitis, lesión renal asociada a sepsis, infección corneal y regeneración endometrial fueron publicados en 2025 y 2026. | Activa. Un ensayo de fase 3 en sepsis, metaanálisis de sepsis y pancreatitis, un ensayo de insuficiencia hepática aguda sobre crónica y trabajo mecanístico sobre células dendríticas fueron publicados entre 2025 y 2026. |
| Lo que los experimentos compartidos realmente evaluaron | Thymosin beta-4 de longitud completa en cada caso, y en un artículo un fragmento truncado de la misma. Una búsqueda en PubMed emparejando la designación comercializada TB-500 con thymalfasin no devuelve ningún registro. | Thymosin alpha-1 sintética, la misma molécula registrada como thymalfasin, por lo que para este péptido la literatura co-evaluada y el producto comercializado describen una sustancia. |
Y lo que no respalda.
De forma inusual para esta categoría, existen experimentos que aplicaron ambos compuestos dentro de un mismo diseño, y concuerdan en un punto: los dos péptidos se comportan de forma diferente. Thymosin alpha-1 aumentó la reacción linfocitaria mixta y la maduración de células dendríticas donde thymosin beta-4 no lo hizo o hizo lo opuesto, thymosin beta-4 estimuló la secreción de factor liberador de hormona luteinizante donde thymosin alpha-1 no lo hizo, y varios ensayos no arrojaron nada para ninguno. Nada de eso establece un ranking comparativo para ningún uso comercializado, porque toda ella es inmunología y endocrinología in vitro o ex vivo publicada entre 1981 y 2007, y porque la beta-thymosin probada fue el péptido de 43 residuos de longitud completa en lugar del fragmento de siete residuos vendido como TB-500. Fuera de esos experimentos las dos bases de evidencia apenas se cruzan. Thymosin alpha-1 tiene más de treinta ensayos controlados en humanos, cuyos más grandes y rigurosos, un estudio de fase 3 de 1106 pacientes en sepsis, fue nulo. Thymosin beta-4 ha completado ensayos en humanos en ojo seco, úlceras venosas e isquemia cardíaca, pero ninguno en las indicaciones musculoesqueléticas para las cuales TB-500 es vendido.
Preguntas frecuentes.
- ¿Se han probado alguna vez TB-500 y thymosin alpha-1 en el mismo experimento?
El péptido vendido como TB-500 no lo ha sido. Lo que se ha probado junto con thymosin alpha-1 es thymosin beta-4 de longitud completa, el péptido parental de 43 residuos, en aproximadamente dieciséis experimentos in vitro y ex vivo publicados entre 1981 y 2007. Una búsqueda en PubMed que empareja la designación TB-500 con thymalfasin no devuelve registros. Esa distinción importa porque el fragmento comercializado, Ac-LKKTETQ, casi no tiene farmacología propia, y su equivalencia con el péptido de longitud completa no ha sido demostrada en trabajos publicados.
- ¿Por qué tantas investigaciones antiguas miden ambos péptidos a la vez?
Ambos fueron purificados de la fracción 5 de timosina, un extracto crudo de timo bovino preparado en los años 1960 para restaurar la función tímica en animales y pacientes inmunodeficientes. Los investigadores aislaron péptidos individuales de esa fracción y probaron cada uno para las actividades que mostraba el extracto completo. Las revisiones del campo registran que ninguno de los péptidos aislados resultó ser una hormona tímica en el sentido original, razón por la cual los dos péptidos aparecen juntos principalmente en inmunología histórica, ensayos endocrinos y trabajo estructural más que en estudios terapéuticos modernos.
- ¿Los experimentos compartidos mostraron que un péptido fuera más fuerte que el otro?
Mostraron actividad divergente en lugar de jerarquizada. Thymosin alpha-1 potenciaron la reacción de linfocitos mixtos humanos y regularon al alza marcadores de maduración de células dendríticas mientras que thymosin beta-4 no lo hizo. Thymosin beta-4 redujo la expresión del receptor Fc alpha y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos en linfocitos humanos mientras que thymosin alpha-1 fue inactivo. Thymosin beta-4 solo estimuló la secreción de factor liberador de hormona luteinizante del tejido hipotalámico de rata, y thymosin alpha-1 solo elevó las tasas de penetración de esperma humano. Ambos potenciaron la presentación de antígenos de macrófagos, y ambos fueron inactivos en varios otros ensayos.
- ¿Dónde se encuentra thymosin alpha-1 con los reguladores, y TB-500?
Está registrado como un inmunomodulador de prescripción en varios países, principalmente para hepatitis B crónica y como adyuvante en sepsis y oncología, pero no está aprobado por la FDA o EMA. Su registro de ensayos es sustancial y mixto: un ensayo de fase 3 con 1106 pacientes en sepsis no encontró beneficio en mortalidad, un ensayo con 508 pacientes en pancreatitis necrotizante no encontró reducción en necrosis pancreática infectada, y la señal metaanalítica agrupada en sepsis desaparece cuando el análisis se restringe a ensayos multicéntricos de alta calidad.
- ¿Los artículos compartidos dicen algo sobre reparación o recuperación de tejidos?
No. Ninguna de las publicaciones que involucra ambos compuestos examinó curación de tendones, ligamentos, músculo o heridas. Los experimentos que aplicaron ambos son ensayos de inmunología y endocrinología, y el resto son ensayos séricos de concentraciones endógenas en humanos y ganado, localización inmunohistoquímica en cerebro y timo, caracterización estructural y espectrométrica de masas, y revisiones de la familia de timosina. La literatura de reparación de tejidos para thymosin beta-4 y la literatura de ensayos clínicos para thymosin alpha-1 se desarrollaron por separado y nunca se han comparado.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.