VIP vs LL-37
El péptido intestinal vasoactivo es un neuropéptido de 28 aminoácidos que señaliza a través de los receptores acoplados a proteína G de clase B VPAC1 y VPAC2, con una literatura clínica construida en torno a su forma sintética aviptadil en insuficiencia respiratoria, sarcoidosis y disfunción eréctil. LL-37 es la única catelicidina humana, un péptido anfipático de hélice alfa de 37 residuos liberado del precursor hCAP18, estudiado abrumadoramente como efector antimicrobiano e inmunomodulador. El par se coloca lado a lado en material de protocolo sobre síndromes de respuesta inflamatoria crónica, donde ambos se describen como péptidos inmunes. De manera inusual para esta categoría, existe una comparación directa: un estudio de ensayo bactericida de 2011 probó el péptido intestinal vasoactivo y orexin B solos y en combinación con LL-37 contra cuatro especies bacterianas a dos concentraciones de sal. Ese único experimento in vitro es la totalidad de la evidencia cara a cara, y las publicaciones restantes que involucran a ambos son revisiones que los enumeran como ligandos del mismo receptor de mastocitos o como miembros del mismo catálogo de péptidos.
Han sido comparados directamente.
Ohta y colegas en el Forsyth Institute midieron los efectos bactericidas de orexin B y péptido intestinal vasoactivo, solos y combinados con péptidos antimicrobianos catiónicos incluyendo LL-37, contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans y Staphylococcus aureus. Se detectó actividad bactericida del péptido intestinal vasoactivo por sí solo a baja concentración de cloruro de sodio pero fue atenuada a la concentración fisiológica de 150 mM. Añadir LL-37 restauró la actividad atenuada, y los autores concluyeron que el péptido intestinal vasoactivo y orexin B parecen mediar efectos bactericidas en concierto con LL-37 en el contexto fisiológico del tejido mucoso. El resultado es aditivo y complementario más que una clasificación de un péptido contra el otro, y fue generado en ensayos de muerte bacteriana más que en células, animales o personas. Una revisión posterior reafirmó el mismo hallazgo, señalando que la actividad antimicrobiana disminuida del péptido intestinal vasoactivo a sal fisiológica fue recuperada cuando se añadió LL-37. Ningún estudio ha administrado los dos péptidos juntos, o uno contra el otro, en ningún sistema vivo.
Los 10 estudios que probaron ambos
- 01In vitro2011
Additive effects of orexin B and vasoactive intestinal polypeptide on LL-37-mediated antimicrobial activities
Ohta K, et al. · Journal of Neuroimmunology · ensayos bactericidas de orexin B y vasoactive intestinal peptide solos y combinados con péptidos antimicrobianos catiónicos incluyendo LL-37, contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans y Staphylococcus aureus, a concentraciones bajas y fisiológicas (150 mM) de cloruro de sodio
Se detectó actividad bactericida de vasoactive intestinal peptide solo a concentración baja de cloruro de sodio y se atenuó a la concentración fisiológica de 150 mM. La actividad atenuada tanto de vasoactive intestinal peptide como de orexin B a 150 mM de cloruro de sodio se recuperó cuando se añadió LL-37. Los autores concluyeron que los dos neuropéptidos parecen mediar efectos bactericidas en conjunto con LL-37 en el contexto fisiológico del tejido mucoso.
- 02Revisión2024
Antimicrobial neuropeptides and their therapeutic potential in vertebrate brain infectious disease
Li X, et al. · Frontiers in Immunology · revisión narrativa sistemática de doce neuropéptidos con actividad antimicrobiana reportada, cubriendo estructura, potencia y mecanismo
La revisión clasificó LL-37 entre los péptidos antimicrobianos alfa-helicoidales y dio a vasoactive intestinal peptide su propia sección, reportando concentraciones inhibitorias mínimas contra Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa y Candida albicans. Reiteró que la actividad antimicrobiana disminuida de vasoactive intestinal peptide a cloruro de sodio fisiológico puede restaurarse añadiendo LL-37, y señaló la misma mejora para orexin B, atribuida a la interacción entre LL-37 catiónico y el neuropéptido anfifílico facilitando la unión a membranas bacterianas.
- 03Revisión2015
The Origin, Expression, Function and Future Research Focus of a G Protein-coupled Receptor, Mas-related Gene X2 (MrgX2)
Wu H, et al. · Progress in Histochemistry and Cytochemistry · revisión narrativa del origen, expresión y función del receptor humano MrgX2
La revisión listó vasoactive intestinal peptide y LL-37 juntos entre los péptidos que interactúan con MrgX2, junto con substance P, cortistatin, proadrenomedullin N-terminal peptide, PMX-53 y beta-defensins. Describió MrgX2 como expresado en neuronas ganglionares sensoriales pequeñas y mastocitos y vinculado a nocicepción, secreción adrenal, desgranulación de mastocitos y actividad antimicrobiana. Ningún péptido fue administrado; el artículo documenta un receptor compartido en lugar de actividad comparativa.
- 04Revisión2026
Mas-Related G-Protein-Coupled Receptors: Emerging Roles in Neuropathic Pain
García-Domínguez M · Biomolecules · revisión narrativa de receptores acoplados a proteína G relacionados con Mas en señalización nociceptiva e interacción neuroinmune
La revisión agrupó LL-37 con beta-defensins como agonistas de péptidos antimicrobianos y de defensa del huésped de receptores relacionados con Mas, y listó vasoactive intestinal peptide entre los péptidos anfipáticos catiónicos detectados por MRGPRX2 en piel y mastocitos residentes en tejido. Describió ese receptor como un centro para la activación de mastocitos independiente de IgE integrando señales neurales, epiteliales y microbianas. Los dos péptidos fueron catalogados como ligandos del mismo receptor sin ningún experimento comparativo.
- 05Revisión2025
Mutations of MRGPRX2, drug sensitivity, and genetic markers related to disease
Ratnayake SH, et al. · The Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global · revisión narrativa de variación genética de MRGPRX2, farmacología de ligandos e hipersensibilidad a fármacos
La revisión tabuló vasoactive intestinal peptide y LL-37 juntos en su lista de agonistas de MRGPRX2 de ocurrencia natural, junto con cortistatin-14, oxytocin, neuropeptide FF, proadrenomedullin N-terminal peptide, somatostatin, substance P, mastoparan, pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide y beta-defensins. Reportó que la activación de MRGPRX2 es el mecanismo por el cual beta-defensins y cathelicidin LL-37 inducen desgranulación de mastocitos, y describió vasoactive intestinal peptide entre los secretagogos peptídicos básicos reconocidos por el mismo receptor.
- 06Revisión2023
Therapeutic Peptides for Treatment of Lung Diseases: Infection, Fibrosis, and Cancer
Li S, et al. · International Journal of Molecular Sciences · revisión narrativa de péptidos terapéuticos en lesión pulmonar aguda, fibrosis pulmonar y cáncer de pulmón, con una lista tabulada de secuencias y mecanismos
La revisión listó las secuencias de ambos péptidos en una tabla de péptidos terapéuticos para enfermedad pulmonar y los colocó en el mismo esquema de agentes actuando sobre señalización de nuclear factor-kappa B. Se reportó que LL-37 y su análogo acortado reducen respuestas inflamatorias y lesión pulmonar y previenen infiltración de neutrófilos en lesión pulmonar aguda inducida por lipopolysaccharide, mientras que se reportó que vasoactive intestinal peptide alivia lesión pulmonar inducida por lipopolysaccharide en ratones al inhibir la activación del inflamasoma NLRP3. Los dos fueron revisados en secciones de mecanismo adyacentes en lugar de comparados.
- 07Revisión2021
Regulatory Peptides in Asthma
Kaczyńska K, et al. · International Journal of Molecular Sciences · revisión narrativa de péptidos reguladores implicados en inflamación, obstrucción e hiperreactividad de vías respiratorias
La revisión dio a vasoactive intestinal peptide su propia sección como un péptido mensajero involucrado en relajación del músculo liso, secreción hormonal y regulación inmune en las vías respiratorias, y cubrió LL-37 por separado en la sección de péptidos antimicrobianos, describiendo su inducción por patógenos, daño cutáneo y vitamin D3 y sus papeles en curación de heridas, angiogénesis, apoptosis e inmunomodulación. Señaló que el impacto reportado de LL-37 en asma alérgica no es consistente entre estudios.
- 08Revisión2023
Effects of Neuropeptides on Dendritic Cells in the Pathogenesis of Psoriasis
Zhang J, et al. · Journal of Inflammation Research · revisión narrativa de efectos de neuropéptidos en células dendríticas en patogénesis de psoriasis
La revisión describió vasoactive intestinal peptide, calcitonin gene-related peptide y substance P como neuropéptidos actuando sobre células dendríticas para alterar la secreción de interleukin-12 e interleukin-23 y las respuestas subsecuentes de T helper 1, 17 y 22. En el mismo esquema patogénico describió LL-37 formando complejos con autonucleótidos liberados por queratinocitos dañados, que estimulan células dendríticas plasmocitoides a producir interferones tipo I e impulsar la maduración de células dendríticas mieloides. Los dos péptidos aparecen en brazos opuestos de un modelo de enfermedad.
- 09Revisión2022
The Trinity of Skin: Skin Homeostasis as a Neuro-Endocrine-Immune Organ
Jin R, et al. · Life (Basel) · revisión narrativa de la piel como un órgano neuroinmunoendocrino integrado
La revisión describió vasoactive intestinal peptide entre los neuropéptidos vasoactivos liberados cuando se activan canales de receptor de potencial transitorio en nervios sensoriales, produciendo aumento del flujo sanguíneo cutáneo y telangiectasia. Por separado describió la escisión de cathelicidin por kallikrein 5 hacia su forma activa LL-37, causando quimiotaxis de leucocitos, activación de nuclear factor-kappa B y angiogénesis, y vinculó esa vía a los cambios morfológicos de rosácea. Ambos fueron colocados dentro de un modelo neuroinmune de inflamación cutánea.
- 10Revisión2025
Beyond the classic players: Mas-related G protein-coupled receptor member X2 role in pruritus and skin diseases
Kumar M, et al. · Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology · revisión narrativa de ligandos de MRGPRX2, señalización e implicación en prurito y enfermedad inflamatoria cutánea
La revisión tabuló LL-37 y el péptido intestinal vasoactivo juntos entre los agonistas endógenos de MRGPRX2 y sus fuentes celulares. Distinguió su comportamiento de señalización, informando que la sustancia P activa tanto las vías de proteína G como de beta-arrestina como un agonista equilibrado mientras que la catelicidina LL-37 activa proteínas G sin beta-arrestina como un agonista sesgado, y citó una mayor reactividad cutánea al péptido intestinal vasoactivo en urticaria espontánea crónica como evidencia de la implicación de MRGPRX2.
Lado a lado.
| VIP | LL-37 | |
|---|---|---|
| Madurez de la evidencia | Clínico | Clínico temprano |
| Estudios citados aquí | 15 | 17 |
| Publicados en 2023 o después | 9 | 13 |
| Artículo más reciente | 2026 | 2026 |
| Secuencia y origen | Un neuropéptido de 28 aminoácidos de la familia secretina-glucagón, liberado por neuronas entéricas, autonómicas y centrales, con la forma sintética comercializada y estudiada como aviptadil. | Un péptido anfipático de hélice alfa de 37 residuos, la única catelicidina humana, escindido del precursor hCAP18 codificado por el gen CAMP y expresado por neutrófilos, monocitos y células epiteliales. |
| Mecanismo como se describe en la literatura | Señaliza a través de los receptores acoplados a proteína G de clase B VPAC1 y VPAC2 con AMP cíclico como el segundo mensajero principal, produciendo vasodilatación pulmonar, regulación de surfactante, supresión de liberación de citoquinas proinflamatorias e inducción de células T reguladoras, y sincronizando neuronas marcapasos supraquiasmáticas. | Permeabiliza membranas microbianas directamente, neutraliza lipopolisacárido, y quimioatrae neutrófilos, monocitos y células T a través de FPR2/FPRL1, con transcripción del gen CAMP inducida por 1,25-dihidroxivitamina D3. Ambos péptidos también están documentados como ligandos del receptor de mastocitos MRGPRX2. |
| Tamaño de la base de evidencia | Quince estudios verificados en esta biblioteca, incluyendo seis estudios clínicos humanos y una revisión sistemática, distribuidos en insuficiencia respiratoria, sarcoidosis, disfunción eréctil y biología circadiana. | Diecisiete estudios verificados en esta biblioteca, incluyendo cinco estudios clínicos humanos, cinco reportes in vitro y cuatro in vivo en animales, concentrados en actividad antimicrobiana, cicatrización de heridas y enfermedad inflamatoria. |
| Hallazgo mejor caracterizado | Reducción de la producción de factor de necrosis tumoral-alfa por células de lavado broncoalveolar y un aumento en células T reguladoras broncoalveolares después de administración inhalada en sarcoidosis, la primera demostración de un efecto inmunoregulador del péptido en humanos. | Inhibición de la formación de biopelículas y disrupción de biopelículas precrecidas de Pseudomonas aeruginosa a concentraciones muy por debajo de la concentración inhibitoria mínima, a través de adhesión reducida, motilidad twitching estimulada y quorum sensing regulado a la baja. |
| Datos humanos | Múltiples ensayos controlados aleatorizados de aviptadil intravenoso e inhalado. El más grande, TESICO, no encontró beneficio clínico significativo en insuficiencia respiratoria hipoxémica asociada a COVID-19, y una revisión sistemática de 2025 de ensayos de ARDS reportó una razón de momios de supervivencia agrupada de 1.01. Una combinación intracavernosa de aviptadil-fentolamina es un agente de segunda línea establecido en la práctica de disfunción eréctil. | Ensayos controlados solo por vías tópica y oral. El ensayo de fase IIb HEAL LL-37 de úlcera venosa de pierna fue negativo en su análisis primario, un ensayo de úlcera de pie diabético mejoró un índice de granulación sin reducir colonización bacteriana o citoquinas inflamatorias, y una formulación recombinante oral acortó el tiempo de aclaramiento viral en un ensayo de COVID-19. No existen datos humanos sistémicos o inyectables. |
| Madurez de la evidencia | Clínica. Ensayos aleatorizados adecuadamente potenciados han sido completados, y sus resultados principales fueron negativos para la indicación respiratoria que impulsó la mayor parte del desarrollo reciente. | Clínica temprana. Existen ensayos controlados pero son pocos, pequeños y restringidos por vía, y ningún producto de LL-37 ha sido aprobado en ninguna jurisdicción. |
| Actualidad de la investigación primaria | Activa pero reorientándose. Las publicaciones de 2023 y 2025 son en gran parte resultados de ensayos negativos y su metaanálisis, junto con trabajo continuo de farmacología de receptores y circadiano publicado en 2026. | Altamente activo, con trece de los diecisiete estudios en esta biblioteca publicados en 2023 o después, abarcando biomarcadores de aterosclerosis, evasión bacteriana, trampas extracelulares de neutrófilos y mecanismo antiviral. |
| Base de la mayoría de afirmaciones de marketing | Extrapolación desde ensayos de aviptadil en cuidados agudos y desde series de casos hacia protocolos de respuesta inflamatoria crónica, un uso para el cual no se ha publicado ningún ensayo controlado aleatorizado. | Extrapolación desde datos antimicrobianos y antibiopelícula in vitro hacia uso inyectable en humanos, una vía sin datos clínicos publicados, mientras que el papel proinflamatorio documentado del péptido en rosácea, psoriasis y aterosclerosis generalmente se omite. |
Y lo que no respalda.
Existe una comparación directa, y es un ensayo de muerte bacteriana. El péptido intestinal vasoactivo mostró actividad bactericida a baja sal que desapareció a concentración de sal fisiológica, y añadir LL-37 la restauró. Eso describe una interacción complementaria en un tubo de ensayo contra cuatro especies bacterianas; no es una clasificación, no involucró células, animales o personas, y nada le ha dado seguimiento en un sistema vivo en los quince años desde entonces. Fuera de ese experimento las dos literaturas responden preguntas diferentes. El péptido intestinal vasoactivo tiene el registro clínico más maduro, con ensayos aleatorizados adecuadamente potenciados de aviptadil completados, pero su ensayo más grande fue negativo y el metaanálisis de la evidencia aleatorizada en ARDS no muestra beneficio de supervivencia. LL-37 tiene la literatura mecanística más grande y de movimiento más rápido y biología antimicrobiana clara, pero su evidencia humana controlada está confinada a formulaciones tópicas y orales y el más grande de esos ensayos falló su análisis primario. Ninguno de los dos péptidos tiene evidencia humana publicada para el uso de soporte inmune sistémico que motiva la comparación.
Preguntas frecuentes.
- ¿Qué encontró exactamente el estudio que probó ambos péptidos?
Midió la eliminación bacteriana. El péptido intestinal vasoactivo eliminó Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus mutans y Staphylococcus aureus a baja concentración de cloruro de sodio, pero esa actividad se atenuó a la concentración fisiológica de 150 mM. Cuando se añadió LL-37, la actividad atenuada retornó. Los autores enmarcaron el resultado como los dos péptidos actuando en conjunto en el ambiente fisiológico del tejido mucoso, no como uno superando al otro, y el trabajo se llevó a cabo enteramente en ensayos bactericidas.
- ¿Ese resultado del ensayo respalda combinar los dos péptidos en humanos?
Ningún trabajo publicado lo extiende tan lejos. El experimento se realizó en suspensiones bacterianas a concentraciones de sal controladas, sin células, tejido, componente animal o humano, y ningún estudio de seguimiento ha administrado los dos péptidos juntos en ningún sistema vivo. La pérdida de actividad antimicrobiana dependiente de sal es un artefacto de laboratorio bien documentado para péptidos catiónicos en general, y cómo se traduce a una superficie mucosa en una persona no está establecido. El hallazgo es una observación mecanística sobre complementariedad, no evidencia clínica.
- ¿Por qué ambos péptidos aparecen juntos en revisiones de receptores de mastocitos?
Porque ambos son ligandos documentados de MRGPRX2, un receptor acoplado a proteína G en piel y mastocitos residentes en tejidos que media la desgranulación independiente de IgE. Las revisiones de ese receptor listan el péptido intestinal vasoactivo y LL-37 lado a lado con sustancia P, cortistatina, péptido N-terminal de proadrenomedulina y beta-defensinas. Una revisión distinguió su señalización, informando que LL-37 actúa como un agonista sesgado que involucra proteínas G sin beta-arrestina. Compartir un receptor no es evidencia de que los péptidos sean intercambiables o de que alguno fuera probado contra el otro.
- ¿Qué péptido tiene la evidencia clínica más madura?
El péptido intestinal vasoactivo, en el sentido de que ensayos aleatorizados adecuadamente potenciados se han completado realmente para su forma sintética aviptadil. Esa madurez corta en ambos sentidos: el ensayo más grande, TESICO, no encontró beneficio clínico significativo en insuficiencia respiratoria hipoxémica asociada a COVID-19, y una revisión sistemática de 2025 de ensayos de ARDS informó una razón de probabilidades de supervivencia combinada de 1.01. Los ensayos controlados de LL-37 son menos numerosos, más pequeños y limitados a formulaciones tópicas y orales, por lo que su base de evidencia ni ha confirmado ni excluido un efecto al mismo nivel de rigurosidad.
- ¿Existe alguna investigación comparando los dos en enfermedad inflamatoria en lugar de infección?
No como una comparación. Varias revisiones los colocan en el mismo modelo de enfermedad en brazos opuestos: en psoriasis, el péptido intestinal vasoactivo se describe como actuando sobre células dendríticas para alterar la secreción de interleucina-12 e interleucina-23 mientras que LL-37 forma complejos con nucleótidos propios que estimulan las células dendríticas plasmacitoides a liberar interferones tipo I. En revisiones de enfermedad pulmonar ambos aparecen en una tabla de péptidos terapéuticos que actúan sobre la señalización del factor nuclear-kappa B. Ninguna de estas publicaciones realizó un experimento probando uno contra el otro.
Solo para fines de investigación. No apto para consumo humano, diagnóstico, tratamiento o prevención de ninguna condición. Nada en esta página constituye consejo médico, y ninguna comparación aquí debe leerse como una recomendación de ninguno de los compuestos.