TB-500 vs Thymosin Alpha-1
TB-500 et thymosin alpha-1 partagent un préfixe et très peu d'autres choses. Thymosin alpha-1, nom générique thymalfasin, est un peptide de 28 acides aminés dérivé de la prothymosin alpha, enregistré comme immunomodulateur sur ordonnance dans plusieurs pays et étudié dans plus de trente essais humains contrôlés. TB-500 est le fragment synthétique Ac-LKKTETQ commercialisé comme analogue de la thymosin beta-4, un peptide séquestrant l'actine de 43 acides aminés. Les deux peptides parents furent isolés de la même préparation brute de thymus bovin, la fraction 5 de thymosin, raison pour laquelle une littérature ancienne substantielle applique ou mesure les deux côte à côte. Des preuves directes existent donc, ce qui est inhabituel pour cette catégorie : des expériences testèrent les deux dans l'angiogenèse de la membrane chorioallantoïque de poulet, les lymphocytes coliques humains, les cellules dendritiques dérivées de monocytes humains, des cultures de gliome et de rate de rat, le sperme humain et le tissu hypothalamique de rat. Chacune d'entre elles utilisa la thymosin beta-4 complète plutôt que le fragment de sept résidus vendu comme TB-500, et la plus récente fut publiée en 2007.
Ils ont été comparés directement.
Des preuves directes existent, avec deux limites qui déterminent leur portée. Chaque expérience utilisa la thymosin beta-4 complète plutôt que le fragment Ac-LKKTETQ vendu comme TB-500, et toutes relèvent de l'immunologie et de l'endocrinologie in vitro ou ex vivo publiées entre 1981 et 2007. Lorsque les deux peptides furent appliqués au même système, les résultats divergèrent généralement. Dans la réaction lymphocytaire mixte humaine, thymosin alpha-1 augmenta la prolifération allogénique et autologue tandis que thymosin beta-4 la supprima. Sur les cellules dendritiques dérivées de monocytes humains, thymosin alpha-1 régula à la hausse CD40, CD80 et le CMH de classe I et II tandis que thymosin beta-4 ne produisit aucun de ces effets. Sur les lymphocytes du sang périphérique humain, thymosin beta-4 réduisit l'expression du récepteur Fc alpha et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps tandis que thymosin alpha-1 fut inactive. Thymosin beta-4, mais pas thymosin alpha-1, stimula la sécrétion du facteur de libération de l'hormone lutéinisante à partir d'hypothalamus de rat superfusés, et thymosin alpha-1, mais pas thymosin beta-4, augmenta les taux de pénétration du sperme humain. Les deux peptides convergèrent dans un petit nombre d'expériences : les deux potentialisèrent la capacité de présentation d'antigène des macrophages, les deux supprimèrent l'incorporation de thymidine dans les lymphocytes de la lamina propria colique humaine, et les deux améliorèrent l'angiogenèse dans la membrane chorioallantoïque de poulet. Plusieurs dosages ne donnèrent rien pour aucun des deux peptides, y compris la libération d'interleukine-6 à partir de cellules de gliome et de rate de rat et la production directe de corticostéroïdes surrénaliens. Le reste de la littérature qui engage les deux consiste en études de radio-immunodosage et ELISA des concentrations sériques endogènes chez l'humain, le bétail, les porcs, les rats et les singes, localisation immunohistochimique dans le cerveau et le thymus, caractérisation structurale et spectrométrique de masse, et revues de la famille des thymosins. Aucune étude de ce groupe n'examina la réparation tissulaire, et aucune ne rapporta de critère clinique chez des patients.
Les 51 études qui ont testé les deux
- 01Animal in vivo2001
Effect of thymosin peptides on the chick chorioallantoic membrane angiogenesis model
Koutrafouri V, et al. · Biochim Biophys Acta · essai d'angiogenèse in vivo sur membrane chorioallantoïque de poussin ; prothymosin alpha, thymosin alpha-1, parathymosin alpha, thymosin beta-4, thymosin beta-10 et thymosin beta-9 appliqués en parallèle, avec ester de phorbol et hydrocortisone comme contrôles positifs et négatifs
La thymosin beta-4, la prothymosin alpha et la thymosin alpha-1 favorisèrent l'angiogenèse, tandis que la thymosin beta-10, la thymosin beta-9 et la parathymosin alpha l'inhibèrent. Lorsque des mélanges de thymosin beta-4 et de thymosin beta-10 furent appliqués ensemble, l'effet promoteur de la thymosin beta-4 fut réduit. La beta-thymosin testée fut le peptide pleine longueur, non le fragment TB-500.
- 02In vitro1990
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 modulate human colonic lamina propria lymphocyte function
Elitsur Y, et al. · Immunopharmacology · lymphocytes de la lamina propria isolés de 18 spécimens de côlon humain et cultivés en présence ou en absence de thymosin alpha-1 et de thymosin beta-4
Les deux peptides supprimèrent l'incorporation de thymidine dans les lymphocytes de la lamina propria. Aucun n'altéra l'incorporation de thymidine dans les cellules stimulées par ester de phorbol et ionomycine, et aucun n'altéra l'activité ornithine décarboxylase dans les cellules stimulées par concanavaline A. Les auteurs suggérèrent que la protéine kinase C plutôt que le flux calcique ou la voie de l'ornithine décarboxylase pourrait être impliquée.
- 03In vitro2007
Thymosin-alpha1 modulates dendritic cell differentiation and functional maturation from human peripheral blood CD14+ monocytes
Yao Q, et al. · Immunol Lett · monocytes CD14-positifs du sang périphérique humain purifiés par séparation magnétique et différenciés en cellules dendritiques immatures avec GM-CSF et interleukine-4, puis exposés à la thymosin alpha-1, la thymosin beta-4 ou la thymosin beta-10
La thymosin alpha-1 régula à la hausse de manière significative CD40, CD80 et les molécules de CMH de classe I et de classe II sur les cellules dendritiques immatures et réduisit la capture d'antigène d'environ 30 pour cent. La thymosin beta-4 et la thymosin beta-10 ne produisirent pas ces effets sur les mêmes cellules.
- 04In vitro1997
A novel thymosin peptide stimulates interleukin-6 release from rat C6 glioma cells in vitro
Tijerina M, et al. · Neuroimmunomodulation · cultures de cellules de gliome C6 de rat exposées à la fraction 5 de thymosin, à sept fractions dérivées par HPLC de celle-ci, et à des peptides composants précédemment purifiés
La fraction 5 de thymosin stimula la libération d'interleukine-6 jusqu'à neuf fois au cours d'une incubation de 24 heures, mais les peptides purifiés testés, y compris la thymosin alpha-1 et la thymosin beta-4, n'eurent aucun effet sur la libération d'interleukine-6 à aucune concentration examinée. L'activité suivit plutôt deux pools HPLC non identifiés.
- 05In vitro1993
Thymosin stimulates interleukin-6 production from rat spleen cells in vitro
Attia WY, et al. · Immunopharmacology · cultures de cellules de rate de rat avec et sans mitogène, exposées à la fraction 5 de thymosin et à des peptides composants purifiés
La fraction 5 de thymosin stimula la production d'interleukine-6 à partir de cellules de rate de rat, mais les peptides précédemment caractérisés thymosin alpha-1 et thymosin beta-4 n'eurent aucun effet sur la production d'interleukine-6 ni en l'absence ni en présence de mitogène.
- 06In vitro1992
Thymosin alpha-1 enhances the fertilizing capacity of human sperm cell: implication in diagnosis and treatment of male infertility
Naz RK, et al. · Biol Reprod · essai de pénétration de sperme humain et essais de réaction acrosomique utilisant la thymosin alpha-1 synthétique, la thymosin beta-4 synthétique et des anticorps dirigés contre chacune
La thymosin alpha-1 augmenta significativement les taux de pénétration du sperme humain, tandis que la thymosin beta-4 ne le fit pas. Les anticorps contre les deux peptides se lièrent principalement à la région acrosomique et augmentèrent les taux de pénétration jusqu'à 4,7 fois. La thymosin alpha-1 et les anticorps favorisèrent également la réaction acrosomique spontanée et induite par ionophore calcique ainsi que la libération d'acrosine.
- 07In vitro1989
Thymosins alpha 1 and beta 4 potentiate the antigen-presenting capacity of macrophages
Tzehoval E, et al. · Immunopharmacology · système in vitro de prolifération de cellules T antigène-spécifique, macrophage-dépendante
La thymosin alpha-1 et la thymosin beta-4 augmentèrent toutes deux la capacité de présentation d'antigène des macrophages, à des concentrations que les auteurs décrivirent comme bien dans la gamme physiologique d'activité pour les hormones peptidiques. Ils proposèrent que l'activation des macrophages au moment de la présentation d'antigène pourrait être une étape initiale dans la régulation immunitaire médiée par la thymosin.
- 08In vitro1987
Immunoregulatory effects of fraction 5 thymus peptides. I. Thymosin alpha 1 enhances while thymosin beta 4 suppresses the human autologous and allogeneic mixed lymphocyte reaction
Baxevanis CN, et al. · Immunopharmacology · réaction mixte lymphocytaire autologue et allogénique humaine, avec évaluation séparée des sous-populations T4-positives et T8-positives, utilisant des peptides isolés de la fraction 5 de thymus de veau
La thymosin alpha-1 favorisa à la fois la réaction mixte lymphocytaire allogénique et autologue, tandis que la thymosin beta-4 supprima les réponses prolifératives. La réponse accrue aux allo- et autoantigènes sous thymosin alpha-1 fut attribuée aux cellules T4-positives auxiliaires et inductrices plutôt qu'aux cellules T8-positives.
- 09In vitro1987
Effect of two thymosin fraction 5 polypeptides on human peripheral blood lymphocytes
Kokkinopoulos D, et al. · Immunopharmacol Immunotoxicol · lymphocytes du sang périphérique humain testés pour l'expression du récepteur Fc alpha, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et la formation de rosettes de globules rouges de mouton
La thymosin beta-4 diminua significativement l'expression du récepteur Fc alpha et l'activité cytotoxique cellulaire dépendante des anticorps et augmenta légèrement la formation de rosettes. Dans des expériences parallèles, la thymosin alpha-1 fut inactive sur les mêmes paramètres.
- 10In vitro1986
Solid phase synthesis of thymosin beta 9
Chandramouli N, et al. · Int J Pept Protein Res · synthèse en phase solide de thymosin beta 9 suivie de dosages de terminal deoxynucleotidyl transferase et d'inhibition de rosettes aux côtés de la fraction 5 de thymus de veau et d'autres peptides de thymosin
La thymosin beta 9 synthétique fut plus active que la fraction 5 de thymus de veau dans le dosage de terminal deoxynucleotidyl transferase et comparable à la thymosin beta-4. Ni la thymosin beta-4 ni la thymosin beta 9 ne furent actives dans le dosage d'inhibition de rosettes, contrairement à la thymosin alpha-1.
- 11In vitro1985
Comparison of the effects of thymosin and other thymic factors on modulation of interleukin-2 production
Zatz MM, et al. · J Biol Response Mod · dosages in vitro de production d'interleukine-2 comparant la fraction 5 de thymosin avec des peptides composants purifiés et avec d'autres facteurs thymiques
La fraction 5 de thymosin modula la production d'interleukine-2, mais les auteurs rapportèrent que l'activité n'était pas attribuable aux deux peptides composants bien caractérisés thymosin alpha-1 et thymosin beta-4, et pointèrent plutôt vers un autre composant non identifié de la fraction.
- 12Animal in vivo1981
Modulation of terminal deoxynucleotidyl transferase activity by thymosin
Hu SK, et al. · Mol Cell Biochem · souris immunosupprimées recevant des injections quotidiennes de fraction 5 de thymosin ou de peptides composants purifiés, avec incubation in vitro de thymocytes murins normaux
La fraction 5 de thymosin et la thymosin beta 3 et beta 4 augmentèrent significativement l'activité terminal deoxynucleotidyl transferase chez les souris immunosupprimées par rapport aux contrôles. Dans le système in vitro, la fraction 5 de thymosin et la thymosin alpha-1 furent très actives dans la diminution de l'activité de l'enzyme dans les thymocytes murins normaux après une incubation de 22 heures.
- 13In vitro1981
Thymosin stimulates secretion of luteinizing hormone-releasing factor
Rebar RW, et al. · Science · hypothalami basaux médians superfusés de rates femelles à cycle aléatoire, exposés à la fraction 5 de thymosin partiellement purifiée et à des peptides composants synthétiques
La fraction thymosine 5 et la thymosine beta-4 synthétique stimulèrent la sécrétion du facteur de libération de l'hormone lutéinisante par les hypothalamus superfusés, tandis que thymosin alpha-1 ne le fit pas.
- 14In vitro1983
Thymosin peptides and lymphokines do not directly stimulate adrenal corticosteroid production in vitro
Vahouny GV, et al. · J Immunol · système de cellules surrénaliennes in vitro testé avec la fraction thymosine 5 partiellement purifiée et avec des composants peptidiques purifiés incluant thymosin alpha-1, thymosin alpha-7 et thymosin beta-4
Ni la fraction thymosine 5 ni aucun des composants peptidiques purifiés testés, thymosin alpha-1 et thymosin beta-4 parmi eux, n'eurent d'effet stéroïdogène direct sur la production de corticostéroïdes surrénaliens in vitro.
- 15In vitro1990
Phytohemagglutin-stimulated human T cell: prothymosin alpha as an accessory signal
Cordero OJ, et al. · J Biol Regul Homeost Agents · cellules mononucléées du sang périphérique humain et cellules T purifiées stimulées par phytohémagglutinine, exposées à prothymosin alpha, thymosin alpha-1 et thymosin beta-4
Les effets de prothymosin alpha et thymosin alpha-1 sur les cellules mononucléées du sang périphérique dépendaient du degré de stimulation cellulaire, de la dose et du temps de préincubation. Thymosin beta-4 n'eut d'effet sur aucun des deux types cellulaires à aucun degré de stimulation, ce qui conduisit les auteurs à l'utiliser comme peptide témoin.
- 16In vitro1992
A hypothalamic activator of calmodulin-dependent enzymes is thymosin beta 4 (1-39)
Galoyan AA, et al. · Neurochem Res · purification de stimulateurs hypothalamiques d'enzymes dépendantes de la calmoduline par HPLC en phase inverse, avec identification par spectrométrie de masse et microséquençage Edman, testés contre la kinase de la chaîne légère de myosine du muscle squelettique de lapin
L'activateur hypothalamique purifié fut identifié comme thymosin beta-4(1-39). Son effet stimulant sur l'activité basale de la kinase de la chaîne légère de myosine fut comparé directement à celui de thymosin alpha-1 et de thymosin beta-4(16-38).
- 17Clinique humaine1992
Serum levels of immunoreactive thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in large cohorts of healthy adults
Weller FE, et al. · Thymus · dosage immunoenzymatique du sérum de 681 adultes sains âgés de 18 à 101 ans
Thymosin alpha-1 immunoréactive survint à une moyenne géométrique de 540 pg/mL et thymosin beta-4 immunoréactive à 12,6 ng/mL. Aucune ne différa selon la race ou le sexe, et thymosin beta-4 montra une légère tendance à la hausse avec l'âge croissant. Il s'agit d'un dosage des concentrations endogènes, et aucun peptide ne fut administré.
- 18Clinique humaine1993
Low periconceptional maternal serum thymosin alpha 1 levels are associated with blighted pregnancies
Kaufmann RA, et al. · Am J Reprod Immunol · dosages sériés préconceptionnels et du premier trimestre du sérum maternel par ELISA chez 28 femmes avec dates d'ovulation connues qui conçurent
Les niveaux de thymosin alpha-1 dans les grossesses qui restèrent viables furent significativement plus élevés que dans les grossesses qui ne le furent pas. Thymosin beta-4 fut mesurée dans les mêmes échantillons. L'étude caractérisa les concentrations endogènes des deux peptides plutôt que d'administrer l'un ou l'autre.
- 19Rapport de cas1993
Malignant thymoma associated with T-cell lymphocytosis. A case report with immunophenotypic and gene rearrangement analysis
Medeiros LJ, et al. · Arch Pathol Lab Med · cas unique de thymome malin avec lymphocytose à cellules T, avec analyse immunophénotypique et de réarrangement génique et mesure des peptides thymiques sériques
Thymosin alpha-1 sérique fut nettement élevée chez le patient rapporté tandis que thymosin beta-4 fut diminuée. Aucun peptide ne fut administré.
- 20Animal in vivo1991
The gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolide affects the thymus and other non-reproductive systems of female rats
Blacker CM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · rates femelles, incluant des animaux ovariectomisés, traitées avec l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines leuprolide, avec mesures thymiques et sériques
Thymosin alpha-1, mais pas thymosin beta-4, augmenta chez les rates ovariectomisées traitées au leuprolide. Le leuprolide fut l'agent administré ; les deux thymosines furent mesurées comme résultats endogènes.
- 21Animal in vivo1989
Effect of GnRH agonists on the thymus in female rats
Ataya KM, et al. · Acta Endocrinol (Copenh) · rates femelles traitées avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines, avec poids thymique, poids des organes et mesures hormonales sériques
Thymosin alpha-1 mais pas thymosin beta-4 augmenta chez les rates traitées par agoniste. Le poids thymique corrélait négativement avec les poids ovarien et utérin, le poids surrénalien relatif, l'estradiol sérique et l'hormone lutéinisante, et positivement avec thymosin alpha-1.
- 22Animal in vivo1994
Porcine somatotropic regulation of thymic weight, thymosin beta 4, and insulin-like growth factors in lean and obese swine
Wise T, et al. · J Anim Sci · porcs maigres et obèses, cochettes et castrats, recevant de la somatotropine porcine par injection ou par implant, avec mesures thymiques et sériques sériées
Thymosin beta-4 augmenta de manière dose-dépendante de la somatotropine et s'éleva davantage chez les animaux implantés que chez les animaux injectés. Les concentrations de thymosin alpha-1 furent plus élevées chez les castrats que chez les cochettes mais ne furent pas liées à la dose de somatotropine. Les changements temporels de thymosin beta-4 ne furent pas étroitement liés à la somatotropine, IGF-I ou IGF-II.
- 23Animal in vivo1992
Developmental changes of serum thymosin alpha 1 and beta 4 in male and male castrated pigs: modulation by testosterone and human chorionic gonadotropin
Wise TH · Biol Reprod · verrats et castrats suivis sur le plan développemental, avec épreuve à la gonadotrophine chorionique humaine et traitement à la testostérone
Les concentrations de thymosin beta-4 diminuèrent avec l'âge chez les verrats et les castrats. L'épreuve à la gonadotrophine chorionique humaine abaissa thymosin alpha-1 et thymosin beta-4 chez les verrats et thymosin beta-4 chez les castrats, et le traitement à la testostérone abaissa les deux peptides chez les castrats. Les agents administrés furent la gonadotrophine et la testostérone.
- 24Animal in vivo1991
Characterization of thymosin alpha 1 and beta 4 during the bovine estrual period: effects of elevated estradiol and progestin
Wise T, et al. · Biol Reprod · bovins échantillonnés au cours de la période œstrale, incluant des animaux superovulés et des animaux avec estradiol et progestine élevés
Thymosin beta-4 ne différa pas entre les animaux témoins et superovulatoires malgré une augmentation décuple de l'estradiol provenant de l'ovaire stimulé. Dans une seconde expérience, thymosin beta-4 et thymosin alpha-1 augmentèrent au fur et à mesure de la progression de la période œstrale et diminuèrent après le pic d'hormone lutéinisante.
- 25Animal in vivo1990
Endocrine relationships of thymosin-alpha 1, thymosin-beta 4, and luteinizing hormone throughout the prepubertal period of development in heifers, ovariectomized heifers and ovariectomized heifers with estradiol implants
Wise T, et al. · J Reprod Immunol · génisses témoins (n=6), génisses ovariectomisées (n=5) et génisses ovariectomisées avec implants d'estradiol (n=5), échantillonnées durant la période prépubertaire à partir de 266 jours d'âge
Thymosin alpha-1, thymosin beta-4 et hormone lutéinisante circulantes furent suivies pour tester le rétrocontrôle gonadique sur la sécrétion thymique. Les concentrations de thymosin beta-4 ne différèrent pas entre les groupes de traitement. Les implants d'estradiol, non les thymosines, furent l'intervention administrée.
- 26Animal in vivo1989
Characterization of secretion of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 during prepuberty, estrus and pregnancy in the bovine female
Wolfe MW, et al. · Domest Anim Endocrinol · femelles bovines échantillonnées durant la prépuberté, l'œstrus et la gestation
L'étude caractérisa la sécrétion endogène de thymosin alpha-1 et thymosin beta-4 à travers les stades de la fonction ovarienne et de la gestation. Aucun peptide ne fut administré.
- 27Animal in vivo1991
Effects of PCB (Aroclor 1254) on non-specific immune parameters in rhesus (Macaca mulatta) monkeys
Tryphonas H, et al. · Int J Immunopharmacol · singes rhésus exposés au mélange de biphényles polychlorés Aroclor 1254, avec paramètres immunitaires non spécifiques mesurés à travers les niveaux d'exposition
Une augmentation statistiquement significative liée à l'exposition fut observée pour les niveaux de thymosin alpha-1 mais pas pour les niveaux de thymosin beta-4. L'agent administré fut le mélange de biphényles polychlorés.
- 28Animal in vivo1990
Changes in circulating levels of neuroendocrine and thymic hormones during aging in rats: a correlation study
Goya RG, et al. · Exp Gerontol · rats jeunes et âgés, avec hormone de croissance, prolactine, thyrotropine et corticostérone mesurées dans le plasma et hormones thyroïdiennes et les deux thymosines mesurées dans le sérum du tronc
L'hormone de croissance, la thyroxine, thymosin alpha-1 et le poids du thymus montrèrent une réduction significative liée à l'âge, tandis que la triiodothyronine, la prolactine, la corticostérone et thymosin beta-4 ne différèrent pas significativement entre les animaux jeunes et âgés.
- 29Clinique humaine1989
Modulation of thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 levels and peripheral blood mononuclear cell subsets during experimental rhinovirus colds
Hsia J, et al. · Lymphokine Res · épreuve expérimentale au rhinovirus chez des volontaires, le premier groupe comprenant 18 sujets, avec échantillonnage sérique sérié et analyse des sous-populations de cellules mononucléées du sang périphérique
Thymosin alpha-1 sérique s'éleva légèrement au jour 3 et significativement au jour 5 après l'épreuve au rhinovirus, et thymosin beta-4 sérique s'éleva également significativement au jour 5. Le cortisol sérique s'éleva parallèlement à thymosin alpha-1, mais les changements individuels des deux ne furent pas directement liés.
- 30Clinique humaine1988
Defective in vitro gamma interferon production and elevated serum immunoreactive thymosin beta 4 levels in patients with inflammatory bowel disease
Mutchnick MG, et al. · Clin Immunol Immunopathol · patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin et témoins sains, avec production d'interféron gamma in vitro, proportions de sous-populations de cellules T et niveaux de peptides thymiques sériques mesurés
Les concentrations sériques de thymosin beta-4 furent significativement plus élevées dans tous les groupes de patients que chez les témoins sains, tandis que les niveaux sériques de thymosin alpha-1 furent comparables dans tous les groupes de l'étude. Aucun peptide ne fut administré.
- 31Clinique humaine1986
Thymosin alpha 1 and thymosin beta 4 in serum: comparison of normal, cord, homosexual and AIDS serum
Naylor PH, et al. · Int J Immunopharmacol · dosage radio-immunologique de thymosin alpha-1 et thymosin beta-4 dans les mêmes échantillons de sérum chez des adultes normaux, du sang de cordon, des hommes homosexuels et des patients atteints de SIDA
Les deux peptides étaient élevés chez de nombreux individus atteints de SIDA, 57 pour cent pour thymosin alpha-1 et 48 pour cent pour thymosin beta-4. Les individus présentant une dysfonction immunitaire liée au SIDA montraient principalement une élévation de thymosin alpha-1, 54 pour cent comparé à 15 pour cent pour thymosin beta-4.
- 32Clinique humaine1985
Modulation of thymosin beta 4 by estrogen
Suh BY, et al. · Am J Obstet Gynecol · radioimmunoassay d'échantillons sanguins matinaux prélevés chez 87 femmes dans divers états cliniques, incluant insuffisance ovarienne prématurée, dysgénésie gonadique, castration et postménopause
Les concentrations basales de thymosin alpha-1 étaient similaires chez toutes les femmes échantillonnées. Thymosin beta-4 était réduite chez les femmes castrées ne recevant pas d'œstrogènes et réduite davantage chez les femmes postménopausées et castrées sous œstrogénothérapie chronique. L'œstrogène, et non l'une ou l'autre des thymosines, était l'agent administré.
- 33Animal in vivo1990
Interleukin-2-dependent control of disease development in spontaneously diabetic BB rats
Zielasek J, et al. · Immunology · deux sous-lignées de rats BB spontanément diabétiques différant dans le développement de la maladie, avec interleukin-2 comme intervention administrée
Les concentrations moyennes de thymosin alpha-1 et de thymosin beta-4 étaient entre 140 et 200 pour cent plus élevées dans une sous-lignée que dans l'autre. Les thymosines furent mesurées comme marqueurs endogènes plutôt qu'administrées.
- 34In vitro1989
Localization of immunoreactive thymosin alpha 1 in astrocytes of normal human brain
Su YL, et al. · Ann Neurol · examen immunocytochimique de cerveau humain normal utilisant un antisérum contre thymosin alpha-1, avec des coupes sérielles colorées pour thymosin beta-4 et glial fibrillary acidic protein dans une technique de double coloration
L'antisérum contre thymosin alpha-1 colora les corps cellulaires mais pas les prolongements des astrocytes GFAP-positifs, tandis que l'antisérum contre thymosin beta-4 identifia les oligodendrocytes. Les deux peptides marquèrent des populations cellulaires distinctes dans le même tissu.
- 35In vitro1986
Thymosin beta 4 is a shared antigen between lymphoid cells and oligodendrocytes of normal human brain
Dalakas MC, Trapp BD · Ann Neurol · coloration immunohistochimique de cerveau humain normal et de tissu lymphoïde avec des antisérums contre thymosin beta-4, thymosin alpha-1 et thymosin alpha-7
Thymosin beta-4 immunoréactive fut démontrée dans les corps cellulaires et les prolongements d'un sous-ensemble d'oligodendrocytes interfasciculaires et satellites, et dans les macrophages, les cellules de Langerhans de la peau et les cellules interdigitantes du thymus. Les antisérums contre thymosin alpha-1 et thymosin alpha-7 ne réagirent pas.
- 36In vitro1985
Heterogeneity and age dependency of human thymus reticulo-epithelium in production of thymosin components
Schuurman HJ, et al. · Thymus · étude immunohistologique du réticulo-épithélium du thymus humain à travers les groupes d'âge, coloré pour les composants individuels de thymosine
Thymosin alpha-1 et thymosin beta-4 furent toutes deux observées dans les cellules épithéliales sous-capsulaires et périvasculaires, tandis que thymosin alpha-1 seule fut observée dans l'épithélium médullaire, indiquant une production hétérogène des deux peptides au sein d'un même organe.
- 37In vitro1983
Demonstration of abnormalities in expression of thymic epithelial surface antigens in severe cellular immunodeficiency diseases
Haynes BF, et al. · J Immunol · épithélium thymique de trois patients atteints de maladies d'immunodéficience cellulaire sévère comparé à l'épithélium thymique normal apparié selon l'âge, utilisant des marqueurs de l'épithélium thymique humain et des anticorps contre thymosin alpha-1, thymopoietin et thymosin beta-4
L'épithélium thymique de patients atteints d'immunodéficience combinée sévère et du syndrome de Nezelof contenait thymosin alpha-1, thymopoietin et thymosin beta-4 et exprimait l'antigène Thy-1 humain, tandis que d'autres antigènes de surface de l'épithélium thymique furent exprimés de manière anormale.
- 38In vitro1987
On the molecular size of thymosins
Haritos AA, et al. · FEBS Lett · filtration sur gel et ultracentrifugation d'équilibre de sédimentation de prothymosin alpha, thymosin alpha-1 et peptides apparentés de thymosine
Prothymosin alpha et thymosin alpha-1 se comportèrent comme des oligomères en filtration sur gel, un phénomène précédemment rapporté pour parathymosin alpha, thymosin beta-4 et thymosin beta-10. L'ultracentrifugation d'équilibre de sédimentation montra que thymosin alpha-1 était un monomère d'environ 3000 de masse moléculaire relative.
- 39In vitro2015
High-resolution mass spectrometry for thymosins detection and characterization
Cabras T, et al. · Expert Opin Biol Ther · plateforme protéomique top-down couplant chromatographie liquide haute performance à spectrométrie de masse haute résolution LTQ-Orbitrap, appliquée à des tissus et fluides corporels normaux et pathologiques
Des modifications post-traductionnelles de thymosin beta-4 et beta-10 furent identifiées, incluant des dérivés sulfoxyde et acétylés sur lysine ainsi que des formes tronquées en C-terminal. Différentes protéoformes de prothymosin alpha, parathymosin alpha, thymosin alpha-1 et thymosin alpha-11 furent caractérisées dans les mêmes analyses.
- 40In vitro1996
Development of specific anti-thymosin beta 10 antipeptide antibodies for application in immunochemical techniques
Leondiadis L, et al. · Peptides · synthèse de fragments N-terminaux et C-terminaux de thymosin beta 10 et production d'antisérums, testés pour la spécificité et la réactivité croisée contre des peptides apparentés de thymosine
Tous les antisérums produits contre les fragments de thymosin beta 10 ou la molécule intacte lièrent thymosin beta 10 avec une haute spécificité et montrèrent une réactivité croisée minimale avec thymosin beta-4 isolée de tissus bovins ou avec thymosin alpha-1 synthétique.
- 41Revue2012
NMR structural studies of thymosin α1 and β-thymosins
Volk DE, et al. · Ann N Y Acad Sci · revue des travaux structuraux par résonance magnétique nucléaire sur thymosin alpha-1 et les beta-thymosines dans différents environnements de solvants
Le rapport discuta les connaissances structurales actuelles de thymosin alpha-1, notant son nom générique de médicament thymalfasin, et exposa des propriétés structurales similaires pour thymosin beta-4 et thymosin beta-9 à travers différents environnements.
- 42Revue2016
Structures of Thymosin Proteins
Hoch K, Volk DE · Vitam Horm · revue de biologie structurale de prothymosin, parathymosin, thymosin alpha-1 et plusieurs beta-thymosines étudiées par dichroïsme circulaire, résonance magnétique nucléaire et cristallographie
La revue décrivit toutes les protéines de thymosine comme courtes, hautement chargées et intrinsèquement non structurées dans des conditions naturelles, avec une structure inductible par neutralisation de charge à pH bas, ions zinc, réactifs organiques ou interaction avec des partenaires de liaison naturels.
- 43Revue2007
beta-Thymosins
Hannappel E · Ann N Y Acad Sci · revue narrative retraçant thymosin beta-4 depuis candidate hormone thymique jusqu'à peptide séquestrant l'actine puis cytokine de cicatrisation
La revue enregistra que thymosin alpha-1, polypeptide beta-1 et thymosin beta-4 furent tous isolés de la fraction 5 de thymosine et testés pour l'activité biologique, et qu'aucun des peptides isolés ne s'avéra être une hormone thymique. Elle data la reconnaissance de la séquestration de G-actine par thymosin beta-4 à 1990.
- 44Revue2003
The thymosins. Prothymosin alpha, parathymosin, and beta-thymosins: structure and function
Hannappel E, Huff T · Vitam Horm · revue du domaine de la thymosine depuis son origine en 1965, couvrant l'isolement de peptides individuels de la fraction 5 de thymosine bovine
La revue décrivit l'isolement de polypeptide beta-1, thymosin alpha-1, prothymosin alpha, parathymosin et thymosin beta-4 de la fraction 5 de thymosine, et conclut qu'aucun des peptides isolés n'est une hormone thymique bien que chacun soit un peptide biologiquement important avec des fonctions intracellulaires et extracellulaires distinctes.
- 45Revue2019
Thymosins in multiple sclerosis and its experimental models: moving from basic to clinical application
Severa M, et al. · Mult Scler Relat Disord · revue de la recherche sur les thymosines dans la sclérose en plaques et ses modèles expérimentaux, basée sur une recherche PubMed sans contraintes temporelles
La revue examina les thymosines comme peptides solubles de type hormonal qui médient des processus physiologiques immunitaires et non immunitaires et passa en revue leur intérêt émergent comme thérapeutiques dans les maladies inflammatoires et auto-immunes, couvrant à la fois les familles alpha et beta.
- 46Revue1999
Homeostasis, thymic hormones and aging
Goya RG, Bolognani F · Gerontology · revue de l'axe thymo-hypophysaire et du réseau immuno-neuroendocrinien en relation avec le vieillissement
La revue rassembla les activités rapportées de la fraction 5 de thymosine, thymosin alpha-1 et thymosin beta-4 sur la sécrétion de beta-endorphine, adrenocorticotropic hormone, glucocorticoïde, luteinizing hormone-releasing hormone et luteinizing hormone à travers différents modèles animaux et cellulaires.
- 47Revue1999
The thymus-pituitary axis and its changes during aging
Goya RG, et al. · Neuroimmunomodulation · revue du circuit hypophyso-thymique bidirectionnel et de sa perturbation progressive avec l'âge, incluant la souris nude comme modèle de vieillissement accéléré thymo-dépendant
L'analyse a résumé les actions rapportées de la fraction 5 de thymosine, de la thymosin alpha-1 et de la thymosin beta-4 sur la sécrétion de bêta-endorphine, d'hormone adrénocorticotrope, de glucocorticoïde, d'hormone de libération de l'hormone lutéinisante et d'hormone lutéinisante, ainsi que les actions hypophysiotropes d'autres hormones thymiques.
- 48Revue1985
Evidence that thymosins and other biologic response modifiers can function as neuroactive immunotransmitters
Hall NR, et al. · J Immunol · analyse exposant l'hypothèse selon laquelle les peptides thymiques et d'autres modificateurs de réponse biologique agissent comme molécules de signalisation entre les systèmes immunitaire et nerveux
L'article a cité la thymosin alpha-1 et la thymosin beta-4, aux côtés de l'hormone adrénocorticotrope d'origine lymphocytaire, de l'hormone thyréostimulante, de la bêta-endorphine, de l'interleukine 1 et de l'interféron, comme exemples de molécules pouvant fonctionner en tant qu'immunotransmetteurs neuroactifs.
- 49Revue1984
Thymosins: structure, function and therapeutic applications
Low TL, Goldstein AL · Thymus · analyse de la structure, de la fonction et des applications thérapeutiques prospectives de la thymosine
L'analyse a consigné que deux peptides de la famille de la thymosine, la thymosin alpha-1 et la thymosin beta-4, avaient alors été séquencés et synthétisés chimiquement, et a exposé les applications thérapeutiques envisagées à l'époque.
- 50Revue1979
Current status of thymosin research: evidence for the existence of a family of thymic factors that control T-cell maturation
Low TL, et al. · Ann N Y Acad Sci · analyse des données en faveur d'une famille de facteurs thymiques contrôlant la maturation des cellules T, tirées de la fraction 5 de thymosine et de ses composants purifiés
L'analyse a rapporté que la thymosin beta 3 et beta 4 agissent sur les cellules T précurseurs négatives pour la transférase terminale désoxynucléotidyle pour induire des cellules positives pour la transférase, tandis que la thymosin alpha-1 induit la formation de cellules auxiliaires fonctionnelles et la conversion de cellules négatives pour Lyt en cellules positives pour Lyt 1, 2 et 3.
- 51Revue2026
Peptide Therapies in Thyroid Health: Emerging Applications in Endocrine and Immune Modulation
Mazza AD · Integr Med (Encinitas) · analyse narrative de la justification mécanistique des interventions peptidiques en biologie thyroïdienne, couvrant la thymosin alpha-1, la thymosin beta-4, le BPC-157 et les sécrétagogues de l'hormone de croissance
L'analyse a rapporté que les données disponibles pour ces peptides consistent principalement en investigations précliniques, études mécanistiques et rapports cliniques exploratoires précoces plutôt qu'en essais randomisés de grande envergure avec des critères thyroïdiens spécifiques, que les profils de sécurité varient selon les classes de peptides, et que l'utilisation clinique demeure largement expérimentale.
Côte à côte.
| TB-500 | Thymosin Alpha-1 | |
|---|---|---|
| Maturité des preuves | Clinique précoce | Médicament approuvé |
| Études citées ici | 15 | 16 |
| Publiées en 2023 ou après | 8 | 11 |
| Article le plus récent | 2026 | 2026 |
| Séquence et origine | Fragment synthétique de sept résidus, Ac-LKKTETQ, commercialisé comme analogue de la thymosin beta-4, un peptide endogène séquestrant l'actine de 43 acides aminés largement exprimé dans les tissus humains. | Un peptide de 28 acides aminés dérivé de la prothymosin alpha, initialement isolé du tissu thymique et enregistré sous le nom générique thymalfasin. |
| Mécanisme tel que décrit dans la littérature | La thymosin beta-4 complète séquestre la G-actine et favorise la migration cellulaire. La biologie publiée couvre également la migration endothéliale et l'angiogenèse, l'activation épicardique dans la réparation cardiaque, l'activité antifibrotique et la résolution de l'inflammation. | Agit largement par la signalisation des récepteurs Toll-like sur les cellules dendritiques et les monocytes, influençant la différenciation des lymphocytes T, la production thymique et l'équilibre des cytokines. Une étude mécanistique de 2026 décrivit le chaperonnage d'un ligand microARN de TLR7. |
| Histoire partagée dans la littérature | Thymosin beta-4 fut isolée de la fraction 5 de thymosin, un extrait brut de thymus bovin poursuivi comme source d'hormones thymiques. Sa fonction de liaison à l'actine ne fut reconnue qu'en 1990. | Thymosin alpha-1 fut isolée de la même préparation fraction 5. Les revues du domaine affirment qu'aucun des deux peptides ne s'avéra être une hormone thymique au sens original, raison pour laquelle la littérature partagée est largement historique. |
| Taille et caractère de la base de données probantes | Une vaste littérature préclinique sur la réparation tissulaire, l'angiogenèse, la régénération cardiaque et la fibrose, générée presque entièrement avec la thymosin beta-4 complète ou sa forme recombinante plutôt qu'avec le fragment commercialisé. | Plus de trente essais humains contrôlés, incluant un essai de phase 3 randomisé contrôlé contre placebo dans le sepsis et des essais randomisés multicentriques dans la pancréatite nécrosante et la cirrhose due à l'hépatite B, ainsi que plusieurs méta-analyses et une revue Cochrane. |
| Données humaines | Essais randomisés complétés chez des volontaires sains, la sécheresse oculaire sévère et les ulcères veineux chroniques, plus un rapport de 2025 couvrant des souris et des patients atteints d'infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST. Aucun n'aborda les lésions tendineuses, ligamentaires ou musculaires. | Un essai de phase 3 chez 1106 patients rapporta une mortalité à 28 jours de 23,4 pour cent contre 24,1 pour cent avec placebo dans le sepsis, et un essai de 508 patients trouva une nécrose pancréatique infectée chez 15,7 pour cent contre 18,1 pour cent avec placebo. Les résultats positifs se concentrent dans des études plus petites et monocentriques. |
| Maturité des données probantes | Clinique précoce. Des essais de phase 1 et de phase 2 existent pour thymosin beta-4, mais aucun produit n'est approuvé pour la récupération musculosquelettique, et le fragment vendu comme TB-500 n'a presque aucune pharmacologie indépendante propre. | Médicament approuvé. Enregistré comme immunomodulateur sur ordonnance dans un certain nombre de pays, principalement pour l'hépatite B chronique et comme adjuvant dans la septicémie et l'oncologie, bien que non approuvé par la FDA ou l'EMA. |
| Actualité de la recherche primaire | Active. Des études animales et de formulation sur la thymosin beta-4 dans la colite, les lésions rénales associées à la septicémie, l'infection cornéenne et la régénération endométriale furent publiées en 2025 et 2026. | Active. Un essai de phase 3 sur la septicémie, des méta-analyses sur la septicémie et la pancréatite, un essai sur l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique et des travaux mécanistiques sur les cellules dendritiques furent publiés entre 2025 et 2026. |
| Ce que les expériences partagées testèrent réellement | La thymosin beta-4 pleine longueur dans tous les cas, et dans un article un fragment tronqué de celle-ci. Une recherche PubMed associant la désignation commerciale TB-500 avec thymalfasin ne retourna aucun résultat. | La thymosin alpha-1 synthétique, la même molécule enregistrée sous le nom de thymalfasin, donc pour ce peptide la littérature co-testée et le produit commercialisé décrivirent une seule substance. |
Et ce qu'elles ne soutiennent pas.
De manière inhabituelle pour cette catégorie, des expériences qui appliquèrent les deux composés au sein d'un même protocole existent, et elles s'accordent sur un point : les deux peptides se comportent différemment. Thymosin alpha-1 améliora la réaction lymphocytaire mixte et la maturation des cellules dendritiques là où thymosin beta-4 ne le fit pas ou fit l'inverse, thymosin beta-4 stimula la sécrétion du facteur de libération de l'hormone lutéinisante là où thymosin alpha-1 ne le fit pas, et plusieurs dosages ne donnèrent rien pour aucun des deux. Rien de cela n'établit un classement comparatif pour quelque usage commercialisé que ce soit, parce que tout cela relève de l'immunologie et de l'endocrinologie in vitro ou ex vivo publiées entre 1981 et 2007, et parce que la beta-thymosin testée fut le peptide complet de 43 résidus plutôt que le fragment de sept résidus vendu comme TB-500. En dehors de ces expériences, les deux bases de données probantes se croisent à peine. Thymosin alpha-1 compte plus de trente essais humains contrôlés, dont le plus vaste et le plus rigoureux, une étude de phase 3 chez 1106 patients atteints de sepsis, fut nul. Thymosin beta-4 a complété des essais humains dans la sécheresse oculaire, les ulcères veineux et l'ischémie cardiaque, mais aucun dans les indications musculosquelettiques pour lesquelles TB-500 est vendu.
Questions fréquentes.
- Le TB-500 et la thymosin alpha-1 ont-ils déjà été testés dans la même expérience ?
Le peptide vendu sous le nom de TB-500 ne l'a pas été. Ce qui a été testé aux côtés de la thymosin alpha-1 est la thymosin beta-4 de pleine longueur, le peptide parent de 43 résidus, dans environ seize expériences in vitro et ex vivo publiées entre 1981 et 2007. Une recherche PubMed associant la désignation TB-500 à la thymalfasin ne retourne aucun enregistrement. Cette distinction importe car le fragment commercialisé, Ac-LKKTETQ, ne possède presque aucune pharmacologie propre, et son équivalence avec le peptide de pleine longueur n'a pas été démontrée dans des travaux publiés.
- Pourquoi tant de recherches anciennes mesurent-elles les deux peptides simultanément ?
Les deux ont été purifiés à partir de la fraction 5 de thymosine, un extrait de thymus bovin brut préparé dans les années 1960 pour restaurer la fonction thymique chez les animaux et patients immunodéficients. Les chercheurs ont isolé des peptides individuels de cette fraction et testé chacun pour les activités montrées par l'extrait entier. Les analyses du domaine consignent qu'aucun des peptides isolés ne s'est avéré être une hormone thymique au sens originel, ce qui explique pourquoi les deux peptides apparaissent ensemble principalement dans l'immunologie historique, les dosages endocriniens et les travaux structuraux plutôt que dans les études thérapeutiques modernes.
- Les expériences partagées ont-elles montré qu'un peptide était plus fort que l'autre ?
Elles ont montré une activité divergente plutôt que hiérarchisée. La thymosin alpha-1 a amélioré la réaction lymphocytaire mixte humaine et régulé à la hausse les marqueurs de maturation des cellules dendritiques tandis que la thymosin beta-4 ne l'a pas fait. La thymosin beta-4 a réduit l'expression du récepteur Fc alpha et la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps sur les lymphocytes humains tandis que la thymosin alpha-1 était inactive. La thymosin beta-4 seule a stimulé la sécrétion du facteur de libération de l'hormone lutéinisante à partir de tissu hypothalamique de rat, et la thymosin alpha-1 seule a augmenté les taux de pénétration des spermatozoïdes humains. Les deux ont potentialisé la présentation d'antigène par les macrophages, et les deux étaient inactives dans plusieurs autres dosages.
- Quelle est la position des régulateurs concernant la thymosin alpha-1, et le TB-500 ?
Elle est enregistrée comme immunomodulateur sur ordonnance dans un certain nombre de pays, principalement pour l'hépatite B chronique et comme adjuvant dans la septicémie et l'oncologie, mais elle n'est pas approuvée par la FDA ou l'EMA. Son dossier d'essais est substantiel et mixte : un essai de phase 3 chez 1106 patients atteints de septicémie n'a trouvé aucun bénéfice sur la mortalité, un essai chez 508 patients atteints de pancréatite nécrosante n'a trouvé aucune réduction de la nécrose pancréatique infectée, et le signal méta-analytique groupé dans la septicémie disparaît lorsque l'analyse est restreinte aux essais multicentriques de haute qualité.
- Les articles partagés disent-ils quelque chose sur la réparation ou la récupération tissulaire ?
Non. Aucune des publications qui engage les deux composés n'a examiné la guérison des tendons, ligaments, muscles ou plaies. Les expériences qui ont appliqué les deux sont des dosages d'immunologie et d'endocrinologie, et le reste consiste en dosages sériques de concentrations endogènes chez l'humain et le bétail, localisation immunohistochimique dans le cerveau et le thymus, caractérisation structurale et par spectrométrie de masse, et analyses de la famille de la thymosine. La littérature sur la réparation tissulaire pour la thymosin beta-4 et la littérature d'essais cliniques pour la thymosin alpha-1 se sont développées séparément et n'ont jamais été comparées.
À des fins de recherche uniquement. Non destiné à la consommation humaine, au diagnostic, au traitement ou à la prévention de toute condition. Rien sur cette page ne constitue un avis médical, et aucune comparaison ici ne doit être considérée comme une recommandation de l'un ou l'autre composé.