Thymosin Alpha-1 vs LL-37
Thymosin alpha-1 es un péptido de 28 aminoácidos derivado de protimosina alfa, registrado como inmunomodulador de prescripción en varios países bajo el nombre thymalfasin y estudiado en más de treinta ensayos controlados en humanos. LL-37 es la única catelicidina humana, un péptido anfipático de hélice alfa de 37 residuos liberado del precursor hCAP18 mediante escisión proteolítica, cuya literatura está dominada por trabajo in vitro y en animales junto con un pequeño número de ensayos clínicos tópicos y orales. Los dos se emparejan habitualmente porque ambos se describen como péptidos inmunes, pero se sitúan en lados opuestos de la división entre inmunidad innata y adaptativa y sus bases de evidencia fueron ensambladas para propósitos diferentes. Ningún estudio publicado ha administrado thymosin alpha-1 y LL-37 como agentes separados dentro de un experimento. Lo que existe en cambio es una serie de artículos en los que fragmentos de las dos secuencias fueron fusionados en un único péptido quimérico, junto con revisiones que catalogan ambos entre péptidos de defensa del huésped e inmunomoduladores.
Ningún estudio los ha comparado directamente.
Todo lo que sigue proviene de estudios separados que usaron modelos, puntos finales y especies diferentes. Esa es una limitación real sobre lo que se puede concluir, no una formalidad.
Ningún estudio localizado administró thymosin alpha-1 y LL-37 como agentes separados en el mismo diseño, por lo que no existe comparación directa de los dos péptidos en la literatura publicada. Los artículos que involucran ambos son de dos tipos. El primero es un programa de péptidos quiméricos de un grupo en China Agricultural University: ocho híbridos fueron construidos uniendo los centros activos de péptidos antimicrobianos, residuos 13-36 de LL-37 entre ellos, a thymopentin o al centro activo de thymosin alpha-1 en los residuos 17-24, y el constructo ganador, designado LL-37-Talpha1 o LTA, fue llevado a ensayos celulares y un modelo murino de inflamación intestinal inducida por lipopolisacárido. Artículos acompañantes variaron qué segmento de la secuencia de thymosin alpha-1 fue usado y expresaron la fusión de forma recombinante en Pichia pastoris. En ninguno de estos los dos péptidos parentales fueron dosificados por separado como brazos comparadores; los fragmentos solo aparecieron dentro de la quimera. El segundo tipo es literatura de revisión: revisiones narrativas y de catálogo de péptidos de defensa del huésped, inmunoterapia de sepsis, panoramas de ensayos de COVID-19 y farmacología de péptidos antimicrobianos que describen thymalfasin y LL-37 en secciones adyacentes sin generar datos comparativos.
Las 11 publicaciones que cubren ambos
- 01Animal in vivo2019
Design and Development of a Novel Peptide for Treating Intestinal Inflammation
Zhang L, et al. · Frontiers in Immunology · estudio de diseño de péptidos: ocho híbridos que combinan los centros activos de LL-37 (13-36), YW12D, innate defence regulator 1 y cathelicidin 2 (1-13) con thymopentin o el centro activo de thymosin alpha-1 (17-24), cribados por acoplamiento molecular y ensayos celulares, luego probados en un modelo murino de inflamación intestinal inducida por lipopolisacárido
El híbrido LL-37-Talpha1, abreviado LTA, fue seleccionado como el constructo con la actividad antiinflamatoria más fuerte y citotoxicidad mínima. En ratones tratados con lipopolisacárido, LTA se asoció con menor lesión epitelial yeyunal e infiltración leucocitaria, niveles más bajos de tumour necrosis factor-alpha, interferon-gamma, interleukin-6 e interleukin-1beta, mayor expresión de zonula occludens-1 y occludin, y reducción de permeabilidad y apoptosis. La actividad se atribuyó a neutralización de lipopolisacárido, unión al complejo TLR4/MD-2 y modulación de la señalización de nuclear factor-kappa B. Ni LL-37 ni thymosin alpha-1 se administraron como brazo comparador separado.
- 02Animal in vivo2019
Development of a Highly Efficient Hybrid Peptide That Increases Immunomodulatory Activity Via the TLR4-Mediated Nuclear Factor-κB Signaling Pathway
Zhang L, et al. · International Journal of Molecular Sciences · tres péptidos híbridos (LTAa, LTAb, LTAc) que unen un fragmento característico de LL-37 a los centros 17-24, 20-25 y 20-27 de thymosin alpha-1; acoplamiento molecular, ensayos celulares y un modelo murino inmunosuprimido con cyclophosphamide
LTAa fue identificado como el más activo de los tres constructos y mostró actividad inmunoreguladora y estabilidad con citotoxicidad mínima. En ratones tratados con cyclophosphamide, LTAa se asoció con mayor desarrollo de órganos inmunitarios, activación de fagocitosis de macrófagos peritoneales, subconjuntos de linfocitos T alterados y niveles más altos de tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6, interleukin-1beta e inmunoglobulinas A, G y M. Los efectos se atribuyeron a la unión del complejo TLR4/MD-2. Los péptidos parentales se citaron como la fuente de los fragmentos en lugar de probarse como brazos independientes.
- 03In vitro2019
Expression and Purification of Hybrid LL-37Tα1 Peptide in Pichia pastoris and Evaluation of Its Immunomodulatory and Anti-inflammatory Activities by LPS Neutralization
Ahmad B, et al. · Frontiers in Immunology · expresión recombinante de la fusión LL-37-Talpha1 en Pichia pastoris con purificación por afinidad de níquel y HPLC de fase reversa; ensayo de endotoxina limulus amebocyte lysate, ensayo de lactate dehydrogenase y medición de citocinas en macrófagos RAW264.7 de ratón
El péptido de fusión se expresó y purificó con una masa estimada de aproximadamente 3.9 kDa y unió endotoxina directamente, neutralizando lipopolisacárido de manera dependiente de la concentración. En macrófagos RAW264.7 estimulados con lipopolisacárido se asoció con citotoxicidad reducida, niveles más bajos de nitric oxide, tumour necrosis factor-alpha, interleukin-6 e interleukin-1beta, y menos células apoptóticas. Los dos péptidos parentales se describieron como las secuencias de las cuales se derivó el constructo y no se evaluaron por separado.
- 04Revisión2022
Antimicrobial peptides could antagonize uncontrolled inflammation via Toll-like 4 receptor
Buccini DF, et al. · Frontiers in Bioengineering and Biotechnology · revisión narrativa de péptidos antimicrobianos que actúan sobre Toll-like receptor 4
La revisión describió LL-37 como una cathelicidin que se une al complejo TLR4/MD-2 y previene la unión de lipopolisacárido en células dendríticas, y tabuló su secuencia junto a la secuencia de LTAa, el híbrido formado a partir de un fragmento característico de LL-37 y un centro de thymosin alpha-1. Presentó el trabajo de hibridación como un intento de extender la vida media y la actividad inmunoreguladora mientras se reducía la citotoxicidad, y no reportó ningún experimento comparando los dos péptidos parentales.
- 05Revisión2025
Host defense peptides as a new drug lead to a strategy for inflammatory bowel disease
Rodrigues JM, et al. · Drug Discovery Today · revisión breve de péptidos de defensa del huésped como candidatos para enfermedad inflamatoria intestinal
La revisión listó el constructo LL-37-Talpha1 entre los péptidos de defensa del huésped derivados de cathelicidin considerados para enfermedad inflamatoria intestinal, junto con KR-12 y otros fragmentos cortos de cathelicidin, defensins, cecropins y derivados de alpha-melanocyte-stimulating hormone. Describió los mecanismos inmunoreguladores compartidos de la clase como regulación a la baja de la señalización de nuclear factor-kappa B y modulación de la liberación de citocinas, y enmarcó el grupo completo como candidatos en lugar de tratamientos establecidos.
- 06Revisión2025
A Comprehensive Overview of Antimicrobial Peptides: Broad-Spectrum Activity, Computational Approaches, and Applications
Marciano CL, et al. · Antibiotics (Basel) · revisión narrativa que cataloga péptidos antimicrobianos y de defensa del huésped, sus secuencias, mecanismos y estado clínico o comercial
La revisión tabuló ambos péptidos en su catálogo de péptidos clínicamente usados o investigados: thymalfasin como un inmunomodulador antiviral sintético comercializado como Zadaxin para hepatitis B y C, y LL-37 como un péptido antibacteriano humano que actúa por disrupción de membrana y usado por vías tópica e inhalada. LL-37 se discutió por separado como un regulador inmunitario que une lipopolisacárido y limita la activación de macrófagos. Las dos entradas aparecen en la misma tabla sin ningún experimento comparativo.
- 07Revisión2025
Targeting the immuno-inflammatory-microbial network: a key strategy for sepsis treatment
Xu Y, et al. · Frontiers in Immunology · revisión narrativa de estrategias inmunomoduladoras y antiinflamatorias en sepsis
La revisión tabuló thymosin alpha-1, bajo el nombre comercial thymalfasin, como un inmunomodulador que activa células dendríticas, células natural killer y macrófagos y aumenta el número de células T a través de la señalización de Toll-like receptor y nuclear factor-kappa B. En la misma tabla, LL-37 apareció como uno de los mediadores a través de los cuales la terapia con células estromales mesenquimales mejora la eliminación bacteriana, y la literatura de sepsis con cathelicidin se citó por separado. Los dos agentes se colocaron en filas diferentes del mismo panorama de tratamiento en lugar de compararse.
- 08Revisión2022
Sepsis-induced immunosuppression: mechanisms, diagnosis and current treatment options
Liu D, et al. · Military Medical Research · revisión narrativa de los mecanismos, diagnóstico y tratamiento de la inmunosupresión inducida por sepsis
La revisión dio a thymosin alpha-1 su propia sección de tratamiento, describiéndolo como un péptido tímico que activa células dendríticas, células natural killer y macrófagos, aumenta el número de células T y mejora la acción antibacteriana de las células T helper 1, y resumiendo los ensayos clínicos realizados en sepsis. LL-37 apareció en la sección de células estromales mesenquimales como el péptido antimicrobiano cuya liberación aumentada se reportó que mediaba parte del efecto antibacteriano de esas células. No se intentó ninguna comparación entre los dos.
- 09Revisión2021
Immunotherapies and immunomodulatory approaches in clinical trials - a mini review
Iqbal Yatoo M, et al. · Human Vaccines & Immunotherapeutics · mini revisión de inmunoterapias y agentes inmunomoduladores bajo investigación clínica, con enfoque en COVID-19
La revisión describió thymosin alpha-1 como un péptido tímico de 28 aminoácidos investigado para inmunoterapia de COVID-19 sobre la base de revertir linfopenia y fenotipos de células T agotadas, y señaló que el producto thymalfasin Zadaxin había sido aprobado para hepatitis B. En el mismo estudio de opciones inmunomoduladoras listó CSA0001, descrito como un péptido antiviral LL-37, entre los agentes entonces en desarrollo para COVID-19. Ambos aparecieron como entradas separadas en un resumen panorámico.
- 10Revisión2020
Novel insights into the treatment of SARS-CoV-2 infection: An overview of current clinical trials
Oroojalian F, et al. · International Journal of Biological Macromolecules · visión general de ensayos clínicos registrados y agentes en investigación para infección por SARS-CoV-2
La revisión tabuló un ensayo de fase 3 registrado que combinaba interferón alfa-1b humano recombinante con thymosin alpha-1 entre los estudios inmunomoduladores que se encontraban reclutando en ese momento. Por separado, describió LL-37 como uno de los mediadores antimicrobianos, junto con lipocalina-2 y beta-defensina-2, a través de los cuales se reportó que las células estromales mesenquimales actuaban mediante señalización del receptor tipo Toll 4. Los dos péptidos fueron catalogados dentro del mismo panorama de ensayos sin ser comparados.
- 11Revisión2009
Therapeutic approaches using host defence peptides to tackle herpes virus infections
Jenssen H · Viruses · revisión narrativa de péptidos de defensa del huésped en el desarrollo de fármacos antivirales, con enfoque en herpesvirus
La revisión enumeró Zadaxin, thymosin alpha-1 o thymalfasin, en su tabla de fármacos péptidos de defensa del huésped, proporcionando la secuencia de 28 residuos y describiendo el uso aprobado y de fase 3 en hepatitis B y C crónicas junto con efectos sobre la expresión de MHC clase I, interleuquina-2 e interferón-gamma. LL-37 fue discutido entre los péptidos alfa-helicoidales que se reportó causaban inactivación mínima o nula del virus del herpes simple, en contraste con magaininas, dermaseptina y melitina. Los dos fueron tratados como entradas no relacionadas dentro de una clase de fármacos.
Lado a lado.
| Thymosin Alpha-1 | LL-37 | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Fármaco aprobado | Clínico temprano |
| Estudios citados aquí | 16 | 17 |
| Publicados en 2023 o después | 11 | 13 |
| Artículo más reciente | 2026 | 2026 |
| Secuencia y origen | Un péptido acetilado de 28 aminoácidos correspondiente a la región N-terminal de protimosina alfa, originalmente aislado de tejido tímico y producido sintéticamente para uso clínico. | Un péptido anfipático de hélice alfa de 37 residuos, la única catelicidina humana, liberado por escisión proteolítica del precursor hCAP18 codificado por el gen CAMP y expresado por neutrófilos, monocitos y células epiteliales. |
| Mecanismo según descrito en la literatura | Descrito como actuando principalmente a través de señalización de receptores tipo Toll en células dendríticas y monocitos, influyendo diferenciación de células T, producción tímica y balance de citoquinas, lo que lo coloca en el lado adaptativo de la respuesta inmune. | Descrito como actuando por permeabilización directa de membrana de microbios, neutralización de lipopolisacárido, y quimiotaxis mediada por receptor a través de FPR2/FPRL1, con transcripción del gen CAMP inducida por 1,25-dihidroxivitamina D3. |
| Tamaño de la base de evidencia | Dieciséis estudios verificados en esta biblioteca, ponderados hacia investigación humana controlada: nueve estudios clínicos en humanos y cinco revisiones sistemáticas. | Diecisiete estudios verificados en esta biblioteca, ponderados hacia trabajo de laboratorio: cinco estudios clínicos en humanos contra cinco reportes in vitro y cuatro in vivo en animales, más revisiones. |
| Hallazgo mejor caracterizado | Modulación de subconjuntos de linfocitos y reducción de complicaciones infecciosas en pacientes críticamente enfermos, reportado repetidamente a través de ensayos pequeños y medianos en sepsis, pancreatitis y hepatitis B, aunque el ensayo más grande no encontró beneficio de mortalidad. | Actividad bactericida y antibiopelícula dependiente de concentración, incluyendo disrupción de biopelículas pre-crecidas de Pseudomonas aeruginosa muy por debajo de la concentración inhibitoria mínima, junto con quimiotaxis mediada por receptor de neutrófilos, monocitos y células T. |
| Datos humanos | Más de treinta ensayos controlados, incluyendo el ensayo de fase 3 TESTS de sepsis publicado en el BMJ en 2025, el ensayo previo ETASS de sepsis, un ensayo multicéntrico de pancreatitis necrotizante y estudios aleatorizados de oncología y hepatitis. | Un pequeño número de ensayos controlados por vías tópica y oral únicamente: un ensayo de fase IIb de úlcera venosa de pierna que fue negativo en su análisis primario, un ensayo de úlcera de pie diabético, y un ensayo aleatorizado de una formulación recombinante oral en COVID-19. No existen datos humanos para administración sistémica o inyectable. |
| Madurez de la evidencia | Fármaco aprobado. Registrado como inmunomodulador de prescripción en varios países, principalmente para hepatitis B crónica y como adyuvante en sepsis y oncología, aunque no aprobado por FDA o EMA. | Clínico temprano. Existen ensayos controlados pero solo para formulaciones tópicas y orales, y ningún producto de LL-37 ha sido aprobado en ninguna jurisdicción. |
| Dirección de la pregunta de seguridad abierta | La pregunta no resuelta concierne eficacia en lugar de daño: los ensayos grandes reportaron tolerabilidad aceptable mientras fallaron en mostrar beneficio de mortalidad, y la señal meta-analítica agrupada se debilita cuando el análisis se restringe a ensayos multicéntricos de alta calidad. | La pregunta no resuelta es mecanística. LL-37 está documentado como impulsor patogénico en rosácea, psoriasis y aterosclerosis así como efector de defensa del huésped, y su cambio entre comportamiento protector e inflamatorio con concentración y contexto no está adecuadamente caracterizado. |
| Base de la mayoría de afirmaciones de marketing | Extrapolación de indicaciones aprobadas en enfermedad infecciosa y oncología hacia apoyo inmunitario general y envejecimiento saludable, para los cuales no se ha realizado ningún ensayo controlado en humanos. | Extrapolación de datos antimicrobianos y antibiopelícula in vitro, y de biología de expresión impulsada por vitamina D, hacia uso inyectable en humanos, una vía para la cual no se han publicado datos clínicos. |
Y lo que no respalda.
Nada en el registro publicado establece cómo se comparan estos dos péptidos, porque ningún experimento los ha administrado uno al lado del otro. Los artículos que involucran ambos hicieron algo distinto: segmentos cortos fueron cortados de cada secuencia y fusionados en un único péptido quimérico, e incluso en esos estudios los péptidos parentales no fueron ejecutados como brazos comparadores, por lo que el trabajo quimérico no dice nada sobre cómo thymosin alpha-1 intacto y LL-37 intacto se miden uno contra otro. Las literaturas separadas son asimétricas en lugar de contradictorias. Thymosin alpha-1 tiene el registro clínico más fuerte por nivel de diseño, con más de treinta ensayos controlados y registro como inmunomodulador de prescripción en varios países, pero su ensayo más grande y riguroso no encontró beneficio de mortalidad en sepsis, y ningún ensayo lo ha probado como intervención de longevidad o soporte inmune general. LL-37 tiene una literatura mecanística mucho más grande y biología antimicrobiana claramente documentada, pero su evidencia humana controlada está confinada a formulaciones tópicas y orales, el más grande de esos fue negativo en su análisis primario, y el mismo péptido se describe en la literatura como impulsor de enfermedad inflamatoria cutánea y vascular.
Preguntas frecuentes.
- ¿Algún estudio ha administrado tanto thymosin alpha-1 como LL-37 a los mismos sujetos?
No se localizó ningún estudio de ese tipo en PubMed o Europe PMC. Las publicaciones que involucran ambos péptidos se dividen en dos grupos. Uno es un programa de péptidos quiméricos en el cual segmentos cortos de las dos secuencias fueron unidos en una sola molécula, y solo esa molécula fue probada. El otro consiste en revisiones de péptidos de defensa del huésped, inmunoterapia de sepsis, farmacología de péptidos antimicrobianos y panoramas de ensayos de COVID-19 que describen los dos agentes en secciones adyacentes. Ninguno de los grupos produjo datos comparativos de eficacia para los péptidos intactos.
- ¿Qué es el híbrido LL-37-Talpha1 y dice algo sobre cualquiera de los péptidos parentales?
Es un péptido de fusión diseñado, abreviado LTA o LTAa según el artículo, construido al unir un fragmento de LL-37 al centro activo de thymosin alpha-1. Se reportó que neutralizaba lipopolisacárido, se unía al complejo TLR4/MD-2 y reducía citoquinas inflamatorias en ensayos celulares y en modelos murinos de inflamación intestinal e inmunosupresión inducida por ciclofosfamida. Debido a que los péptidos parentales no fueron probados como brazos separados, esos resultados describen las propiedades de una nueva molécula en lugar de la actividad relativa de los dos péptidos de los cuales se derivó.
- ¿Cuál de los dos tiene el registro más sólido en ensayos humanos controlados?
Thymosin alpha-1, por nivel de diseño y por volumen. Ha sido estudiado en más de treinta ensayos controlados, incluyendo un ensayo de sepsis de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo, un ensayo multicéntrico de pancreatitis y estudios aleatorizados de hepatitis y oncología, y está registrado como fármaco de prescripción en varios países. LL-37 tiene solo un pequeño número de ensayos controlados, todos usando formulaciones tópicas u orales, y el más grande de ellos, un estudio de fase IIb en úlceras venosas de pierna, no encontró mejora significativa en la curación en su análisis primario.
- ¿Por qué se describe LL-37 como protector y dañino en la literatura?
Porque su comportamiento publicado depende de la concentración, la unión a receptores, el estadio de la enfermedad y el entorno local. El péptido que mata bacterias, interrumpe biopelículas y recluta células inmunes también está documentado como impulsor patogénico en rosácea, donde la inyección reprodujo inflamación similar a rosácea en ratones, en psoriasis, y en aterosclerosis, donde actúa como autoantígeno y su complejo con apolipoproteína B-100 se correlacionó con la severidad de la enfermedad coronaria. Las revisiones de LL-37 en enfermedad intestinal establecen las condiciones bajo las cuales su actividad se convierte de protectora a patogénica sin resolver dónde se sitúa ese umbral.
- ¿Los dos péptidos actúan sobre la misma parte del sistema inmune?
No según como los describen los mecanismos publicados. Thymosin alpha-1 se caracteriza por actuar a través de la señalización del receptor tipo Toll en células dendríticas y monocitos para influir en la diferenciación de células T, la producción tímica y el balance de citoquinas, lo cual es biología del lado adaptativo. LL-37 se caracteriza como un efector innato que permeabiliza membranas microbianas, neutraliza lipopolisacárido y quimioatrae neutrófilos, monocitos y células T a través de FPR2/FPRL1. El solapamiento que identifica la literatura de revisión se sitúa al nivel de la señalización del receptor tipo Toll y del factor nuclear-kappa B en lugar de en blancos moleculares compartidos.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.